PLR、NLR在急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度評估中的作用

矯秀(濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院，山東煙臺264100)

腦卒中是急性腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高的特點。在經(jīng)濟發(fā)達國家，其引發(fā)的死亡人數(shù)將上升到第2位[1]。急性缺血性腦卒中(AIS)是該病的主要類型。據(jù)報道，AIS已成為我國最常見的腦卒中類型。因此，對該病嚴重程度的評估也將成為研究的趨勢。目前臨床上對AIS的病情嚴重程度評估常根據(jù)患者的臨床癥狀。也有研究者在尋找評估病情的敏感指標，如腫瘤壞死因子α(TNF-α)[2]。但這些指標檢測繁瑣、費用高昂，不能在臨床廣泛推廣。多年來，臨床公認的腦卒中危險因素包括高血壓、糖尿病等，然而并非所有患者存在以上危險因素，說明仍存在未發(fā)現(xiàn)的危險因素[3]。目前炎癥已被認為是影響腦卒中的重要因素。多項研究發(fā)現(xiàn)，血小板與淋巴細胞比值(PLR)與急性心肌梗死、急性冠脈綜合征等存在密切聯(lián)系[4]，PLR是否能作為預(yù)測AIS嚴重程度的指標仍未見報道。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)也被發(fā)現(xiàn)與AIS存在關(guān)系[5]。因此，本研究探討PLR、NLR與AIS患者病情嚴重程度的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年12月～2017年6月本院收治的AIS患者194例，男142例、女52例，年齡(63.75±11.51)歲?；颊呒{入標準：①均符合2014年版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的診斷標準：急性起?。痪衷钌窠?jīng)功能缺損(一側(cè)面部麻木或肢體無力，語言障礙等)，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；癥狀或體征持續(xù)時間不限(當影像學(xué)顯示有責任病灶時)，或持續(xù)24 h以上(當缺乏影像學(xué)責任病灶時)；排除非血管性病因；腦CT、MRI檢查排除腦出血。②發(fā)病時間<72 h，年齡≥18歲。③具有完整的臨床資料及血常規(guī)檢查結(jié)果。排除標準：①經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為腦出血或其他病理性腦組織疾病，如顱內(nèi)腦血管畸形、顱內(nèi)占位等；②短暫性腦缺血發(fā)作、醫(yī)源性腦卒中、其他嚴重合并癥(腫瘤、肺炎等)。根據(jù)《中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》將患者分為輕度組(0～15分)92例、中度組(16～30分)51例、重度組(31～45分)51例?；颊呔炇鹬橥鈺?，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 PLR及NLR測算 治療前采集患者空腹靜脈血5 mL，用XS-800i血液分析儀及配套試劑檢測血常規(guī)指標，計算PLR、NLR，比較三組PLR、NLR。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床資料比較 輕度組男61例、女31例，年齡(63.83±12.21)歲，白細胞計數(shù)(7.23±1.83)×109/L、血小板計數(shù)(195.23±53.46)×109/L、淋巴細胞計數(shù)(1.90±0.73)×109/L、淋巴細胞比例27.65%±9.96%、中性粒細胞計數(shù)(4.67±1.71)×109/L、中性粒細胞比例64.72%±10.10%、PLR 115.17±48.42、NLR 2.80±1.42。中度組男37例、女14例，年齡(65.02±10.42)歲，白細胞計數(shù)(9.86±2.35)×109/L、血小板計數(shù)(218.80±59.09)×109/L、淋巴細胞計數(shù)(1.65±0.48)×109/L、淋巴細胞比例17.42%±7.13%、中性粒細胞計數(shù)(7.54±2.24)×109/L、中性粒細胞比例74.38%±12.70%、PLR 141.26±49.96、NLR 5.06±2.74。重度組男44例、女7例，年齡(62.33±11.30)歲，白細胞計數(shù)(12.37±3.71)×109/L、血小板(225.16±70.59)×109/L、淋巴細胞計數(shù)(1.51±1.10)×109/L、淋巴細胞比例11.26±4.57%、中性粒細胞計數(shù)(10.36±3.53)×109/L、中性粒細胞比例83.24±6.09%、PLR 184.86±92.81、NLR 9.35±6.72。三組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其他指標比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2 PLR、NLR與病情嚴重程度的關(guān)系 Spearman等級相關(guān)分析顯示PLR、NLR與病情嚴重程度(評分等級)呈正相關(guān)(rs分別為0.727、0.405，P均<0.05)。Logistic回歸分析提示PLR、NLR是AIS病情加重的獨立預(yù)測因素(PLR：OR=0.018, 95%CI0.003～0.032，P=0.018；NLR：OR=0.304，95%CI0.018～0.591，P=0.037)。

3 討論

腦卒中是影響全世界的重大疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特點。據(jù)統(tǒng)計，在全世界，每年新發(fā)腦卒中患者可達1 500萬，其中約500萬人因該病而死亡，剩余大部分患者因其高致殘率而遺留終身殘疾，該患者往往更多的來自于中低收入國家。而在美國等經(jīng)濟發(fā)達的國家，每年也有近100萬新發(fā)腦卒中患者，其中約1/10因此死亡[6]。據(jù)美國心臟協(xié)會調(diào)查顯示，到2030年全美國民腦卒中發(fā)病率將增加近5.1%[7]。在我國，據(jù)第三次全國國民死亡病因調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，腦卒中引發(fā)的病死率已躍居第一位，是威脅國民健康的重要因素之一。我國相關(guān)機構(gòu)預(yù)測，按當前病死率計算，我國每年將有近400萬人死于腦卒中，若病死率增加1%，則每年的死亡人數(shù)將增加200萬人。以上數(shù)據(jù)AIS占據(jù)80%[8]。這說明，AIS的防治已迫在眉睫。

