中科院上海藥物所發現腫瘤選擇性仿生納米粒可抑制乳腺癌原位瘤生長及肺部轉移

乳腺癌嚴重危害女性健康，轉移是導致乳腺癌患者死亡的主要原因。目前傳統化療依然是臨床治療乳腺癌原發瘤及轉移灶的主要手段。但由于化療藥物缺乏針對腫瘤細胞的靶向性，導致嚴重毒副作用，極大限制了化療的臨床應用。

針對上述問題，中國科學院上海藥物研究所藥物制劑中心博士研究生郎天群在研究員李亞平和副研究員尹琦的指導下，以乙酰肝素酶（Hpa）在腫瘤細胞內高表達作為突破口，綜合仿生納米技術與前藥策略，設計構建了乙酰肝素酶敏感的仿生納米遞送系統rHS-DTX。首次將硫酸乙酰肝素（HS）與化療藥物多西他賽（DTX）進行偶聯形成兩親性分子HS-DTX，該分子可以在中性介質中自組裝形成膠束，隨后將紅細胞膜包裹于膠束表面，構建了仿生納米遞送系統rHS-DTX。

研究表明，rHS-DTX內核的HS-DTX膠束有顯著的Hpa酶敏感特性。在Hpa高表達人乳腺癌細胞MCF-7中，Hpa迅速將HSDTX中HS水解釋放出DTX從而表現出較強的細胞毒性；而在Hpa低表達人乳腺上皮細胞MCF-10A中，由于DTX毒性被HS掩蔽，進而表現出低毒性。HS-DTX的腫瘤選擇性提高了化療藥物療效，同時降低對正常細胞的毒性。外層的紅細胞膜屏蔽HS所具有的負電荷，保證rHS-DTX在循環系統中不被吞噬清除，將藥物靶向輸送至腫瘤原發部位以及轉移灶。在轉移性乳腺癌裸鼠模型中，rHS-DTX組顯示出高于游離多西他賽組6.35倍的瘤內藥物量，腫瘤抑制率達98.2%，肺轉移抑制率達99.6%。受試動物主要器官及血液生化指標均未發現病理變化。

2018年3月1日，該研究工作獲得了國家自然科學基金委員會創新群體科學基金及中科院青年創新促進會的支持。

（本刊訊）