妊娠期高血壓疾病患者凝血功能指標(biāo)、血栓前狀態(tài)指標(biāo)水平變化及意義

秦秀云，賈晶(日照市婦幼保健院，山東日照76800;日照市愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)委員會(huì)辦公室)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，在我國(guó)發(fā)病率達(dá)9.4%，國(guó)外報(bào)道7%～12%。目前妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制未完全闡明，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，血液的凝血纖溶功能變化與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系[1～3]。正常孕期婦女也存在凝血激活，是孕期一種生理性保護(hù)機(jī)制，是適度的，可維持胎盤(pán)的完整性且有利于機(jī)體止血。但如果機(jī)體凝血激活過(guò)度即高凝，或可存在妊娠期或分娩期血栓，嚴(yán)重者有彌漫性血管內(nèi)凝血傾向。血栓前狀態(tài)是多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一個(gè)病理過(guò)程，具有導(dǎo)致血栓形成的多種血液學(xué)變化[4]。本研究探討妊娠期高血壓疾病患者凝血功能指標(biāo)及血栓前狀態(tài)指標(biāo)的變化，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年9月～2016年3月本院收治的妊娠期高血壓疾病患者132例，均符合妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，根據(jù)其分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)分為妊娠期高血壓組37例，血壓≥140/90 mmHg，妊娠期首次出現(xiàn)，并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常；尿蛋白-；患者可伴上腹部不適或血小板減少。輕度子癇前期組39例，標(biāo)準(zhǔn)為血壓≥140/90 mmHg，孕20周以后首次出現(xiàn)；尿蛋白≥300 mg/24 h或+，患者可伴上腹部不適或頭痛。重度子癇前期56例，血壓≥160/110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或++；血肌酐>106 μmol/L；血小板<100×109/L；乳酸脫氫酶升高；ALT或AST升高；持續(xù)頭痛或其他腦神經(jīng)、視覺(jué)障礙；持續(xù)上腹不適；其中早發(fā)型重度子癇前期28例(發(fā)病孕周<34周)，晚發(fā)型重度子癇前期28例(發(fā)病孕周≥34周)。另選正常晚期妊娠婦女50例作為正常晚期妊娠組，年齡(37.02±2.53)歲；查體健康未懷孕女性50例作為正常對(duì)照組，年齡(27.13±3.37)歲。各組均排除近2周內(nèi)服用影響凝血、纖溶活性的藥物；合并糖尿病、慢性高血壓、血栓性疾病、出血性疾病、腎臟疾病。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組、正常晚期妊娠組孕周分別為(37.10±1.60)、(37.52±2.03)、(37.69±1.83)、(37.02±2.53)周；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組、正常晚期妊娠組、正常對(duì)照組年齡分別為(26.42±3.08)、(27.01±3.40)、(26.58±2.94)、(37.02±2.53)、(27.13±3.37)歲。各組年齡、孕周具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 各組于清晨抽取空腹肘靜脈血5 mL，加入含枸櫞酸鈉的抗凝管中，3 000 r/min離心15 min，分離血漿。采用CA-7000 全自動(dòng)血凝分析儀(沃芬公司)，取部分血漿用免疫比濁法檢測(cè)凝血指標(biāo)：凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。另取部分血漿用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)血栓前狀態(tài)指標(biāo)：血管性假性血友病因子(VWF)、血小板P選擇素(GMP-140)、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT)、D-二聚體(D-D)。酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購(gòu)自沃芬公司。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能指標(biāo)比較 正常晚期妊娠組PT、APTT、TT、FIB與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；妊娠期高血壓組FIB與正常晚期妊娠組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度子癇前期組、重度子癇前期組PT、APTT、TT、FIB與正常晚期妊娠組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。妊娠期高血壓疾病患者病情越嚴(yán)重凝血障礙越明顯。晚發(fā)型重度子癇前期患者PT、APTT、TT、FIB與早發(fā)型重度子癇前期患者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組凝血功能指標(biāo)比較

注：與正常對(duì)照組比較，aP<0.05；與正常晚期妊娠組比較，bP<0.05；與輕度子癇前期組比較，cP<0.05；與早發(fā)型比較，dP<0.05。

2.2 各組血栓前狀態(tài)指標(biāo)比較 正常晚期妊娠組VWF、GMP-140、TAT、D-D與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；妊娠期高血壓組VWF與正常晚期妊娠組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度子癇前期組、重度子癇前期組VWF、GMP-140、TAT、D-D與正常晚期妊娠組、妊娠期高血壓組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；重度子癇前期組VWF、GMP-140、TAT、D-D與輕度子癇前期組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。晚發(fā)型重度子癇前期患者VWF、GMP-140、TAT、D-D與早發(fā)型重度子癇前期患者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組血栓前狀態(tài)指標(biāo)比較

