鼠神經生長因子治療中度與重度老年癡呆臨床分析

李立新 詹合琴 孫利民 郭麗娟 李紅艷

1)新鄉市第一人民醫院神經內科，河南 新鄉 453000 2)新鄉醫學院藥學院，河南 新鄉 453003

流行病學研究發現，我國老年癡呆患者占60歲以上總人口的5%左右，同時老齡化社會現象突顯，更進一步增加老年癡呆發病率，已發展成當前較嚴峻的社會性問題[1-2]。老年癡呆的病理機制尚未明確，有學者提出了遺傳學說、自由基學說、膽堿能學說以及病毒、炎癥和免疫學說[3-5]，屬復雜因素致病，現代藥學研究中多選擇膽堿酯酶、谷氨酸受體等拮抗藥物控制病情發展，但療效不明顯。有學者結合生物學研究發現，鼠神經生長因子(mNGF)可對機體神經形成保護效應，促進膠質細胞活性增強，增加神經元營養[6]。本文以新鄉市第一人民醫院收治的中、重度老年癡呆患者為研究對象，探討鼠神經生長因子的治療效果，現分析如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選取新鄉市第一人民醫院2013-08—2016-08收治的老年癡呆患者103例，年齡63～79(4.08±2.17)歲，男41例，女62例；入院前MMSE評分均低于20分，CDR 2.0以上，符合美國精神病學會制定的DSM-Ⅳ中、重度癡呆診斷標準[7]，其中中度癡呆47例，重度癡呆56例。

1．2納入標準(1)年齡60～80歲；(2)病例資料齊全；(3)完全告知患者家屬本次研究目的，征得同意并簽訂知情同意書。

1．3排除標準(1)合并精神疾病者；(2)合并神經系統損傷，意識不清、語言、聽力障礙者；(3)合并癲癇、帕金森綜合征者；(4)對本次用藥過敏者；(5)伴心、肝、腎嚴重疾病者。

1．4分組按照患者就醫時序做數字標號，行盲法分組；其中觀察組53例，包括23例中度癡呆(MMSE 10～20分)與30例重度癡呆(MMSE<9分)；對照組50例(24例中度癡呆，26例重度癡呆)。2組年齡、癡呆程度、性別等對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1．5方法所有患者入院后采用常規治療，安理申(中國衛材藥業生產，國藥準字H20050978)5 mg/d口服；腦復康(湖南迪諾制藥，國藥準字H43020666)0.8 g/次，3次/d。觀察組聯用鼠神經生長因子(舒泰神生物制藥公司，國藥準字S20060023)，20 μg配伍50 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連續用藥42 d；注意觀察患者反應，若有不適停止用藥。

1．6觀察指標入院當日、用藥1個月及3個月評估認知功能評分(MMSE)、癡呆改善程度(CDR)以及生活自理能力(ADL)，記錄用藥不良反應。

1．7統計學方法將數據納入SPSS 19.0統計軟件進行分析，計數資料行χ2比較，計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療狀況治療期間患者心率、血壓無明顯改變，未發生肝、腎異常。

2．2 2組中度癡呆患者療效比較觀察組度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分均得到改善，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)；對照組中度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分略改善，與治療前相比差異無統計學意義；且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組中度癡呆患者療效比較分)

2．3 2組重度癡呆患者療效比較觀察組重度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分均得到改善，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)；對照組重度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分略改善，與治療前相比差異無統計學意義；且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組重度癡呆患者療效比較分)

3 討論

老年人群作為典型的多種疾病高危群體，其老年癡呆的發病率也不斷增加，成為當前社會性問題之一。目前，臨床對老年癡呆病癥機制因素的研究尚無定論，多個病因假設性研究提出了多種致病論點。自由基損傷假設學認為，癡呆致病可能因老年腦組織退行性病變導致氧自由基活化生成，β淀粉樣肽高度釋放，對神經元細胞膜產生氧化效應，進而導致神經元功能損傷[8-10]。膽堿能學說認為，患者機體記憶功能因ChAT、AchE、Ach損傷導致神經元細胞異常變性，進而可能造成認知功能損傷[11]。有研究表明，機體鈣離子作為神經元重要組成物質，其含量的異常變化將直接激活細胞活性，導致Tau蛋白發生磷酸化反應，加重細胞內質結構損傷[12]。但眾多病理機制假設研究均發現癡呆病癥因素與神經元損傷有密切相關性，因此，老年癡呆癥可由此作為靶向治療。

鼠神經生長因子是現代醫療技術發展的新型神經元活性制劑，可提高機體中樞神經、外周神經元促增殖效應，增強神經元營養，為神經元發育提供良好支持，確保神經系統功能改善[13-14]。有研究發現，在神經系統中神經生長因子NGF可經由乙酰膽堿酯酶聯級反應形成神經細胞修復效果[15]，作用于額葉皮層、海馬體、紋狀體等損傷性神經元效果明顯。郭健飛等[16]研究證實，在梅毒螺旋體導致腦神經損傷的治療中，采用鼠神經生長因子治療可在短期內修復神經細胞，通過NGF效應增強神經細胞活性增殖，在改善麻痹癡呆、自身認知功能方面效果顯著。岳新勝等[17]研究發現，正己烷中毒因素造成神經元損傷患者采用鼠神經生長因子治療，患者后期恢復較未給予鼠神經生長因子者更為迅速，表明鼠神經生長因子可促進神經系統恢復。黃年平等[18]采用鼠神經生長因子聯合促腦血管循環、改善膽堿能、鈣離子拮抗等治療阿爾茨海默病，有效提升了患者認知功能。上述研究均證實老年癡呆的治療可將神經元修復作為主要研究方向。

本研究表明，無論中度癡呆還是重度癡呆，應用鼠神經生長因子均無不良反應，體現了良好用藥安全性，結合患者治療前后認知功能、癡呆狀況、生活自理能力變化，觀察組認知功能改善幅度、癡呆程度緩解狀況、自理生活能力水平的提升均顯著優于常規用藥者，充分證實鼠神經生長因子治療老年癡呆的確切療效。

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