異質(zhì)性帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀分布特點(diǎn)

李蒙燕 鄭 浩 郭愛(ài)華

廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州 510180

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病。除運(yùn)動(dòng)癥狀外，非運(yùn)動(dòng)癥狀(non motor symptoms，NMS)是PD重要的臨床組成部分，甚至是臨床前期重要的生物標(biāo)志物和表現(xiàn)形式。在積極治療運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)，如何早期識(shí)別并有效治療非運(yùn)動(dòng)癥狀，已成為當(dāng)前帕金森病診斷與治療的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。2006年Chaudhur發(fā)明國(guó)際帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀用NMS調(diào)查問(wèn)卷(Non motor symptoms questionnaire，NMSQuest)，對(duì)PD患者進(jìn)行篩查及合理治療，其信度、效度都已得到證實(shí)[1]，缺點(diǎn)是并不是一個(gè)評(píng)分量表，因此不能評(píng)價(jià)癥狀的嚴(yán)重程度和治療效果，為了提供一種可以量化的工具，研究者還發(fā)明了非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(Non-Motor Symptoms Scale，NMSS)[2]。本文根據(jù)PD臨床異質(zhì)性不同的分類方法，將患者分為不同類型，然后利用該量表比較近1個(gè)月來(lái)NMS發(fā)生率及嚴(yán)重程度，以期發(fā)現(xiàn)不同類型的PD患者NMS的分布特點(diǎn)，幫助臨床醫(yī)生在工作中能快速準(zhǔn)確的診斷，達(dá)到針對(duì)不同類型的PD患者個(gè)體化精準(zhǔn)治療的目的。

1 對(duì)象與方法

1．1對(duì)象連續(xù)收集2014-08—2016-06就診于廣州市第一人民醫(yī)院的神經(jīng)科運(yùn)動(dòng)障礙疾病門(mén)診及住院部PD患者共171例，記錄人口學(xué)資料，包括姓名、性別、年齡及運(yùn)動(dòng)障礙類型。診斷符合1992年英國(guó)PD腦庫(kù)制定的原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，排除腦血管疾病、腦炎、中毒、外傷、藥物等所致的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征，同時(shí)患有惡性腫瘤、殘疾和其他軀體嚴(yán)重疾病者不納入本研究。

1．2方法

1．2．1 臨床異質(zhì)性分型方法：以發(fā)病年齡為標(biāo)準(zhǔn)分為早發(fā)組(≤50歲)、晚發(fā)組(>50歲)；以性別為標(biāo)準(zhǔn)分為男性組、女性組；依據(jù)運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)分型分為混合型、震顫型和強(qiáng)直型；依據(jù)H-Y分級(jí)嚴(yán)重度分為早期、中期和晚期。

1．2．2 分期：根據(jù)統(tǒng)一PD評(píng)定量表第五部分修訂的Hoehn-Yahr(H-Y)分期對(duì)患者進(jìn)行PD嚴(yán)重程度評(píng)定分期，共分為5期，其中1～2期為輕度，2.5～3期為中度，4～5期為重度；采用統(tǒng)一PD評(píng)定量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，UPDRS)Ⅲ部分進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分。

