健脾湯中木香和砂仁藥對(duì)的煎煮工藝優(yōu)化

羅偉良，梁曉燕，吳 利

（廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

健脾湯為我院常用于濕滯食積胃痛的經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)長期臨床驗(yàn)證，療效顯著，由黃連、砂仁、茯苓、木香、山楂粒、神曲、麥芽等組方。方中木香行氣止痛、健脾消食，砂仁可化濕行氣、溫中止瀉[1]，兩者結(jié)合時(shí)化濕、理氣，調(diào)中止痛力勝。其所含主要有效活性成分木香揮發(fā)油與砂仁揮發(fā)油均具有揮發(fā)性[2]，煎煮時(shí)容易揮發(fā)造成損失，故合適的煎煮時(shí)間尤為重要。木香為菊科植物木香的干燥根，結(jié)構(gòu)較一般的花葉致密，有效成分不易溶出；砂仁為姜科植物陽春砂、海南砂或縮砂仁的干燥成熟果實(shí)，結(jié)構(gòu)較木香的干燥根酥松[3]，有效成分容易溶出，故木香和砂仁的煎煮時(shí)間有所不同，須合理安排煎煮時(shí)間和順序。煎煮前的浸泡可使溶劑浸入藥材更充分，有效成分溶解更完全，故浸泡同樣重要。木香揮發(fā)油中木香內(nèi)酯等成分在高溫條件下容易分解，從而影響藥效[4]，故煎煮溫度對(duì)藥效也有影響。煎煮壓力同樣影響著木香和砂仁揮發(fā)油的溶出率。因此，本研究中分別從浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、煎煮溫度、煎煮壓力4個(gè)因素來考察健脾湯的煎煮工藝，以木香和砂仁揮發(fā)油的含量為考察指標(biāo)，采用 L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法優(yōu)化其煎煮工藝?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

儀器：BB89-2000型揮發(fā)油提取器（上?；茖?shí)驗(yàn)器材有限公司）；SL302K型電子天平（上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司）；ZDHW型電熱套（北京中興偉業(yè)公司）。

試藥：黃連 Rhizoma Coptidis、砂仁 Amomumvillosum Lour.、茯苓 Poria、木香 Radix Aucklandiae、山楂 Fructus Crataegi、神曲 Massa Medicata Fermentata、麥芽 Fructus Hordei Germinatus均購于至信藥業(yè)有限公司，批號(hào)分別為 170501，170801，170701，170601，170801，170804，170801，經(jīng)廣東省佛山市中醫(yī)院吳利副主任藥師依據(jù)2015年版《中國藥典(一部)》鑒定，均為正品；水為蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2.1 木香揮發(fā)油制備與測(cè)定

含量測(cè)定方法：按照健脾湯的組分(除去砂仁)先浸泡30 min，煎藥機(jī)煎煮至水開后再煎煮 20 min，采用L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，在不同煎煮條件下煎取木香揮發(fā)油。以2015年版《中國藥典（一部）》附錄揮發(fā)油的測(cè)定方法[5]測(cè)定健脾湯中木香揮發(fā)油的含量。

供試品溶液制備：采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法考察。以對(duì)揮發(fā)油溶出影響最明顯的因素浸泡時(shí)間（因素A）、煎煮時(shí)間（因素 B）、煎煮壓力（因素 C）、煎煮溫度（因素 D）為考察因素，以木香揮發(fā)油的溶出百分率為考察指標(biāo)。將不同條件下煎出的湯液定容至250 mL，標(biāo)明試驗(yàn)批次，備用。因素水平表見表1。

表1 木香揮發(fā)油煎煮正交試驗(yàn)因素水平

空白對(duì)照溶液制備：在健脾湯的藥材組方中除去木香和砂仁，按照健脾湯的一般方法煎煮，取煎煮液，即得。按2015年版《中國藥典(一部)》揮發(fā)油的測(cè)定方法測(cè)定，結(jié)果空白對(duì)照溶液不含揮發(fā)油。

揮發(fā)油含量測(cè)定：分別吸取不同條件下制備的健脾湯供試品溶液各10 mL，測(cè)定木香揮發(fā)油含量，計(jì)算木香揮發(fā)油的溶出百分率。

2.2 砂仁揮發(fā)油制備及測(cè)定

含量測(cè)定方法：按照健脾湯的組分(除去木香)先浸泡30 min，煎藥機(jī)煎煮至水開后再煎煮 20 min，采用L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，在不同煎煮條件下煎取砂仁揮發(fā)油。以2015年版《中國藥典（一部）》附錄揮發(fā)油的測(cè)定方法[5]測(cè)定健脾湯中砂仁揮發(fā)油的含量。

供試品溶液制備：采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法考察。試驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法同木香。因素水平見表2。

