探討急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者的診治研究進展

魏曉龍

【摘要】急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種發(fā)病原因尚不明確的消化內(nèi)科疾病，發(fā)病突然、并發(fā)癥多，且容易反復發(fā)作。本文以大量文獻作為基礎，結(jié)合臨床工作經(jīng)驗，對急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者的診治進行分析，給出其基本特點、發(fā)病原因、診斷方式和治療方式等內(nèi)容，并對不同治療手段進行分析，為后續(xù)該疾病的診斷和治療工作提供參考。

【關鍵詞】急性重癥;難治性;潰瘍性結(jié)腸炎;結(jié)腸反應;生物制劑

急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎屬于結(jié)腸炎的一種，與常見的慢性結(jié)腸炎不同，該疾病發(fā)病較為突然，患者往往伴隨明顯的腹痛、結(jié)腸反應，并出現(xiàn)血小板增多、中度或者重度貧血情況，未能得到及時治療可能引起腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴張、小腸炎，甚至癌變，威脅患者生命安全。針對該疾病的診治引起了各地廣泛重視，本文以文獻為基礎對該疾病的診治研究進展等內(nèi)容進行綜述。

1 急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎

1.1 疾病概述

急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎（ Acuteand refractory ulcerative colitis）多發(fā)于20到30歲的中青年群體，屬于一種非特異性炎癥性疾病，病變部位較為固定，集中于患者大腸黏膜或者粘膜下層位置，多位于乙狀結(jié)腸和直腸，部分患者病變位置可能出現(xiàn)延伸，達到降結(jié)腸部位，少數(shù)患者整個結(jié)腸組織均可能出現(xiàn)病變。與慢性潰瘍性結(jié)腸炎不同，急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎往往發(fā)病突然，會給患者帶來較大的痛苦。研究表明，急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎還可能引發(fā)多個組織、器官的并發(fā)癥，包括腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴張、小腸炎等，未能得到有效治療的患者可能出現(xiàn)癌變，危害較大。

1.2 發(fā)病機理

早在20世紀早期，列國學者就開始了對急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎的研究，但無論樣本數(shù)、研究層次、國別有何種差異，獲取的基本都是類似的，即除了可以獲取多發(fā)年齡群體信息外，其他原因均不帶有互通性，因此各國始終無法判定急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因。目前來看，基因因素、心理因素、免疫因素、綜合因素得到了較多認同，被認為是引發(fā)疾病的主要原因。在德國學者路德維希（Ludwig）的研究中，部分患者存在一定的基因相似性，即存在遠親關系。美國學者威廉姆斯（ Williams）則在研究中發(fā)現(xiàn)，當患者身體狀況欠佳時，心理會出現(xiàn)變化，抑郁情緒、恐懼心理影響了組織功能，有可能誘發(fā)急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎。也有學者提出，患者免疫系統(tǒng)的缺陷導致應對疾病的能力不足，會引發(fā)疾病。我國學者則認為，多項原因的綜合以及外源物質(zhì)的影響，是該病出現(xiàn)的核心原因。

2 急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者的診斷

2.1 腹痛與結(jié)腸反應

由于急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因尚不明確，其診斷也存在難度，目前多以臨床癥狀作為診斷標準。腹痛是目前急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎的典型癥狀，部分患者疼痛評分（FPS-R）甚至能夠達到6.0、7.0的水平。在腹痛的基礎上，可以對患者結(jié)腸反應作綜合分析，作為判斷疾病類型、病情的標準。患者的結(jié)腸部位一般存在觸痛感，并出現(xiàn)發(fā)熱和腸鳴音減少的情況，如果患者已經(jīng)出現(xiàn)中毒性結(jié)腸擴張，還會出現(xiàn)腹脹、頻繁腹瀉的情況，部分患者每日腹瀉次數(shù)可能超過10次甚至20次。患者排泄物中往往含有血、膿和黏液，排泄過后疼痛感會稍有緩解。如果患者出現(xiàn)陣發(fā)性結(jié)腸痙攣性疼痛，可進一步進行血常規(guī)檢查、纖維結(jié)腸鏡檢、氣鋇灌腸雙重對比造影，了解血小板數(shù)目和結(jié)腸狀況，對病情進行確診[1]。

2.2 血小板增多

血常規(guī)檢查的主要對象是患者的血小板，結(jié)合此前工作資料可以發(fā)現(xiàn)，大部分患者在罹患急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎時，血小板數(shù)目會增加。美國學者在研究中發(fā)現(xiàn)，血小板增多會降低患者對激素的敏感性，激素抵抗的危險性也因此增加。進一步研究則表明，血小板增多的患者中，激素難治患者較激素治療患者的數(shù)目高約1.2倍到1.8倍。換言之，急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者接受激素治療后，血小板的數(shù)目會持續(xù)增加，血小板的增加則會降低激素治療的效果，這是對患者進行血小板檢測、進行疾病診斷的主要依據(jù)。20世紀末期，日本學者栗山（Kuriyama）在研究中發(fā)現(xiàn)，血小板增高的患者結(jié)腸切除率明顯增高，也是該理論的佐證[2]。

