類風濕關節炎合并肺間質病變患者腫瘤標志物的臨床特點

張劍+解潔鞠+丹娜

【摘要】 目的 探討腫瘤標志物在類風濕關節炎合并肺間質病變（RA-ILD）中的臨床意義。

方法 80例RA患者， 根據是否合并ILD分為觀察組（RA-ILD患者）和對照組（RA未合并ILD患者）， 各40例。比較兩組患者腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、抗環瓜氨酸肽抗體（CCP）、糖蛋白抗原15-3（CA15-3）、類風濕因子（RF）水平及DAS28評分；評估觀察組患者肺功能損傷程度， 分析各指標與肺功能損傷程度的相關性。結果 觀察組CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28評分均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者中肺功能損傷輕度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評分水平比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

結論 腫瘤標志物CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF在RA-ILD患者中表達水平升高， 可輔助RA-ILD診斷。RF、CEA可反映RA-ILD肺間質損傷程度， CCP、CA19-9可作為肺部損傷預后不良的觀察

指標。

【關鍵詞】 類風濕關節炎；肺間質病變；腫瘤標志物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.026

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis， RA）是一種以關節損害為主的系統性自身免疫性疾病[1-3]， 常合并ILD。本次實驗分析研究RA-ILD患者腫瘤標志物的表達水平以及與病情程度之間的相關性， 探討RA-ILD患者腫瘤標志物的臨床意義。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1月～2017年1月收治的80例RA患者， 根據是否合并ILD分為觀察組（RA-ILD患者）和對照組（RA未合并ILD患者）， 各40例。觀察組中男11例， 女29例；年齡20～50歲， 平均年齡（35.0±16.5）歲；病程

2～8年， 平均病程（5.5±2.5）年。對照組中男12例， 女28例；年齡22～51歲， 平均年齡（36±17.5）歲；病程3～9年， 平均病程（5.0±2.5）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 所有患者均符合國際RA診斷標準， 發病年齡均>20歲， 自愿參與臨床研究并簽署知情同意書。排出合并其他相關病癥如結締組織疾病、腫瘤類、上下呼吸道感染等疾病患者。

1. 3 方法 采用化學發光免疫法測定腫瘤標志物， 采用雙抗夾心法測定CCP， 均在患者入院次日后進行檢測， 包括血液檢測及肺功能檢測。血液檢測方法：5 ml/次， 1000 r/min分離血清， 水溫37℃， 水浴30 min， 所有采集操作需在清晨患者空腹時進行。使用CEA、 CA19-9、CA15-3、RF試劑盒及CCP的ELISA檢測試劑盒（上海雅培川翔生物科技有限公司）進行研究采集， 同時使同肺功能儀（德國Jaeger公司）、化學發光儀（Architect 12000 SR 美國雅培公司）、酶標儀（Model 550 美國BIO-RAD公司）進行相關研究操作。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者腫瘤標志物CEA、CA19-9、CCP、CA15-3、RF水平及DAS28評分；評估觀察組患者肺功能損傷程度， 分析各指標與肺功能損傷程度的相關性。肺功能損傷程度根據美國胸科協會（ATS）和歐洲呼吸學會（ERS）肺功能指南分為輕度、中度、重度。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者各指標比較 觀察組CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28評分均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 觀察組不同肺功能損傷程度患者各指標比較 觀察組患者中肺功能損傷輕度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評分水平比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

RA是我國常見的一種自身免疫類疾病， 發病高峰期為30～50歲， 表現為對稱性多關節炎， 可導致關節功能障礙、畸形和機能喪失等嚴重后果， 約30%合并肺部損害， 女性多發于中年， 男性多有吸煙史和飲酒習慣， 女性患病率高于男性， 臨床表現差異大， 與遺傳因素、免疫損傷、環境影響和藥物等相關[4-6]。研究顯示， RA-ILD主要累及肺間質和細支氣管， 以混合性通氣功能障礙為主， 老年患者較為嚴重， 常引發呼吸衰竭， 是導致死亡的重要原因， 嚴重影響患者的預后[7， 8]。RA-ILD的診斷金標準為肺活檢， 國內開展較少。肺高分辨率CT（HRCT）為目前安全有效的診斷方法， 其無創傷性優勢優于肺活檢。肺功能有助于判定肺部損傷程度[9， 10]。本研究通過分析RA-ILD患者血清部分指標的水平， 以期對診斷、病情判斷和預后提供幫助。研究中發現在RA-ILD患者體內CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF等表達水平較無ILD患者明顯升高， 可輔助RA-ILD診斷， 其機制目前不明。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評分水平比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。目前RA-ILD的發病機理尚未清楚， 近年來雖取得了一定程度的進步， 仍需要進一步研究。

參考文獻

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171例臨床特點分析. 中國實用內科雜志， 2015（3）：254-256.

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[收稿日期：2017-12-13]endprint