1．2．3 帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(NMSS)：選取30項(xiàng)問(wèn)卷調(diào)查進(jìn)行問(wèn)卷自評(píng)，得出每位患者近1個(gè)月來(lái)每項(xiàng)的發(fā)生情況，該量表包含9個(gè)方面：心血管、睡眠/疲勞、情緒/認(rèn)知、感知障礙、注意力/記憶、胃腸道癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀、性功能及混合癥狀。量表由“程度”和“頻率”兩部分組成，分開(kāi)評(píng)分，根據(jù)癥狀出現(xiàn)給患者帶來(lái)的痛苦感覺(jué)將“程度”分為1～3分；根據(jù)癥狀每周出現(xiàn)的次數(shù)將“頻率”分為1～4分，分別計(jì)算得分，得分越高，NMS的程度越重，出現(xiàn)的頻率越高。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；多組資料分析，如方差相等，采用單因素協(xié)方差分析(ANCOVA)，如有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，組間采用SNK法進(jìn)行兩兩比較，如方差不等，采用秩和檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis Test)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響因素用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2．1 PD伴發(fā)NMS人口學(xué)特征PD患者共171例，年齡22～87(66.1±11.22)歲，根據(jù)臨床分型包括男84例(49.13%)，女87例(50.87%)；早發(fā)組34例(19.88%)，晚發(fā)組137例(80.12%)；混合型70例(40.93%)，強(qiáng)直型68例(39.77%)及震顫型33例(19.30%)；早期70例(40.93%)，中期66例(38.60%)，晚期35例(20.47%)；H-Y分級(jí)1～5(2.51±0.82)級(jí)；UPDRS III評(píng)分(28.64±18.36)分。

2．2 PD伴發(fā)NMS的總體發(fā)病程度、頻率及分布情況171例PD患者中161例出現(xiàn)至少一項(xiàng)NMS癥狀，發(fā)生率為94.15%，無(wú)NMS 10例(5.84%)。NMSS(程度)(16.24±12.65)分，NMSS(頻率)(25.00±17.90)分。NMSS(程度)最重的前5名包括：入睡困難(0.92)、便秘(0.92)、悲哀(0.85)、白天嗜睡(0.84)及活動(dòng)的主動(dòng)性下降(0.82)；最輕的5例包括幻覺(jué)、幻視(0.27)、體質(zhì)量改變(0.26)、重影(0.19)、暈厥(0.12)妄想(0.10)。NMSS(頻率)最高的前5名包括：入睡困難(54.39%)、白天嗜睡(56.14%)、嗅覺(jué)或味覺(jué)減退(42.69%)、便秘(52.63%)悲哀(51.46%)；最低的5名包括幻覺(jué)、幻視(18.71%)、體質(zhì)量改變(16.37%)、重影 (16.37%)、妄想 (7.6%)、暈厥(7.02%)。

2．3 PD各亞型間NMSS比較

2．3．1 以發(fā)病年齡劃分的PD亞型之間的NMSS比較：早發(fā)組與晚發(fā)組比較H-Y分期、UPDRS Ⅲ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，年齡、NMSS(程度)、NMSS(頻率)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，年齡越大，NMS越嚴(yán)重；NMS癥狀比較，早發(fā)組的性生活障礙及情感障礙發(fā)生率較晚發(fā)組高(性欲下降51.42% vs 18.90%，悲哀74.28% vs 59.10%)，其中早發(fā)組男性發(fā)生性生活障礙者60%。見(jiàn)表1。

表1 不同年齡組PD患者NMSS評(píng)分比較

2．3．2 不同性別PD亞型間NMSS比較：不同性別PD亞型患者年齡、H-Y分期、UPDRS Ⅲ、NMSS(程度)及NMSS(頻率)平均分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NMS癥狀提示男性患者睡眠障礙中白天嗜睡發(fā)生率稍高、程度稍重(68.33% vs 57.64%)；女性患者情感問(wèn)題更為突出，表現(xiàn)為悲哀(57.95% vs 44.70%)，入睡困難2組均高發(fā)。見(jiàn)表2。

表2 不同性別PD患者NMSS比較

2．3．3 以運(yùn)動(dòng)障礙類型劃分的PD亞型組NMSS比較：震顫型PD患者H-Y分期較其他2組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步SNK兩兩比較，混合型與強(qiáng)直型之間無(wú)差異；年齡及UPDRS Ⅲ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；震顫型PD患者的NMSS(程度)及NMSS(頻率)得分，低于混合型及強(qiáng)直型患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.18，P=0.15)。NMSS癥狀分布震顫型患者出汗增多發(fā)生率稍高(45.00% vs 38.89% vs 34.14%)；與震顫型不同，混合型與強(qiáng)直型患者悲哀較多(52.44% vs 52.78% vs 30%)；本組震顫型患者暈厥、幻覺(jué)、妄想無(wú)發(fā)生(9.76% vs 5.60% vs 0.00%，19.51% vs 15.28% vs 0.00%，8.53% vs 6.94% vs 0.00%)。見(jiàn)表3。

