沙美特羅替卡松聯合氨茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及對氧化應激反應的影響

韋永剛

（重慶市開州區人民醫院呼吸內科，重慶 405400）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以進行性發展的氣流受限為病理生理特點，以咳嗽、咳痰反復發作為臨床表現的呼吸系統常見疾病[1]。其發病因素很多，與患者吸煙、接觸有害氣體或顆粒及機體感染等因素有關[2]。若進一步惡化會發展成慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD），患者咳嗽、氣促癥狀加重，痰液增多且黏稠，容易阻塞氣道。臨床治療AECOPD主要予止咳化痰、支氣管擴張及抗感染等常規基礎治療，但臨床療效不佳[3]。近年來，有研究指出，AECOPD的發生、發展與機體內的氧化應激反應有關，若能減少氧化應激反應的發生，則可避免AECOPD進一步發展[4]。本研究中采用沙美特羅替卡松聯合氨茶堿治療AECOPD，觀察了其臨床療效和對氧化應激反應的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡＜80歲；符合Ⅱ級[5]AECOPD的診斷標準；病程超過5年；本研究方案已獲醫院醫學倫理委員會批準；所有患者均簽署知情同意書，并自愿參與本研究。

排除標準：長期服用糖皮質激素；肺心源性心臟病或呼吸功能衰竭；嚴重心肺肝腎功能障礙或哮喘、支氣管擴張及嚴重血液系統疾病；嚴重精神類障礙疾病不能配合研究。

病例選擇與分組：選擇2014年4月至2016年7月我院收治的AECOPD患者220例，隨機分為對照組和觀察組，各110例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=110）

1.2 方法

兩組患者均予以常規基礎治療：口服甲潑尼龍、沙丁胺醇擴張支氣管及止咳化痰、抗感染、糾正水電解質失衡，對照組患者在此基礎上聯合氨茶堿注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020884，規格為每支 2 mL ∶0.25 g）250 mg，加入 5% 葡萄糖注射液50 mL，經靜脈泵持續24 h靜脈泵入，5 d為1個療程，共進行1個療程。觀察組患者在對照組基礎上加用沙美特羅替卡松粉吸入劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，進口藥品注冊證號 H20150323，規格為每泡 50 μg ／500 μg），每天2次，每次1吸，連續吸入給藥治療2周。1周為1個療程，共進行2個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后，采用德國Master Screen Diffusion肺功能儀檢測肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1／FVC）。抽取患者10 mL靜脈血，分別采用硫代巴比妥酸法、改良Hafeman直接測定法及酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）。顯效：患者咳嗽、氣促、肺部羅音等臨床癥狀及體征完全消失；有效：患者咳嗽、氣促及呼吸困難等臨床癥狀仍然存在，但較治療前有所好轉；無效：患者咳嗽、氣促等臨床癥狀及體征未見好轉，甚至惡化。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=110]

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s，n=110）

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s，n=110）

組別F E V 1（L）F E V 1／F V C（% ）P 治療后1.9 6 ± 0.3 9 2.6 9 ± 0.4 3-1 3.1 8 9＜ 0.0 1治療前1.6 3 ± 0.3 8 1.6 7 ± 0.4 4-0.7 2 2 0.4 7 1 t值-6.3 5 6 6.0 0 5 P對照組觀察組t值P值＜ 0.0 1＜ 0.0 1治療前5 4.4 2 ± 6.2 3 5 3.8 8 ± 6.5 9 0.6 2 5 0.5 3 3治療后6 0.2 8 ± 8.1 2 7 3.2 4 ± 8.2 5-1 1.7 4 2＜ 0.0 1 t值-1 7.3 8 9-1 9.2 3 0＜ 0.0 1＜ 0.0 1

表4 兩組患者氧化應激反應指標比較（±s，n=110）

表4 兩組患者氧化應激反應指標比較（±s，n=110）

組別M D A（ m o l／L） S O D(U ／L) G S H-P x(U ／L)t值8.6 8 2-4.3 7 8治療前1 1.6 ± 2.4 1 1.1 ± 2.7 1.4 5 2 0.1 4 8治療后9.3 ± 1.4 6.4 ± 1.5 1 4.8 2 4＜ 0.0 1 P 治療前8 6.1 ± 1 0.5 8 5.7 ± 1 1.3 0.2 7 2 0.7 8 6治療后9 2.6 ± 1 1.5 1 0 3.2 ± 1 0.8-7.0 4 7＜ 0.0 1 t值-1 9.1 2 4-1 5.9 6 0 P P對照組觀察組t值P值＜ 0.0 1＜ 0.0 1＜ 0.0 1＜ 0.0 1治療前1 1 7.4 ± 1 2.7 1 1 8.6 ± 1 3.7-0.6 7 4 0.5 0 1治療后1 5 0.8 ± 1 3.2 1 8 5.3 ± 1 4.8-1 8.2 4 6＜ 0.0 1 t值-1 1.7 4 2-3 4.6 8 7＜ 0.0 1＜ 0.0 1

3 討論

AECOPD患者咳嗽、咳痰癥狀會進一步加重，痰量增加且難以咳出，若不及時治療會進一步繼發各種并發癥，嚴重者甚至會發生呼吸衰竭而死亡[6]。當COPD患者病情發展成AECOPD時，予以常規止咳化痰、抗感染治療臨床效果甚微[7]，對于有效治療AECPOD的方案尚無明確結論。

沙美特羅替卡松及氨茶堿均為臨床常用解痙、舒張氣管、改善通氣的藥物。氨茶堿屬磷酸二酯酶抑制劑，能有效松弛呼吸道平滑肌且對膈肌的收縮功能有增強作用。沙美特羅替卡松為糖皮質激素替卡松和沙美特羅的復方制劑，其中沙美特羅屬β2受體激動劑，能有效抑制氣道平滑肌細胞的增殖和多種炎癥介質的釋放，可收縮支氣管[8-10]。糖皮質激素替卡松能有效抑制多種炎癥細胞的活化，從而抑制炎性因子的生成及釋放，可達到緩解患者氣道炎癥癥狀的目的。替卡松能促進β2受體基因的轉錄，從而促進機體β2受體數量增加，繼而提高氣道平滑肌對沙美特羅的敏感性。另外，沙美特羅的使用加快了糖皮質激素替卡松受體的移位，并可一定程度地限制替卡松的用量，以減少因糖皮質激素過量使用而產生的不良反應[11]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的肺功能、氧化應激反應指標及臨床療效均優于對照組，與李銳等[12]的研究結論相符。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯合氨茶堿治療AECOPD，不僅能改善患者的肺功能，還可有效降低患者的氧化應激反應，值得臨床推廣。

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