表2 砂仁揮發(fā)油煎煮正交試驗(yàn)因素水平

揮發(fā)油含量測(cè)定：分別吸取不同條件下制備的健脾湯供試品溶液各10 mL，測(cè)定砂仁揮發(fā)油含量，計(jì)算砂仁揮發(fā)油的溶出百分率。

2.3 正交試驗(yàn)方差分析

由表3至表6可知，影響木香揮發(fā)油和砂仁揮發(fā)油溶出因素的效果大小為煎煮時(shí)間＞浸泡時(shí)間＞煎煮溫度＞煎煮壓力，煎煮時(shí)間因素影響非常顯著，浸泡時(shí)間因素影響顯著，煎煮壓力和煎煮溫度因素影響不明顯。故健脾湯中木香揮發(fā)油的最佳煎煮工藝為A3B2C1D1，砂仁揮發(fā)油的最佳煎煮工藝為A2B1C1D1。綜合分析，木香揮發(fā)油和砂仁揮發(fā)油的最佳煎煮工藝，健脾湯(除去砂仁和木香)先浸泡30 min，煎藥機(jī)煎煮至水開后再煎煮20 min后，加入已浸泡30 min的木香，煎煮15 min，再加入已浸泡20 min的砂仁，再煎煮5 min。木香和砂仁的煎煮過程都在100℃的正常大氣壓下完成。

表3 木香揮發(fā)油溶出百分率正交試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

表4 木香揮發(fā)油溶出方差分析結(jié)果

2.4 最佳工藝驗(yàn)證

稱取5份健脾湯中藥材(除去砂仁)，分別按照最佳煎煮工藝條件進(jìn)行煎煮，測(cè)定供試品溶液的木香揮發(fā)油含量，計(jì)算其溶出百分率，得平均溶出百分率為16.63%，RSD 為 0.25%(n=5)。稱取 5份健脾湯中藥材(除去木香)，同法測(cè)定各湯液的砂仁揮發(fā)油含量，計(jì)算得平均溶出百分率為34.56%，RSD為0.25%(n=5)?？梢?，最佳煎煮工藝穩(wěn)定可靠，且得到的木香揮發(fā)油和砂仁揮發(fā)油的溶解百分率優(yōu)于其他工藝。詳見表7。

表5 砂仁揮發(fā)油溶出百分率正交試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

表6 砂仁揮發(fā)油溶出方差分析結(jié)果

表7 最佳工藝驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果(%)

3 討論

3.1 主要影響因素

影響健脾湯中木香和砂仁揮發(fā)性成分溶出的因素很多，在煎煮過程中容易受到浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、煎煮溫度、煎煮壓力的影響，但由于木香和砂仁的結(jié)構(gòu)不同，影響程度差異很大，合理安排浸泡和煎煮時(shí)間與順序顯得尤其重要。適當(dāng)?shù)慕萦欣谒幉挠行С煞值娜艹觯浞譂櫷傅乃幉脑诩逯髸r(shí)有效成分溶出更快，但浸泡時(shí)間過長同樣會(huì)有損藥效，導(dǎo)致有效成分氧化分解，雜質(zhì)的溶出增多[6]。煎煮時(shí)間對(duì)有效成分的煎出至關(guān)重要，對(duì)含揮發(fā)油的影響更大。煎煮時(shí)間過短，揮發(fā)油的煎出不夠充分，從而降低藥效；煎煮時(shí)間過長，揮發(fā)油容易大量揮發(fā)造成損失[7]。雖然木香的質(zhì)地較一般藥材致密，但同樣會(huì)因?yàn)榧逯髸r(shí)間的延長而損失[8]；砂仁的質(zhì)地酥松，揮發(fā)油易揮發(fā)，煎煮時(shí)間須要比木香短，才能避免大量揮發(fā)油的損失。健脾湯的煎煮提示，當(dāng)湯劑中含有2種及以上的揮發(fā)性藥物時(shí)，不能同時(shí)煎煮，需要按照藥物特性、結(jié)構(gòu)變化來安排煎煮順序及時(shí)間。

3.2 藥材產(chǎn)地及炮制等因素

對(duì)湯劑中揮發(fā)油的溶出有影響的不僅只有煎煮時(shí)間、煎煮溫度、煎煮壓力和浸泡時(shí)間[9]，試驗(yàn)中藥材本身的產(chǎn)地、炮制過程、藥材所含成分也會(huì)影響湯劑中揮發(fā)油的溶出[10]，從而影響試驗(yàn)結(jié)果。