2.3 中重度貧血

中重度貧血，是急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者最常見的臨床表現(xiàn)，貧血的嚴重程度，與疾病的活動度及患者對糖皮質(zhì)激素的敏感性相關。該項研究始于美國，我國學者的研究獲取了與美國學者類似的結(jié)果，即貧血是對是激素治療的一種反應，激素治療的效果越差，貧血情況也越嚴重。當患者出現(xiàn)一些常見的腹痛、便血問題時，需要借助血常規(guī)檢查作進一步的診斷，在治療的過程中，隨用藥水平的變化，患者的貧血情況也會出現(xiàn)波動，進一步研究則表明，如果患者貧血情況改善，同步出現(xiàn)激素敏感性的增加，可以判定其存在罹患急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎的可能。

3 急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療

3.1 藥物治療

目前針對急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎的治療，主要包括藥物治療和手術治療兩種，藥物治療包括生物制劑、他克莫司、環(huán)孢素A等。環(huán)孢素A由Il個氨基酸組成的環(huán)狀多肽組成，屬于強效免疫抑制劑。臨床上主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應，也可與腎上腺皮質(zhì)激素同用，治療免疫性疾病。與其他常見藥物相比，環(huán)孢素A的主要優(yōu)勢是半衰期短、誘導緩解快、緩解率較高，但該藥物的作用期較短，且不良反應較多，需要在用藥過程中進行血藥濃度的監(jiān)測。

生物制劑包括阿達木單抗、CD870、IFX等，IFX可以與淋巴細胞表面的TNF結(jié)合，誘導抗體依賴性細胞毒作用，促進淋巴細胞凋亡，實現(xiàn)抗炎，其他生物藥劑的作用機理各不相同，但均帶有類似特點，即治療周期較長，且部分患者不能持續(xù)維持對藥物的反應[3]。他克莫司屬于新型的免疫抑制劑，其作用機理與環(huán)孢素A較為類似，但在對T淋巴細胞的抑制實驗中，他克莫司功效超過環(huán)孢素Al00倍，能夠強化對患者免疫性疾病的治療效果，這一作用借助受體/激素親和力的優(yōu)化來實現(xiàn)，使GR核定位得以增加，激素介導的轉(zhuǎn)錄作用也明顯改善。

3.2 手術治療

由于急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病突然，且會給患者帶來很大痛苦，在藥物治療效果不理想的情況下，部分患者依然會選擇接受手術治療，統(tǒng)計資料上看，約有20%到30%的患者最終通過手術擺脫疾病困擾。手術指征方面，一般要求患者存在明顯出血或者穿孔、中毒性結(jié)腸擴散請，出現(xiàn)腸梗阻、癌變可能或者其他嚴重并發(fā)癥的患者，也建議進行手術治療。目前針對急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎的手術方式包括四種，即結(jié)直腸全切除、回腸造口術;結(jié)腸全切除、回直腸吻合術;控制性回腸造口術;結(jié)直腸全切除、回腸袋肛管吻合術。從治療效果上看，結(jié)直腸全切除、回腸袋肛管吻合術的價值較為理想，手術過程中一般強調(diào)進行常規(guī)的護理，包括感染控制、無菌環(huán)境創(chuàng)設等，考慮到急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎存在復發(fā)可能，需要在手術后積極進行觀察和隨訪，有效控制病情。

綜上所述，急性重癥難治性潰瘍性結(jié)腸炎是一種多發(fā)于中青年群體的疾病，其病因尚不明確，在診斷時主要強調(diào)結(jié)合患者的臨床癥狀進行判斷，包括腹痛與結(jié)腸反應、血小板增多和中重度貧血等。治療上，目前主要應用環(huán)孢素A、他克莫司和生物制劑，療效尚可，但部分重癥患者最終需要進行手術治療。

參考文獻

[1]潘元明，陸曉娟，范如英等，英夫利昔在難治性及合并腸外表現(xiàn)的潰瘍性結(jié)腸炎中的療效及安全性分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2018，27 （05）：513-517.

[2]秦巖，譚友文，徐岷，英夫利西單抗和環(huán)孢素對激素難治性潰瘍性結(jié)腸炎療效及安全性的Me to分析[J].江蘇大學學報（醫(yī)學版），2016，26 （01）：65-70.

[3]何惠霞，葉全忠，雙歧三聯(lián)活菌輔助美沙拉嗪治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[J].中國藥房，2015， 26 （12）：1634-1636.