阿司匹林聯合不同劑量氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的療效觀察

周虎

【摘要】目的 比較阿司匹林聯合不同劑量氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的療效。方法 我院2015年1月～2017年8月收治的不穩定型心絞痛患者150例。按時間順序將納入病例分為觀察組、小劑量組、大劑量組，每組50例。各組患者均常規服用抗心絞痛藥物，大劑量組口服150 mg/d氯吡格雷聯合100 mg/d阿司匹林；小劑量組口服75 mg/d氯吡格雷聯合100 mg/d阿司匹林；對照組口服100 mg/d阿司匹林。各組療程均為90 d。比較兩組治療前后心絞痛發作頻率和持續時間、心電圖ST-T改變情況、出血情況等指標，并評價療效與安全性。結果 與對照組相比，小劑量組以及大劑量組有效例數明顯增加，無效例數明顯減少，差異有統計學意義（P<0.05）；與小劑量組相比，大劑量組有效例數與無效例數無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）。與對照組相比，小劑量組嚴重出血、輕微出血、中性粒細胞減少、血小板減少的例數均無明顯改變，差異有統計學意義（P>0.05）；與對照組和小劑量組相比，大劑量組嚴重出血、血小板減少的例數增加，差異有統計學意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細胞減少的例數無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的療效明顯增強，但是采用更大劑量的氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛并不能進一步增強治療效果，且嚴重出血等不良反應增多，不建議臨床推廣使用。

【關鍵詞】阿司匹林；氯吡格雷；不穩定型心絞痛

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.35..02

不穩定型心絞痛是一種不穩定的心肌缺血綜合征，主要包括惡化型心絞痛、初發型心絞痛、臥位心絞痛、自發型心絞痛、X綜合征等[1-3]。不穩定型心絞痛可由多種原因誘導，如吸煙、情緒改變、氣溫刺激、貧血、高血壓、心律失常等，甚至可以急速發展為急性心肌梗死從而導致猝死[4]，所以及時診治非常重要[5-6]。本研究通過比較阿司匹林聯合不同劑量氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的效果，為臨床提供參考，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為2015年1月～2017年8月我院診治的不穩定型心絞痛患者150例。收納標準：（1）診斷符合2004年國際心絞痛學會公布的不穩定型心絞痛分類；（2）患者無使用阿司匹林和氯吡格雷的禁忌癥；（3）患者簽署知情同意書。按時間順序將納入病例分為觀察組、小劑量組、大劑量組，每組50例。各組患者一般資料見表1，兩組一般資料均差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者均服用常規抗心絞痛藥物，包括鈣離子拮抗劑、單硝酸異山梨醇酯、阿托伐他汀、倍他樂克。

1.2.1 大劑量組

大劑量組給予較大劑量150 mg/d氯吡格雷（首劑300 mg）

聯合100 mg/d阿司匹林治療，口服。

1.2.2 小劑量組

小劑量組給予小劑量75 mg/d氯吡格雷（首劑300 mg）

聯合100 mg/d阿司匹林治療，口服。

1.2.3 對照組

對照組給予100 mg/d阿司匹林治療，口服。各組療程均為90 d。

1.3 觀察指標

統計心絞痛發作頻率和持續時間、心電圖ST-T改變情況以評價療效；觀察并記錄嚴重出血、輕微出血、中性粒細胞減少、血小板減少的發生情況與例數以評價安全性。其中嚴重出血是指導致血紅蛋白水平下降30 g/L以上的出血，如顱內出血、眼底出血等；輕微出血是指不導致血紅蛋白下降的出血，如少量皮下及牙齦出血等。

1.4 療效判定標準

有效：心絞痛發作頻率和持續時間降低一半以上，同步十二導聯心電圖顯示缺血性ST-T改變有顯著改善；無效：心絞痛發作次數和持續時間降低一半以下，心電圖無顯著改善，甚至病情反而惡化。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組療效比較

與對照組相比，小劑量組以及大劑量組有效例數明顯增加，無效例數明顯減少，差異有統計學意義（P<0.05）；與小劑量組相比，大劑量組有效例數與無效例數無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 各組患者的安全性比較