表3 以運(yùn)動(dòng)障礙類型劃分的PD患者的NMSS比較

2．3．4 以病程劃分的PD亞型組NMSS比較：以病程劃分的3組PD患者平均年齡方差分析P=0.02，有顯著性差異，進(jìn)一步SNK法兩兩比較，晚期組年齡高于早、中期組患者；H-Y分期、UPDRS Ⅲ評(píng)分、NMSS(程度)及NMSS(頻率)，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)，隨著年齡增加、病程發(fā)展，運(yùn)動(dòng)功能減退，NMS無(wú)論嚴(yán)重程度或發(fā)生率有增高的趨勢(shì)；而3組NMS表現(xiàn)早期及中期患者仍以睡眠障礙、嗅覺(jué)減退及便秘問(wèn)題為主，而晚期患者情感問(wèn)題更為突出，表現(xiàn)為悲哀(82.61% vs 53.13% vs 38.37%)、焦慮(69.57% vs 56.25% vs 38.37%)、主動(dòng)能力下降(69.57% vs 50% vs 38.37%)；重影、暈厥、妄想在疾病的全程發(fā)生率始終是最低的，但是3組比較，中晚期PD患者發(fā)生率仍明顯高于早期(26.09% vs 17.19% vs 15.12%，13% vs 10.94% vs 1.16%，18.70% vs 9.38% vs 3.49%)。見(jiàn)表4。

2．3．5 帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(NMSS)評(píng)分與各因素相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)性分析顯示，PD的NMS發(fā)生頻率與性別、發(fā)病年齡、運(yùn)動(dòng)障礙類型無(wú)關(guān)(r=-0.01，r=-0.08，r=-0.1，r=-0.01，P>0.05)，與年齡、病程、H-Y分期、UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.23，r=0.43，r=0.51，r=0.40，P=0.00)。

Spearman相關(guān)性分析顯示，PD的NMS嚴(yán)重程度與性別、發(fā)病年齡、運(yùn)動(dòng)障礙類型無(wú)關(guān)(r=0.04，r=-0.04，r=-0.06，r=-0.03，P>0.05)，與年齡、病程、H-Y分期、UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.25，r=0.39，r=0.51，r=0.38，P=0.00)。

表4 以病程劃分的PD患者的NMSS比較

3 討論

PD的傳統(tǒng)發(fā)病理論認(rèn)為，病變僅限于中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元，目前認(rèn)為PD的病變部位較為廣泛，由α-突觸核蛋白構(gòu)成的路易小體異常沉積于特定腦區(qū)，造成神經(jīng)元功能異常，因而臨床不僅表現(xiàn)多種運(yùn)動(dòng)癥狀，還存在NMS，如便秘、睡眠障礙、抑郁等[3]。作為PD運(yùn)動(dòng)前期階段的臨床生物標(biāo)志物，近年來(lái)人們逐漸認(rèn)識(shí)到NMS對(duì)患者的生活質(zhì)量的負(fù)面影響，甚至對(duì)某些PD患者而言比運(yùn)動(dòng)障礙更具有致殘性[4]。