木香和砂仁的產(chǎn)地眾多，曾篩選不同產(chǎn)地的木香和砂仁，發(fā)現(xiàn)各地所產(chǎn)木香和砂仁所含揮發(fā)油的含量各不相同[11]。在煎煮前必須分清產(chǎn)地，以選擇恰當(dāng)?shù)募逯蠓椒╗12]。木香呈長圓柱形，表面粗糙，不易掌握準(zhǔn)確的用量[13]，切制根據(jù)木香的條長形態(tài)，將其切成1～2 mm薄片[14]，使得溶劑更易滲透藥物，溶出有效成分。結(jié)果提示健脾湯煎煮工藝的進(jìn)一步優(yōu)化應(yīng)該考慮藥材的產(chǎn)地和炮制對(duì)湯劑質(zhì)量的影響。

3.3 溶劑的溫度、用量、極性

溶劑的溫度、用量、極性同樣影響著揮發(fā)性藥物有效成分的溶出，升高溫度有利于成分的溶解和擴(kuò)散，可提高浸出效率，可使蛋白質(zhì)凝固、酶被破壞[15]，但同時(shí)會(huì)增加雜質(zhì)的浸出量，也會(huì)使熱敏性成分被分解，揮發(fā)性成分損失[16]。浸泡溶劑用量的增加有利于擴(kuò)散的進(jìn)行，但用量過大卻會(huì)給后續(xù)的煎煮濃縮帶來不便[17]。浸泡壓力的增加同樣有利于木香和砂仁有效成分的溶出，浸泡壓力增加可加速溶劑對(duì)飲片的潤濕與滲透[18]。加大壓力，可使部分細(xì)胞壁破裂，有利于浸出成分的擴(kuò)散。這些影響因素不僅影響健脾湯劑中的浸泡環(huán)節(jié)，還對(duì)煎煮濃縮環(huán)節(jié)有影響，值得繼續(xù)探究，以優(yōu)化健脾湯中木香揮發(fā)油和砂仁揮發(fā)油的煎煮工藝。

3.4 不足

本試驗(yàn)中優(yōu)化了健脾湯中木香和砂仁的煎煮工藝，但各自揮發(fā)油的溶出成分是否反應(yīng)及反應(yīng)的最優(yōu)條件還需進(jìn)一步探究，同時(shí)健脾湯中一般藥物的最優(yōu)煎煮工藝也尚待研究。雖然健脾湯中木香揮發(fā)油和砂仁揮發(fā)油的煎煮工藝的優(yōu)化不能確定健脾湯的最佳煎煮工藝，但也有助于健脾湯療效的發(fā)揮，為健脾湯最佳煎煮工藝的進(jìn)一步研究提供了參考。

[1]唐 燦，李云鵬，吳仕財(cái)，等.砂仁揮發(fā)油的提取工藝[J].華西藥學(xué)雜志，2008，23(1)：125-126.

[2]魏 華，彭 勇，馬國需，等.木香有效成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2012，43(3)：613-620.

[3]李 剛，唐生斌.砂仁類藥材的形狀研究[J].湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2002，8(7)：435-437.

[4]周廣濤，高 鵬，戴 兵，等.木香中去氫木香內(nèi)酯和木香烴內(nèi)酯提取工藝優(yōu)選[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(2)：40-42.

[5]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：附錄203.

[6]趙海峰，鄭 潔，張 萌，等.芳香性中藥煎藥方法研究[J].陜西中醫(yī)，2013，34(1)：84-86.

[7]羅偉良，梁曉燕，吳 利.健脾祛風(fēng)湯中羌活揮發(fā)油的煎煮工藝優(yōu)化[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，4(10)：18-19.

[8]郭 允，張家成，彭智平.煎煮時(shí)間對(duì)中藥湯劑質(zhì)量影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36(2)：24-25.

[9]錢榮軍.芻議中藥湯劑的煎煮方法[J].淮海醫(yī)藥，2005，23(3)：243-244.

[10]陳士林，黃志海，丘小惠，等.中藥精準(zhǔn)煮散飲片[J].世界科學(xué)技術(shù)(中醫(yī)藥現(xiàn)代化)，2016，18(9)：1430-1440.

[11]江 霞，李裕基，劉紀(jì)青.云南不同產(chǎn)地木香浸出物的研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(4)：82-83.

[12]韓愛玲.試述影響中藥湯劑療效的因素[J].中國藥業(yè)，1997，6(9)：19-20.

[13]梁 力，齊 兵，趙樹華.湯劑煎法與藥效[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，20(2)：138.

[14]張 旭，陳 ，范冰冰，等.木香飲片穩(wěn)定性的初步研究[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14(28)：28-29.

[15]徐及敏，李紫霞，任玉文，等.湯劑正確煎服法對(duì)中藥療效的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(18)：155.

[16]張美娜.中藥煎煮的化學(xué)成分變化研究[J].河南科技，2014，11(21)：77-78.

[17]薛 錦.中藥煎煮方法[J].光明中醫(yī)，2014，29(12)：2675-2676.

[18]魏國玲.影響中藥湯劑療效因素的淺析[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，17(3)：39-40.