與對照組相比，小劑量組嚴重出血、輕微出血、中性粒細胞減少、血小板減少的例數均無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）；與對照組相比，大劑量組嚴重出血、血小板減少的例數增加，差異有統計學意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細胞減少的例數無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）；與小劑量組相比，大劑量組嚴重出血、血小板減少的例數增加，差異有統計學意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細胞減少的例數無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討 論

不穩定型心絞痛（UAP）為在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，粥樣斑塊破裂引起血小板活化有血栓形成，最后引發冠狀動脈不完全性閉塞，及時有效地診治能減少血小板活化和聚集，穩定冠狀動脈的病變，緩解臨床癥狀，否則可導致急性心肌梗死、心力衰竭甚至猝死等嚴重的后果[7-8]。

阿司匹林通過對環氧化酶的抑制，影響了花生四烯酸的衍生，繼而減少血小板的聚集，阻止血栓的形成，其針對不穩定型心絞痛的臨床療效已得到廣泛印證，并普遍用來進行UAP的防治[9-10]。氯吡格雷通過抑制血小板受體與纖維蛋白原的結合，阻止血小板之間的橋接；同時氯吡格雷通過激活腺甘酸環化酶，提高血小板內環磷酸腺甘含量，繼而減少了血小板的聚集。應用阿司匹林聯合氯吡格雷治療UAP，能更高效地減少血小板的活化及聚集，更高效的防止了血栓的形成，改善了冠脈血流，緩解心肌缺血，減輕了UAP的臨床癥狀[11]。

本研究中，與對照組相比，小劑量組以及大劑量組有效例數明顯增加，無效例數明顯減少，差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組和小劑量組相比，大劑量組嚴重出血、血小板減少的例數增加，差異有統計學意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細胞減少的例數無明顯改變，差異無統計學意義（P>0.05）。結果表明，氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的療效明顯增強，但是采用更大劑量的氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛并不能進一步增強治療效果，且嚴重出血等不良反應增多，不建議臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 趙慧輝，王 偉，郭淑貞.冠心病不穩定型心絞痛血瘀證的蛋白質組學[J].中國動脈硬化雜志，2008，07：545-548.

[2] 李炫京.不穩定型心絞痛患者不同體質與證型的相關性[D].湖南中醫藥大學，2014.

[3] 杜建超.基于數據挖掘的冠心病不穩定型心絞痛證素分布及用藥規律研究[D].北京中醫藥大學，2014.

[4] Qingyong He，Jie Wang.Effect of Yiqi Yangyin Decoction on the Quality of Life of Patients with Unstable Angina Pectoris[J].Chinese Journal of Integrative Medicine，2010，01：13-18.

[5] 其其格，李耀揚，陳建新，等.冠心病不穩定型心絞痛氣虛證與炎癥相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，12：1418-1420.

[6] 李淑玲，朱成朔，劉國安.不穩定型心絞痛的發病機制及藥物治療進展[J].世界中西醫結合雜志，2013，02：210-212.

[7] Dezhao Kong，Wei Xia，Zhe Zhang，Lei Xiao，Dongchao Yuan，Yue Liu，Guanlin Yang.Safflower yellow injection combined with conventional therapy in treating unstable angina pectoris：a meta-analysis[J].Journal of Traditional Chinese Medicine，2013，05：553-561.

[8] 馮 英.氯吡格雷與阿司匹林治療不穩定心絞痛的臨床療效分析[J].中國醫藥指南，2013，32：408-409.

[9] Xiaolu Xie，Yanni Wang，Jiaqing Zhu.The Study of hemodynamics and coronary arteriography of Patients with Different Types of Unstable Angina Pectoris[J].South China Journal of Cardiology，2003，02：81-86.

[10] Jingbo He.Treatment of Unstable Angina Pectoris with Modified Nuan Gan Jian—A Report of 33 Cases[J].Journal of Traditional Chinese Medicine，2004，04：263-265.

[11] 劉 云.氯吡格雷聯合低分子肝素和阿司匹林治療不穩定心絞痛的療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，12：559-560.

本文編輯：吳宏艷