BARONE等[5]研究發(fā)現(xiàn)，98.6%的PD患者至少有1項(xiàng)NMS，NMS出現(xiàn)的頻率隨著病程和疾病嚴(yán)重程度的增加而增加。鄭謹(jǐn)?shù)萚6]在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的小樣本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)NMS普遍存在于PD各期，各項(xiàng)NMS的發(fā)生率隨PD患者臨床特點(diǎn)的不同而變化。本研究顯示，94.15% PD患者出現(xiàn)至少一項(xiàng)NMS癥狀，且隨著疾病的進(jìn)程逐漸增多及加重，支持NMS始終貫穿于大部分患者疾病始終這一觀點(diǎn)。本組統(tǒng)計(jì)顯示，NMSS(程度)最重的前5名包括：入睡困難、便秘、悲哀、白天嗜睡及活動(dòng)的主動(dòng)性下降，NMSS(頻率)最高的前5名包括：入睡困難、白天嗜睡、嗅覺(jué)或味覺(jué)減退、便秘及悲哀；NMSS(程度)及(頻率)最低的5名均為幻覺(jué)、體質(zhì)量改變、重影、妄想、暈厥。研究表明，許多非運(yùn)動(dòng)癥狀(如嗅覺(jué)異常、便秘、快動(dòng)眼相睡眠障礙和抑郁)先于PD的運(yùn)動(dòng)障礙，其潛伏期可以為20 a或者更長(zhǎng)[7]。BRAAK等[3]假設(shè)變性過(guò)程從腦基底部開(kāi)始。嗅球可能最先受累，然后影響低位腦干的自主神經(jīng)功能如睡眠、便秘，接著黑質(zhì)和中腦其他神經(jīng)核受累，因此出現(xiàn)了典型的PD 癥狀，邊緣系統(tǒng)和前額葉最后受累，導(dǎo)致認(rèn)知和精神癥狀。盡管這種假設(shè)沒(méi)有證實(shí)，但很好地解釋了PD運(yùn)動(dòng)癥狀和NMS的進(jìn)展過(guò)程。本組患者NMS的出現(xiàn)順序基本符合BRAAK有關(guān)PD患者疾病發(fā)生發(fā)展的病理假說(shuō)特點(diǎn)。

本研究以年齡劃分的早發(fā)組(≤50歲)與晚發(fā)組(>50歲)比較，H-Y分期、UPDRS Ⅲ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但NMSS的嚴(yán)重度及發(fā)生的頻率有顯著性差異，年齡越大者，非運(yùn)動(dòng)癥狀越多，程度亦越嚴(yán)重，與以往報(bào)道一致[8-9]。既往較少學(xué)者關(guān)注PD患者的性生活情況。本研究顯示，性欲減退是早發(fā)組發(fā)生率最高及程度最重的癥狀之一，發(fā)生率51.42%，其中男性占60%。性功能障礙(sexual dysfunction，SD)男性主要表現(xiàn)為勃起功能障礙，女性表現(xiàn)為性高潮缺乏，國(guó)外流行病學(xué)顯示，男性SD占44%～79%，女性占46．9%～75%[10]。心理學(xué)和生理學(xué)的因素可以部分解釋這種差異，性激素對(duì)神經(jīng)元有明確的影響，雌激素可能減少神經(jīng)毒物引起的多巴胺神經(jīng)元缺失，男女在雌激素水平的不同，可能影響到大腦的結(jié)構(gòu)[11]。情緒障礙也是PD患者SD的重要原因，本研究早期組PD患者抑郁情緒機(jī)會(huì)較高，抑郁是PD及SD常見(jiàn)的神經(jīng)精神癥狀[12]，可能會(huì)導(dǎo)致患者處于一種自卑的狀態(tài)，且常會(huì)影響配偶之間的關(guān)系。本研究晚發(fā)組SD發(fā)生率18.90%，遠(yuǎn)低于早發(fā)組，首先可能是老年患者對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足，認(rèn)為SD與本身的年齡增大有關(guān)，而非帕金森病引起。年輕的PD患者對(duì)性生活質(zhì)量有更高的要求，更愿意承認(rèn)及尋求幫助；其次，種族、文化教育背景亦為重要的原因；另外，部分老年患者可能認(rèn)為難以啟齒而選擇回避。PD患者的姿勢(shì)不穩(wěn)，過(guò)去1個(gè)月無(wú)性交及性欲減退是SD的預(yù)測(cè)因子[12]；另外，可能與年齡、病程、UPDRS Ⅲ、H-Y分期、HAMD、HAMA、NMS評(píng)分，甚至藥物及NMS其他的癥狀等因素相關(guān)[13]。本組早發(fā)型PD患者的SD發(fā)生率較高，原因仍需要進(jìn)一步詳細(xì)分析。

