托吡酯和丙戊酸鈉預防偏頭痛發作的療效及安全性分析

張蕊蕊

（遼寧省撫順市中心醫院，遼寧 撫順 113006）

偏頭痛（migraine）是一種常見的慢性原發性頭痛，患者頭痛多屬單側搏動樣發生，可伴或不伴畏光、怕聲、視物模糊及惡心嘔吐等癥狀。近年來，隨著社會生活節奏的加快，以及工作壓力的劇增，偏頭痛的罹患例數也在不斷增加。長期、嚴重的頭痛癥狀不僅會給患者的身心健康帶來影響，還可能降低其生活質量，增加家庭與社會的負擔。因此，針對偏頭痛患者，及時采取有效的藥物預防及控制顯得至關重要。2014年1月至2016年1月，筆者嘗試對偏頭痛患者應用托吡酯、丙戊酸鈉治療，以探討何種藥物對偏頭痛的發作更具有預防與治療價值。現歸納如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組102例偏頭痛病例均為我院2014年1月至2016年1月的收治對象，所有患者均在接受臨床專科檢查后確診為偏頭痛，且符合國際頭痛協會通過的《慢性偏頭痛診斷標準》[1]。根據隨機數表法將患者歸入兩組試驗，Ⅰ組51例，包括男26例，女25例，年齡22～64歲，平均（38.4±6.5）歲；病程年限1～16年，平均（8.2±1.5）年；Ⅱ組51例中，男28例，女23例，年齡20～63歲，平均（37.8±7.2）歲；病程年限1～15年，平均（7.9±1.3）年。兩組間的性別、年齡等基線資料由統計學處理，P＞0.05，適合研究試驗。

1.2 方法：入院后，Ⅰ組接受丙戊酸鈉片口服，起始藥量取400 mg，每日分2次使用，再根據患者頭痛發作情況適當調整藥量，最高應≤600 mg/d。Ⅱ組接受托吡酯治療，起始藥量取25 mg，每日分2次服用，連服1周后，每周遞增25 mg，最高應≤100 mg/d。兩組均持續使用藥物治療3個月。

1.3 評估項目：觀察兩組治療前、后每月的頭痛發作頻率、疼痛程度及發作時間，同時對患者的藥物不良反應發生率進行統計和記錄。其中疼痛程度參照可視模擬評分量表（VAS）評估，0分表示無痛，10分表示疼痛劇烈[2]。

1.4 數據處理方法：由統計學軟件（版本：SPSS20.0）分析和處理數據，計數類數據利用χ2檢驗，以[n（%）]描述；計量類數據利用t檢驗與（x-±s）描述。P＜0.05（或＞0.05），判斷數據的比較是否差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組的頭痛癥狀改善情況：治療前，兩組的頭痛發作頻率、疼痛程度及發作時間相比，差異不顯著（P＞0.05），治療后，Ⅱ組的頭痛發作頻率顯著減少，疼痛程度顯著減輕，發作時間顯著縮短，與Ⅰ組相比差異均顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組觀察期間的不良反應發生情況：觀察期間，兩組患者均有產生乏力、頭暈及食欲減退等不良反應，但總發生率（Ⅰ組為19.6%，Ⅱ組為15.7%）相比，差異不顯著（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組的頭痛癥狀改善情況（x-±s）

表2 兩組觀察期間的不良反應發生情況[n（%）]

3 討 論

偏頭痛是現代社會最常見的一種頭痛類型。國內相關流行病學調查顯示，偏頭痛在臨床上的罹患率約為985.2/10萬，且目前仍以每年79.7/10萬的速度增長[3]。既往我國對偏頭痛的認識存在明顯的誤區，多將其歸為一種癥狀治療而非神經系統疾病，以致出現濫用、誤用止痛類藥物的現象[4]，這不僅未能使患者的頭痛癥狀得到有效緩解，相反，還可能演變為慢性偏頭痛，進一步加重對患者工作及生活的影響。

抗癲癇類藥物對偏頭痛的治療已得到大量隨機對照研究證據的支持[5]，常見抗癲癇藥物包括丙戊酸鈉、托吡酯等。二者均可通過穩態依賴對電壓門鈉離子通道產生作用，使γ-氨基丁酸（GABA）受體介導的氯離子內流量增加，同時干擾谷氨酸（Glu）介導的神經傳導，使鈣離子通道受阻，由此起到預防偏頭痛發作的作用。但臨床實踐顯示，與丙戊酸鈉相比，新一代抗癲癇藥物托吡酯對偏頭痛的防治效果更加理想[6]。黃月萍等[7]通過隨機多中心對照試驗，發現托吡酯對偏頭痛的預防性治療有效率高達62.7%，而丙戊酸鈉僅為46.7%。托吡酯的活性成分是自然態單糖右旋硫化物，與傳統抗癲癇藥物相比，其藥效更高，毒性更輕微，并且能夠有效調節三叉神經血管的信號傳遞，使神經元放電逐步恢復正常。本研究試驗顯示，Ⅱ組患者接受托吡酯治療后，患者的頭痛發作頻率、疼痛程度及發作時間相比治療前均有明顯的減少、減輕或縮短，且相比丙戊酸鈉用藥的Ⅰ組，Ⅱ組的整體用藥效果更占優勢，與上述資料觀點大致符合。觀察期間，雖有產生乏力、頭暈及食欲減退等不良反應，但兩組發生率相比基本相當，其藥物不良反應程度也較輕微，對患者的繼續治療并未造成明顯的影響。

綜上所述，對偏頭痛患者實施托吡酯、丙戊酸鈉治療均有確切效果，但相比丙戊酸鈉，托吡酯在預防頭痛發作、緩解疼痛方面效果更理想，且安全性可靠，可作為今后臨床防治偏頭痛的一種推薦藥物。

[1] 王惠強,王進義.托吡酯治療108例偏頭痛患者臨床療效及安全性分析[J].吉林醫學,2015,36(11):2287-2288.

[2] 李建雄,張振昶,梁成,等.托吡酯預防性治療偏頭痛的臨床療效觀察[J].衛生職業教育,2014,32(14):139-141.

[3] 秦忠泳,張光法.托吡酯和普奈洛爾治療偏頭痛對腦血管病變和神經元放電的影響及臨床療效分析[J].海南醫學院學報,2015,21(6):835-837.

[4] 李洪淵.托吡酯和丙戊酸鈉預防偏頭痛發作的療效及安全性比較[J].心理醫生,2016,22(4):133-134.

[5] 馮超英,陳點點,于洋.偏頭痛預防性治療藥物研究進展[J].醫藥導報,2014,33(10):1352-1356.

[6] 全鳳秋.托吡酯預防性治療偏頭痛的臨床療效[J].世界臨床醫學,2017,11(1):189-190.

[7] 黃月萍,孟祥峰.偏頭疼患者采用托吡酯的預防性治療效果分析[J].醫學美學美容旬刊,2015,24(6):908.