良好的生物學(xué)標志物將有利于疾病的診斷、治療和預(yù)防。TNF-α、白細胞介素6等是AIS良好的生物學(xué)標志物[9]。然而，因其檢測困難，價格高昂，在臨床上適用性較低。因此，選取簡單可靠的臨床標志物成為研究的熱點。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)AIS與急性心肌梗死、急性冠脈綜合征等疾病具有一個共同的特點，即炎癥反應(yīng)在該類疾病中起到了重要作用。目前研究表明，炎癥反應(yīng)是AIS發(fā)展的關(guān)鍵步驟[10]，其過程可涉及多種因素，如血腦屏障的破壞、炎性細胞和血小板的大規(guī)模滲透、內(nèi)皮因子的激活、氧化因子和炎性介質(zhì)的累積等。這些炎癥過程可在幾小時內(nèi)快速發(fā)展，成為AIS引發(fā)損傷的重要因素。

PLR與NLR可以為反映全身炎癥的指標，可用于監(jiān)測人體炎癥進程。有報道稱，PLR與炎性疾病的發(fā)展、預(yù)后及嚴重程度有關(guān)。如在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，PLR可很好地預(yù)測其活動性[11]。除此之外，在胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌的研究中，PLR值較高往往與不良預(yù)后有關(guān)[12，13]。而研究認為NLR是心血管相關(guān)疾病的獨立觀察與預(yù)測指標，其不但可作為急性缺血腦卒中患者危險分層的重要參考指標，而且可以用于預(yù)測患者短期病死率及預(yù)后[14]。然而經(jīng)檢索文獻發(fā)現(xiàn)，PLR、NLR與AIS患者疾病嚴重程度是否存在相關(guān)性及其預(yù)測價值方面的研究較少。

本研究共收集AIS患者194例，根據(jù)《中國卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》將患者分為輕度組、中度組和重度組。病情嚴重程度與PLR、NLR之間構(gòu)成正相關(guān)關(guān)系，且通過Logistic回歸分析結(jié)果顯示PLR、NLR是AIS病情加重的獨立預(yù)測因素。PLR、NLR值增大提示AIS疾病加重的風(fēng)險增加。這與之前認為的AIS屬于炎癥改變及PLR、NLR與系統(tǒng)性炎性疾病存在關(guān)聯(lián)相符。因該兩項指標均是常規(guī)檢測后通過計算而得到的指標，在臨床上獲得方便、價格低廉，可作為觀測AIS病程進展的良好指標。

本項研究也存在局限性，樣本量較小、未考慮環(huán)境因素的影響等，這可能會導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚。因此仍需大樣本、多因素研究來驗證此結(jié)論。

參考文獻：

[1] Murray CJL, Lopez AD. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study[J]. Lancet, 1997,349(9064):1498-1504.

[2] Jae KS, Joon MG, Bang OY. Biomarkers for stroke[J]. J Stroke, 2013, 15(1):27.

[3] Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2012 Update[J]. Circulation, 2011,125(4):e18-e209.

[4] Wang X, Xie Z, Liu X, et al. Association of Platelet to lymphocyte ratio with non-culprit atherosclerotic plaque vulnerability in patients with acute coronary syndrome: an optical coherence tomography study[J]. BMC Cardiovasc Disord, 2017,17(1):175.

[5] G?khan S, Ozhasenekler A, Mansur DH, et al. Neutrophil lymphocyte ratios in stroke subtypes and transient ischemic attack[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(5):653.

[6] American Heart Association. Heart disease and stroke statistics-2006 update. American Heart Association[J]. Circulation, 2006,113:85-151.

[7] Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, et al. Heart disease and stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association[J]. Circulation, 2012,125(1):2-220

[8] Benjamin EJ, Blaha MJ, Chiuve SE, et al. Heart disease and stroke statistics-2017 update: a report from the American Heart Association[J]. Circulation, 2017,135(10):e146-e603.

[9] Tuttolomondo A, Di Raimondo D, Pecoraro R, et al. Inflammation in ischemic stroke subtypes[J]. Curr Pharm Design, 2012,18(28):4289-4310.

[10] Jastrzebska M, Chelstowski K, Wódecka A, et al. Factors influencing multiplate whole blood impedance platelet aggregometry measurements, during aspirin treatment in acute ischemic stroke: A pilot study[J]. Blood Coagul Fibrinolysis, 2013,24(8):830-838.

[11] Fu H, Qin B, Hu Z, et al. Neutrophil-and platelet-to-lymphocyte ratios are correlated with disease activity in rheumatoid arthritis[J]. Clin Lab, 2015,61(3-4):269-273.

[12] Lee S, Oh SY, Kim SH, et al. Prognostic significance of neutrophil lymphocyte ratio and platelet lymphocyte ratio in advanced gastric cancer patients treated with FOLFOX chemotherapy[J]. BMC Cancer, 2013,13(1):350.

[13] Smith RA, Bosonnet L, Raraty M, et al. Preoperative platelet-lymphocyte ratio is an independent significant prognostic marker in resected pancreatic ductal adenocarcinoma[J]. Am J Surg, 2009,197(4):466-472.

[14] Tokgoz S, Keskin S, Kayrak M, et al. Is neutrophil/lymphocyte ratio predict to short-term mortality in acute cerebral infarct independently from infarct volume[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014,23(8):2163-2168.