乳腺癌X線攝影惡性鈣化征象與ER、PR及CerbB-2的相關性研究

張 莉，常 燕，王冬偉

(石河子大學醫學院第一附屬醫院放射科，新疆石河子 832008)

乳腺癌(breastcancer，BC)是世界范圍內女性常發的惡性腫瘤之一，女性乳腺癌發病率與死亡率常年居高不下，嚴重威脅著女性的生命健康[1]。乳腺癌的發病機制較復雜，發病原因與遺傳因素、環境因素及生活方式、工作等有一定關系。近年來，我國人民的生活水平與飲食結構發生巨大的改變，經濟發達城市人群的工作壓力明顯增加。根據流行病學統計結果，我國經濟發達城市近10年來的乳腺癌發病率上升了37%，并逐漸向年輕化發展[2]。X線檢查是早期篩查乳腺癌最重要的手段。鈣化現象是乳腺疾病進行X線檢查時常見的影像學征象，隨著醫學技術的進步，鈣化征象在乳腺癌中的診斷價值也在不斷提高，大多數臨床癥狀陰性的原位癌通過X線鈣化征象被發現[3]。腫瘤分子學認為雌激素受體(estrogenreceptor，ER)、孕激素受體(progesteronereceptor，PR)及人表皮生長因子受體2(CerbB-2)對乳腺癌的診斷、治療與預后判斷具有重要的指導意義[4]。乳腺癌X線攝影的惡性鈣化征象是否與ER、PR及CerbB-2等腫瘤學特征具有相關性，是否可以通過X線攝影的惡性鈣化征象判斷患者預后，目前臨床尚無相關循證醫學證據。因此，本研究對乳腺癌X線攝影的惡性鈣化征象與ER、PR及CerbB-2等腫瘤學特征的相關性進行分析，探討乳腺癌X線攝影的惡性鈣化征象對判斷患者預后，指導臨床治療的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月至2017年1月前來本院就診的乳腺疾病患者181例，收集患者的病歷資料，病變發生在左乳的患者114例，右乳67例。經乳腺鉬靶X線攝影后發現惡性鈣化灶共64例(鈣化組)，鉬靶X線攝影中無惡性鈣化灶發生共117例(無鈣化組)。鈣化組患者平均年齡為(48.51±12.86)歲，病變在左乳41例(64.06%)，病變在右乳23例(35.94%)；無鈣化組患者平均年齡為(50.73±13.29)歲，病變在左乳73例(62.39%)，病變在右乳44例(37.63%)。兩組患者一般資料比較均差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)乳腺癌均經過病理學確診；(2)患者入院后均接受乳腺鉬靶X線攝影檢查；(3)乳腺癌均為單原發性的患者；(4)臨床資料完整的患者。排除標準：(1)患者發生其他類型腫瘤伴有淋巴結轉移；(2)X線攝影檢查表現為非典型惡性鈣化灶的患者；(3)合并其他嚴重慢性疾病的患者；(4)臨床資料缺失的患者。

1.2 方法

1.2.1X線攝影檢查方法 乳腺的X現攝影使用AMULET鉬靶乳腺機(日本富士，型號FDR-1000DRSZ)，對患者的雙側或單側乳腺采取乳腺軸位與斜位攝片，將乳腺組織與腋下軟組織最大限度的收集在片中，攝影條件控制在27～32kV，28～118mAs，對影像特征進行最佳方式處理，明確微小鈣化的顯示情況，由本院兩位經驗豐富的放射科醫師共同觀察X線攝影結果，綜合考慮乳腺軸位與斜位攝片情況，分析是否出現乳腺癌惡性鈣化征象，并詳細記錄腫塊體積與腋窩淋巴結的情況。