以性別劃分的PD亞型之間的NMS比較，在年齡、H-Y分級(jí)、UPDRS Ⅲ、NMSS(程度)及NMSS(頻率)評(píng)分方面，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示PD患者的NMS發(fā)生與性別無(wú)關(guān)。但NMS常見(jiàn)癥狀提示男性患者睡眠障礙中白天嗜睡發(fā)生率稍高、程度稍重(68.33% vs 57.64%)；女性患者情感問(wèn)題更為突出，表現(xiàn)為悲哀(57.95% vs 44.70%)。近年文獻(xiàn)報(bào)道，帕金森病相關(guān)睡眠障礙的發(fā)病率為38%～96.6%[14-15]，PD患者睡眠障礙主要受左旋多巴日劑量高、運(yùn)動(dòng)功能差和抑郁情緒影響，其中快動(dòng)眼睡眠行為異常及睡眠呼吸暫停更以男性多見(jiàn)，本組患者睡眠障礙以男性多見(jiàn)，以白天嗜睡、入睡困難為主，由于未做睡眠呼吸監(jiān)測(cè)檢查，不明確快動(dòng)眼睡眠行為異常及睡眠呼吸暫停是否為白天嗜睡、入睡困難的原因。BREEN等[16]和CAI等[17]研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者呈現(xiàn)一種進(jìn)行性的生物節(jié)律紊亂，如褪黑素、血清皮質(zhì)醇釋放的異常和外周血單核細(xì)胞Bmall基因表達(dá)節(jié)律的紊亂等。值得注意的是，這些節(jié)律的異常與PD患者睡眠結(jié)構(gòu)的異常明顯相關(guān)。以往研究認(rèn)為，生物節(jié)律的異常是PD疾病本身所致。但近期研究表明，生物節(jié)律的異常有可能是PD發(fā)生、發(fā)展的病因之[18]。帕金森病抑郁的發(fā)生率目前暫無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)外報(bào)道其發(fā)生率波動(dòng)在2.7%～90%[19]，不同研究報(bào)道的發(fā)生率差異較大，可能與各研究對(duì)象的臨床特點(diǎn)、所使用的量表及抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)等因素不同有關(guān)。研究認(rèn)為，在帕金森病早期階段，藍(lán)斑、延髓中縫核、腦橋相關(guān)核團(tuán)已受損[20]，而中縫核、藍(lán)斑等主要為5-羥色胺、去甲腎上腺素能神經(jīng)元，與抑郁、疲乏等發(fā)生相關(guān)。KETHARANATHAN等[21]研究認(rèn)為帕金森病抑郁與女性、文化程度等因素相關(guān)，本組女性患者情感問(wèn)題更為突出，表現(xiàn)為自我感覺(jué)悲哀、情緒低落，亦支持這一觀點(diǎn)。