注：與正常對(duì)照組比較，aP<0.05；與正常晚期妊娠組比較，bP<0.05；與妊娠期高血壓組比較，cP<0.05；與輕度子癇前期組比較，dP<0.05；與早發(fā)型比較，eP<0.05。

3 討論

妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期及慢性高血壓合并妊娠[6]，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因之一。妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其血液呈高凝狀態(tài)，使得孕婦的臟器系統(tǒng)發(fā)生損害，可導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、感染、圍產(chǎn)兒死亡、新生兒窒息等，危害極大[7]。

PT是反映外源性凝血系統(tǒng)是否正常的指標(biāo)[8]，而APTT是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)是否正常的指標(biāo)。本研究中正常晚期妊娠組PT、APTT比正常對(duì)照組縮短，但比輕度子癇前期組、重度子癇前期組長(zhǎng)，提示正常晚期妊娠孕婦也存在適度的高凝狀態(tài)，而妊娠期高血壓疾病孕婦存在凝血功能障礙，且病情越嚴(yán)重凝血功能障礙越明顯。晚發(fā)型重度子癇前期患者PT、APTT與早發(fā)型重度子癇前期患者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示當(dāng)妊娠期高血壓疾病孕婦PT、APTT縮短時(shí)，說(shuō)明其凝血功能障礙加劇，有發(fā)生子癇的可能。FIB與凝血酶活性有關(guān)，是血栓形成的重要因素，如果機(jī)體內(nèi)FIB水平升高，說(shuō)明有血栓形成的傾向；TT反映了受檢血漿中是否有足夠的結(jié)構(gòu)正常的FIB 滿足人體的正常生理凝血需要[9]。本研究中正常晚期妊娠組、妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組FIB水平依次升高，且各組均高于正常對(duì)照組，晚發(fā)型重度子癇前期患者FIB水平高于早發(fā)型重度子癇前期患者，妊娠期高血壓疾病越嚴(yán)重，F(xiàn)IB水平越高，機(jī)體高凝狀態(tài)越明顯，機(jī)體形成血栓的可能性越大。

VWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的一種糖基化蛋白質(zhì)，主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成[10]，可促進(jìn)血小板的黏附與聚集，其血漿水平升高多見(jiàn)于血管內(nèi)皮損傷、高凝狀態(tài)疾病。而血栓形成的前提條件就是血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮損傷后釋放一系列物質(zhì)促進(jìn)血栓形成[4]，VWF被大量釋放入血。本研究中正常晚期妊娠組、妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血漿VWF水平均高于正常對(duì)照組，且妊娠期高血壓疾病患者病情越嚴(yán)重，血漿VWF水平越高，可見(jiàn)病情越嚴(yán)重內(nèi)皮細(xì)胞損傷越嚴(yán)重。血小板活化是血栓形成的重要條件。GMP-140表達(dá)于活化血小板表面，同時(shí)有部分進(jìn)入血漿，其血漿水平可評(píng)價(jià)血小板活化程度。本研究中正常晚期妊娠組GMP-140水平升高，說(shuō)明血小板活化激活了凝血系統(tǒng)，以減少分娩時(shí)出血；而妊娠期高血壓疾病患者GMP-140水平隨病情加重而逐漸升高，說(shuō)明血小板過(guò)度活化，極易形成血栓。TAT是凝血酶早期生成的分子標(biāo)志物，研究證實(shí)凝血系統(tǒng)啟動(dòng)最直接的物質(zhì)就是凝血酶的生成。本研究中妊娠期高血壓疾病患者TAT水平升高，且病情越重其水平越高。可見(jiàn)妊娠期高血壓疾病患者的抗凝血功能減退明顯。D-D升高反映了體內(nèi)存在凝血及纖溶活性增強(qiáng)的重要分子標(biāo)志物，既可反映體內(nèi)存在血栓或繼續(xù)形成的狀況，又可反映體內(nèi)纖溶活性增強(qiáng)的指標(biāo)[11]。本研究中妊娠期高血壓疾病患者D-D水平升高，且病情越重其水平越高。提示妊娠期高血壓疾病患者可能存在絨毛壞死、胎盤(pán)缺血及血管內(nèi)細(xì)胞受損嚴(yán)重，因此釋放大量組織凝血活酶[12]，導(dǎo)致血栓形成。以上指標(biāo)水平變化均提示妊娠期高血壓疾病患者存在血栓前狀態(tài)。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者存在高凝狀態(tài)及血栓前狀態(tài)，且病情越嚴(yán)重，高凝狀態(tài)及血栓前狀態(tài)越明顯[13，14]。孕期監(jiān)測(cè)妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及血栓前狀態(tài)指標(biāo)的水平變化，對(duì)病理性高凝狀態(tài)及血栓形成的防治有重要意義。

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