比較兩種不同內膜準備方案在多囊卵巢患者凍融胚胎移植中的臨床效果分析

王 穎 劉 雷 王云英 韓 筠

（錦州市婦嬰醫院，遼寧 錦州 121000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）作為一種女性常見的內分泌及代謝異常導致的慢性無排卵性疾病，已成為造成女性不孕的最常見病因。輔助生殖技術為常規促排卵治療失敗的患者提供了新的治療方法，但在COS過程中因卵巢高反應性極易發生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）。凍融胚胎移植（FET）技術的日益成熟和發展，預防PCOS患者OHSS的發癥，提高了累計妊娠率。影響FET成功率的主要因素包括患者年齡、胚胎質量、胚胎與子宮內膜的同步性及子宮內膜的容受性[1]，因此為PCOS患者選擇理想的內膜準備方案成為了決定凍融胚胎臨床妊娠率的關鍵。本研究比較了來曲唑（LE）促排卵方案和激素替代方案兩種內膜準備方案在PCOS患者凍融胚胎移植中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2016年7月至2017年7月在錦州市婦嬰醫院生殖醫學分院行FET治療的PCOS患者共61例，其中激素替代組34例，患者年齡25～35歲，平均年齡（29.03±4.21）歲；LE組為27例，患者平均年齡26～34歲，平均年齡（30.00±3.26）歲。

1.2 子宮內膜準備方案

1.2.1 來曲唑促排卵組：患者于月經來潮或黃體酮撤藥性出血第3～5天開始口服來曲唑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司產品，商品名：芙瑞）5 mg/d，停藥后2 d陰道超聲監測卵泡發育及子宮內膜情況，如優勢卵泡直徑≥14 mm，繼續監測；如未見優勢卵泡，加用尿促性腺激素（HMG）75 IU/支，75～150 IU，卵泡直徑≥18 mm，子宮內膜厚度≥8 mm，給予絨毛膜促性腺激素（HCG）10000單位肌注1次，4 d后解凍D3胚胎，培養24 h后移植。移植前3d開始肌注黃體酮注射液40 mg/d，用藥至確定妊娠后繼續黃體支持并逐漸減量至妊娠10周停藥。

1.2.2 激素替代組：患者于月經來潮或黃體酮撤藥性出血第2～3天，陰式超聲了解子宮內膜情況，排除子宮內膜及盆腔疾病，開始口服戊酸雌二醇（補佳樂，1毫克/片，拜耳醫藥）4 mg/d，連續7 d，陰式超聲監測子宮內膜，根據內膜厚度調整用藥，可增至補佳樂12 mg/d。當子宮內膜厚度≥8 mm，血雌二醇≥135 pg/mL時，給予黃體酮注射液40 mg，每日1次肌注，地曲孕酮片（達芙通，10毫克/片，雅培公司）20 mg/d內膜轉化，用藥第4天解凍D3胚胎，培養24 h后移植。黃體支持至確定妊娠后繼續用藥，逐漸減量至妊娠10周停藥。

1.3 胚胎解凍方法：按照玻璃化冷凍操作常規解凍D3胚胎，解凍后培養24 h，存活卵裂球所占比例＞50%者可用于移植。

1.4 移植結果判定：移植后14 d查血B-hCG，結果陽性為生化妊娠，移植后28 d行陰道超聲檢查宮腔內見胎心搏動為臨床妊娠。

2 結 果

2.1 兩組患者一般情況比較及胚胎復蘇情況比較均無統計學差異（P＞0.05），見表1。

2.2 兩種內膜準備方案的胚胎種植率、臨床妊娠率的比較，LE促排組均高于激素替代組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者比較

3 討 論

由于PCOS患者月經不規律，稀發排卵或不排卵，目前多采用激素替代內膜準備方案行FET治療。人工內膜準備方案中，口服大量雌激素使子宮內膜厚度達到胚胎移植要求，達到自然周期中1個成熟卵泡分泌的雌激素水平，肌注黃體酮內膜轉化，內膜轉化第4天解凍D3胚胎，培養24 h后移植。本研究顯示激素替代組患者胚胎種植率25.64%，臨床妊娠率44.12%，與文獻報道結果相符[2]。但激素替代方案由于使用了大量雌激素，部分患者出現了乳房觸痛、頭疼、頭暈、惡心、肝功能損害等情況。

LE作為一種非甾體第三代芳香化酶抑制劑，能高效選擇性抑制體內芳香化酶活性，阻礙雄激素向雌激素轉化，從而降低體內雌激素水平，解除雌激素對下丘腦、垂體的負反饋，增加促性腺激素分泌，促進卵泡發育，當卵泡生長、雌激素增高時負反饋抑制卵泡刺激激素分泌，抑制非優勢卵泡生長，誘發單卵泡發育。LE這種誘發單卵泡的特點，為PCOS患者促排卵周期FET提供可能。LE在降低機體雌激素水平的同時并不與雌激素受體結合，不會減少體內雌激素受體的數目，對雌激素的靶器官子宮內膜、宮頸組織無不良影響，子宮內膜生長好，排卵時能達到胚胎移植需要的厚度[3]，并且能夠促使子宮內膜形態正常，種植窗期胞飲突充分表達，可增加胚胎著床期細胞因子及整合素aVB3的表達，改善子宮內膜容受性。如卵泡發育較慢，加用HMG聯合促卵泡生長，發育的優勢卵泡分泌雌激素促進子宮內膜生長。

表1 兩組患者比較（x-±s）

綜上所述，PCOS患者采用LE促排卵方案內膜準備有較好的胚胎種植率及臨床妊娠率，并且沒有藥物不良反應，優于激素替代方案，對于PCOS患者來說是不錯的FET準備方案，但因目前樣本量少，還需要待大樣本量的進一步研究。

[1] Guzeloglu-Kayisli O,Basar M,Arici A.Basic aspects of implantation [J].Reprod Biomed Online,2007,15(6):728-739.

[2] 牛志宏,馮云,孫怡娟,等.激素替代凍融胚胎移植周期血清雌二醇監測的意義[J].上海交通大學學報(醫學版),2009,29(8):963.

[3] 耿薔,郭遂群,全松,等.來曲唑促排卵對卵泡發育和子宮內膜影響的臨床觀察[J].實用醫學雜志,2010,26(12):2209-2211.