本組患者以運(yùn)動(dòng)障礙類型劃分的PD亞型之間H-Y分級(jí)比較提示，震顫型患者運(yùn)動(dòng)障礙程度較其他兩型較輕；3組患者年齡、UPDRS Ⅲ評(píng)分、NMSS(程度)及NMSS(頻率)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但NMSS(程度)及NMSS(頻率)評(píng)分比較，震顫型患者較其他2組有得分較輕的趨勢(shì)。具體NMSS癥狀分布震顫型患者出汗增多(45.00% vs 38.89% vs 34.14%)發(fā)生率稍高，其他兩型仍以睡眠障礙、情緒、便秘為主。國(guó)內(nèi)有學(xué)者統(tǒng)計(jì)863數(shù)據(jù)庫(kù)，1 510例中國(guó)PD患者，發(fā)現(xiàn)非震顫為主型：運(yùn)動(dòng)損害、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥嚴(yán)重，中等非運(yùn)動(dòng)癥狀；震顫為主型：運(yùn)動(dòng)損害輕，進(jìn)展速度慢，無(wú)認(rèn)知減退、睡眠障礙、抑郁[22]。本組資料基本支持這一結(jié)論。另本組震顫型患者出汗增多發(fā)生率高，提示汗腺分泌相關(guān)的自主神經(jīng)功能損害可能較其他2組出現(xiàn)較早及較重。MASAAKI等[23]研究提示，疾病早期泌汗異常與植物神經(jīng)中樞功能異常相關(guān)，隨著疾病進(jìn)展脊髓節(jié)后神經(jīng)節(jié)功能障礙亦加速病程的進(jìn)展，出汗異常與抗帕金森藥物的使用無(wú)關(guān)，與情緒不一定相關(guān)，但與自主神經(jīng)功能損害進(jìn)展有關(guān)。

不同病程PD患者平均年齡、UPDRS Ⅲ、H-Y分期、NMSS(程度)及NMSS(頻率)評(píng)分比較有顯著性差異，進(jìn)一步兩兩比較，組間均有顯著性差異，隨著病程發(fā)展與運(yùn)動(dòng)障礙加重，NMSS發(fā)生率及嚴(yán)重度有增高的趨勢(shì)。3組NMSS具體表現(xiàn)早期及中期患者仍以睡眠障礙、嗅覺(jué)減退及便秘問(wèn)題為主，而晚期患者情感問(wèn)題更為突出，表現(xiàn)為自我感覺(jué)悲哀、情緒低落、焦慮、主動(dòng)能力下降。雖然重影、暈厥、妄想在疾病的全程發(fā)生率始終最低，但中晚期PD患者發(fā)生率仍明顯高于早期。根據(jù)BRAAK等[3]關(guān)于PD病理分期和進(jìn)展的研究結(jié)果，不難理解隨著PD疾病進(jìn)展與發(fā)病時(shí)間延長(zhǎng)，路易體按照一定地順序依次累計(jì)迷走神經(jīng)背核和疑核、紅核、中腦黑質(zhì)、顳葉內(nèi)嗅皮質(zhì)和皮質(zhì)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)等部位，使得NMS發(fā)生數(shù)進(jìn)行性增加。

既往研究證實(shí)，NMS發(fā)生與病程、UPDRS總分和H-Y分期之間也存在明顯相關(guān)性，隨著疾病的進(jìn)展，非運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)的種類逐漸增加，兩者呈線性相關(guān)。H-Y分期與病程是共同的相關(guān)因素[24]。本組資料也證實(shí)，本組PD患者的NMS發(fā)生頻率與嚴(yán)重度與性別、發(fā)病年齡、運(yùn)動(dòng)障礙類型無(wú)關(guān)，與年齡、病程、H-Y分期、UPDRS Ⅲ評(píng)分呈正相關(guān)。

與運(yùn)動(dòng)癥狀相比，臨床醫(yī)生往往會(huì)忽略患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀及其治療。了解PD臨床異質(zhì)性分類下非運(yùn)動(dòng)癥狀的分布狀況，能夠幫助神經(jīng)專科醫(yī)生及其保健行業(yè)同行快速準(zhǔn)確的識(shí)別，將是決定PD患者及其照顧者生活質(zhì)量的一個(gè)關(guān)鍵性因素。本研究期望能擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步觀察PD不同亞型中可能存在常見(jiàn)的NMS癥狀差異，及其與神經(jīng)病理改變之間的關(guān)系。

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(收稿2017-04-21 修回2017-11-21)