加用強(qiáng)的松與單用甲硫咪唑治療彌漫性毒性甲狀腺腫對(duì)比研究

彭艷 尹超 田學(xué)問

（宜賓市第二中醫(yī)醫(yī)院 四川 宜賓 644007）

甲狀腺功能亢進(jìn)是甲狀腺自身免疫性疾病以及其他多種因素所致甲狀腺激素分泌增多出現(xiàn)多種系統(tǒng)器官損害的綜合征，發(fā)病率高，與工作傷殘與勞動(dòng)力市場收入損失有關(guān)[1]，對(duì)患者心臟、血液系統(tǒng)、眼部造成不同程度損害，除影響心血管還影響肺動(dòng)脈收縮壓[2]，甲狀腺毒性周期性麻痹[3]等，母親甲亢還增加后代對(duì)心血管疾病的易感性[4]，故對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)重視以及對(duì)其治療的有效性研究有重要意義。目前治療方式主要為口服甲巰咪唑或丙基硫氧嘧啶，碘131，手術(shù)三種方式，治療效果有效，但不良事件多，小于7歲的兒童還需要更高劑量的甲巰咪唑才能使FT4正常化[5]。本課題研究甲巰咪唑加用強(qiáng)的松治療對(duì)彌漫性甲狀腺腫治療的有效性與不良事件與經(jīng)典口服甲巰咪唑的有效性、不良事件對(duì)比，其研究如下。

表2 觀察組與對(duì)照組有效例數(shù)與不良事件

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選2013年1月—2013年12月就診我科，初診有心悸或多汗、腹瀉、突眼等高代謝癥候群，查甲功FT3↑、FT4↑、TSH↓患者納入觀察對(duì)象，排除橋本氏甲狀腺炎等患者。隨機(jī)數(shù)目表法分為兩組，治療療程2年，再觀察1年。入選共87例，甲巰咪唑加用強(qiáng)的松組35例，男性17例，女性18例，年齡（43.54±16.319）歲；甲巰咪唑組52例，男性22例，女性30例，年齡（45.44±17.753）歲，性別年齡兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 甲巰咪唑加用強(qiáng)的松組與單用甲巰咪唑組年齡性別（±s）

表1 甲巰咪唑加用強(qiáng)的松組與單用甲巰咪唑組年齡性別（±s）

年齡均數(shù)（歲） 男（n） 女（n）甲巰咪唑加用強(qiáng)的松組 43.54±16.319 17 18單用甲巰咪唑 45.44±17.753 22 30

1.3 方法

觀察組使用甲硫咪唑10mg tid，同時(shí)加用強(qiáng)的松20mg一日一次，一周后強(qiáng)的松減量為15mg一日一次，逐周減量5mg，1月停用，據(jù)甲功結(jié)果調(diào)整甲硫咪唑劑量，前3月每月復(fù)查甲功、血糖、BMI，每周復(fù)查血常規(guī)，之后每2～3月復(fù)查甲功、血糖、血壓、腰圍、BMI，3月后開始同步復(fù)查骨密度，調(diào)整甲巰咪唑劑量到維持量至療程2年，再續(xù)觀察1年；對(duì)照組單用甲巰咪唑治療，使用甲硫咪唑10mg tid，觀察指標(biāo)以及調(diào)整劑量同觀察組。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

甲狀腺功能亢進(jìn)高代謝癥候群癥狀消失、甲功FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常

1.5 不良事件

2年后停藥再次出現(xiàn)FT3↑、FT4↑、TSH↓判斷為復(fù)發(fā)；FT3↓、FT4↓、TSH↑需要一直用優(yōu)甲樂維持甲功才能達(dá)正常水平判斷為甲狀腺功能減退、白細(xì)胞減少（WBC＜4×109/l）、肥胖（BMI＞30kg/m2，腰圍男＞90cm，女＞85cm）、血糖（空腹＞7.0mmol/l，餐后＞11.1mmol/l）、血壓升高（BP＞140/90mmhg）、骨質(zhì)疏松（骨密度T＜-2.5）等發(fā)生。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用兩個(gè)隨機(jī)獨(dú)立樣本均數(shù)的比較t檢驗(yàn)，分類資料按行列表的卡方檢驗(yàn)，采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2.結(jié)果

口服藥加用強(qiáng)的松組FT3逐漸由18.43±11.395轉(zhuǎn)變?yōu)?.828±0.622，F(xiàn)T4由 51.165±26.122轉(zhuǎn) 變 為 14.444±1.565，TSH由＜0.01轉(zhuǎn)變?yōu)?.67±1.022，有2例效果不佳患者換為碘131治療；單用甲巰咪唑組FT3逐漸由16.915±10.673轉(zhuǎn)變?yōu)?.626±0.9144，F(xiàn)T4由45.494±24.023轉(zhuǎn)變?yōu)?4.772±2.7487，TSH由＜0.01轉(zhuǎn)變?yōu)?.736±1.5403，因效果欠佳以及白細(xì)胞減少共有9例轉(zhuǎn)為碘131治療，其有效性與不良事件見表2。

有效性兩組無明顯區(qū)別，不良事件觀察組明顯少于對(duì)照組，（P為0.000）不良事件差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

本課題使用甲硫咪唑合用強(qiáng)的松治療彌漫性毒性甲狀腺腫對(duì)比單用甲巰咪唑治療，療程遵循甲狀腺功能亢進(jìn)口服藥2年療效觀察，為觀察復(fù)發(fā)共觀察時(shí)間3年，甲巰咪唑加強(qiáng)的松組35人，在服藥2月左右33人癥狀均消失，療程2年后觀察1年，3年中1例不良事件；單用甲巰咪唑組52人，48人癥狀均消失，療程2年后觀察1年，3年中37例不良事件（32復(fù)發(fā)，5例白細(xì)胞減少）兩組療效對(duì)比χ2值為0.005，P=0.946，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不良事件發(fā)生相比χ2值為18.233，P=0.000，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前治療graves病的方案都沒有針對(duì)該病的發(fā)病機(jī)理，特別是TSH與IGF-1受體的[6]，潑尼松可降低血清TRAb和TSI水平[7]抑制TgAb、TMAb[8]，同時(shí)強(qiáng)的松可有效治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并白細(xì)胞減少，王增義[9]等的一項(xiàng)研究顯示針對(duì)GD白細(xì)胞減少潑尼松組顯效率為93.3%，另潑尼松對(duì)GO有效改善治療效果[10]，同時(shí)有研究用不同劑量強(qiáng)的松治療甲狀腺功能亢進(jìn)顯示不同程度有效。國外研究甲狀腺功能亢進(jìn)癥眼病使用強(qiáng)的松的多，對(duì)GRAVES病本身疾病治療使用強(qiáng)的松研究較少，國內(nèi)有部分此類研究，但確切強(qiáng)的松療程劑量未明確，樣本量少，本課題強(qiáng)的松劑量明確、有效且副作用小，有新穎性與臨床實(shí)用性值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[6]Neumann S, Future Prospects for the Treatment of Graves'Hyperthyroidism and Eye Disease[J]. Horm Metab Res 2015 Sep;47.

[7]呂元軍.糖皮質(zhì)激素治療后Graves’病甲亢血清TRAb和TSI 水平變化[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,15.

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[9]王增義，潑尼松治療Graves’病合并WSB減少癥的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15.

[11]陳璐.用不同劑量的強(qiáng)的松和不同的給藥方法治療甲亢的效果探析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2016（10）.