鼠神經生長因子對老年癡呆的療效及血清細胞因子的影響

王新華 劉恒方 張 敏

鄭州大學第五附屬醫院神經內科，河南 鄭州 450052

老年癡呆又稱阿爾茨海默癥(Alzheimer 's disease，AD)，是老年人的常見病、多發病之一[1]，，該病給社會和家庭帶來了沉重的負擔。患者臨床癥狀主要為慢性記憶力減退、語言功能障礙、認知能力下降等[2]。臨床上，AD分為輕度、中度和重度三個等級[3]。AD的治療藥物發展很快，從傳統的腦代謝改善藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑發展到抗氧化劑、抗炎藥、金屬鰲合劑等[4-5]。近年來，臨床上在對輕、中度AD患者進行常規治療的同時，另加入神經生長因子對其進行輔助治療的效果顯著，本研究擬闡明其對AD患者臨床療效及細胞因子的影響。

1 資料和方法

1．1一般資料將2015-06—2017-06鄭州大學第五附屬醫院收治的120例AD患者為研究的對象。參照《精神科疾病臨床診斷與治療方案》[6-8]對AD的診斷標準。按照治療方式不同，將患者以數字隨機法分成對照組(60例)和實驗組(60例)。對照組男22例，女38例，輕度AD 31例，中度AD 29例，年齡(68.2±6.4)歲。實驗組(鼠神經生長因子注射組)男23例，女37 例，輕度AD 28例，中度AD 31例，年齡(67.3±4.9)歲。2組患者在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對照組進行認知、記憶功能和日常生活活動能力訓練，并常規給予腦蛋白水解物、維生素C等常規治療。實驗組在對照組的基礎上肌內注射鼠神經生長因子20 μg，1次/d，共8周。在對2組患者進行對癥治療的同時，對其進行飲食護理、認知能力訓練、心理疏導及日常生活能力訓練等，以提高其療效。

1．3觀察指標分別于療程前、療程結束1個月后評定以下相關指標：(1)臨床癡呆評定量表[9](CDR)評價2組患者癡呆程度，CDR總分51分，得分越高表示癡呆程度越嚴重；(2)簡易智能精神狀態檢查量表[10](MMSE)評價患者的認知能力，MMSE總分為30分，患者得分越高認知能力越強；(3)日常生活能力量表[11](ADL)評價2組患者生活自理能力，總分為80分，得分越高生活自理能力越差；(4)采用生活質量量表[12](QOL評價患者的生活質量，總分為10分，得分越高表示其生活質量越高；(5)采用ELISA法測定血清 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平，檢測按照試劑盒說明書進行[13-14]。

2 結果

2．1 2組治療前后CDR、MMSE、ADL、QOL評分比較結果顯示，在注射鼠神經生長因子后，CDR、ADL出現顯著性下降(P<0.05)，MMSE、QOL出現顯著上升(P<0.05)，療效顯著。見表1。

表1 2組治療前后CDR、MMSE、ADL、QOL評分比較

注：實驗組治療后與對照組治療后比較，*P<0.05；表示實驗組組內治療前后比較，#P<0.05

2．2 2組治療前后血清細胞因子水平比較2組患者在治療前，療程結束1個月后測量血清 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α 水平，結果顯示，2組差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清細胞因子水平比較

注：實驗組治療后與對照組治療后比較，*P<0.05；實驗組組內治療前后比較，#P<0.05

3 討論

隨著我國人口老齡化進程加快，AD的發病率逐年攀升，而本次實驗，采用最新提出的鼠神經生長因子作為主要治療藥物，探究其對AD的影響。

AD患者的行為失常主要是由于特定的神經元數目減少[15]。許多神經營養因子具有促進膽堿能神經元的存活和分化作用。動物實驗表明 NGF能防止軸突損傷的基底前腦膽堿能神經元變性、死亡，當膽堿能神經元向海馬的投射因軸突中斷而受損時，腦室內注射NGF可防止這些神經元退化。神經生長因子(NGF)是最早被發現的神經營養因子類物質，在神經系統中，神經生長因子主要由海馬和額葉皮層為主的靶區腦組織產生，通過膽堿能神經元的軸突末梢攝取后，經軸漿逆向運輸至胞體所在的神經節，是基底前腦、隔區膽堿能神經元的主要營養因子[16]；此外，神經生長因子還可以提高基底前腦膽堿能神經元乙酰膽堿的釋放及膽堿乙酰基轉移酶的活性[17]。研究認為基底前腦、隔區等區域的病變可導致以上區域的膽堿能神經元活性降低，進而淀粉樣蛋白沉積，最終導致老年癡呆[18]。具體到分子水平上，NGF 能與神經細胞膜上的多個受體結合，其中一類稱高特異性 NGF 受體，另一類為低特異性受體。高特異性受體的特點是與 NGF 結合具有較低的分離率，而低特異性受體與此相反，具有高分離率[19-21]。最近研究證實高特異性受體基因是原位癌基因家族成員之一，這個原位癌基因編碼一個酪氨酸激酶，此酶被認為與傳遞NGF信號有關，而這種信號傳導可能作為AD的病因之一。因而，作為治療AD的潛在因子，NGF受到了極大的關注。

本研究顯示，在注射鼠神經生長因子后，CDR、ADL出現顯著性下降，MMSE、QOL出現顯著上升，說明鼠神經生長因子能夠改善患者的認知功能和日常生活能力，緩解癡呆的臨床癥狀。2組患者在治療前，療程結束1個月后測量血清 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平，實驗組血清 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平顯著低于對照組，說明鼠神經生長因子對血清細胞因子的抑制作用顯著優于常規治療，可能是注射用鼠神經生長因子對AD的作用機制之一。總之，利用鼠神經生長因子進行治療對AD患者具有顯著功效，適合在臨床中推廣使用。由于客觀條件限制，還需大樣本臨床試驗、臨床相關指標檢測的進一步探討。

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