1.2.2 乳腺癌惡性鈣化征象標準 乳腺癌惡性鈣化征象的判斷標準[5]：(1)攝片下出現的小叉狀，如Y型或U型樣鈣化，鈣化發生體積短小、狹細；出現小桿狀，如同形似折斷的針頭狀鈣化，長度在1.00～2.00mm；出現泥沙狀鈣化，表現為均勻細微且密集分布的斑點狀；不規則樣鈣化主要表現為團簇狀鈣化斑點并伴有其他樣鈣化；(2)攝片中惡性鈣化顆粒的平均直徑在0.38mm左右，增加與減少的范圍一般在0.20～0.50mm；(3)泥沙狀鈣化顆粒數量多，呈密集分布；其他樣鈣化顆粒一般較少，呈較規則的形態分布；(4)鈣化灶的密度分布均勻且較低；(5)惡性鈣化灶多分布在乳腺的實質組織中，如泥沙狀鈣化多發生在小葉腺胞內，針頭狀鈣化多分布在導管內，Y型或U型狀鈣化多分布在末支小導管內。

1.2.3 腫瘤學特征指標ER、PR與CerbB-2的檢測使用免疫組化方法進行染色并放置于光鏡下進行觀察，鏡下出現棕褐色細胞為陽性細胞。根據陽性分級標準，將陽性細胞數小于25%的判定為弱陽性(+)；25%～50%判定為中等陽性(++)；>50%的判定為強陽性(+++)；無陽性細胞表現的判定為陰性(-)。++與+++均為高表達。

2 結 果

2.1 鈣化組患者X線攝影觀察結果 64例惡性鈣化灶患者中，Y型或U型樣鈣化12例(18.75%)，針頭狀鈣化16例(25.00%)，泥沙狀鈣化17例(26.56%)，不規則樣鈣化伴其他樣鈣化19例(29.69%)；鈣化顆粒數量密集、計數困難共59例(92.19%)，鈣化顆粒數量可計數共5例(7.81%)。

2.2 兩組患者免疫標記物表達及比較 兩組患者ER、PR及CerbB-2陽性(弱陽性、中陽性、強陽性)表達情況，見表1。鈣化組患者ER與PR陽性表達率、高表達率均明顯低于無鈣化組(P<0.05)，鈣化組CerbB-2陽性表達率、高表達率均明顯高于無鈣化組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者免疫標記物陽性表達比較[n(%)]

表2 兩組患者免疫標記物陽性表達及高表達比較[n(%)]

2.3 兩組患者腫塊大小及淋巴轉移比較 兩組患者腫塊大小及淋巴轉移比較，均差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組腫塊大小以及淋巴轉移比較[n(%)]

3 討 論

乳腺癌是女性最常發生的惡性腫瘤，組織形態復雜、類型較多，根據我國臨床對乳腺癌的分類，主要分為非浸潤性癌、早期浸潤性癌與浸潤癌[6]。誘發乳腺癌發生的因素有很多，但根據相關文獻的分析表明，60%以上的乳腺癌患者并不存在明顯的危險因素[7]。因此，及早的發現并對患者給予有效干預手段對治療乳腺癌、降低病死率具有十分重要的意義。鈣化在乳腺疾病的X線檢查中是十分常見的異常影像學征象，在多種乳腺疾病中均有表現[8]。典型的惡性鈣化灶形態大多呈小叉樣、小桿樣或是泥沙樣，但大多數的惡性鈣化形態不規則，顆粒數量多、分布范圍廣。惡性鈣化與良性鈣化比較，邊緣粗糙、體積較小，特征較明顯，X線攝影與其他檢查手段比較，可以敏感地發現鈣化的發生，因此臨床將X線攝影作為早期診斷乳腺癌的有效手段。有研究表明，超過40%的乳腺癌患者的影像學檢查結果中可見鈣化的發生[9]。乳腺癌發生鈣化的原因可能與腫瘤細胞發生變形、組織壞死后發生鈣鹽沉積、腫瘤細胞及乳腺細胞分泌鈣等因素有關[10]。RAHBAR等[11]研究發現乳腺癌典型惡性鈣化征象數量較難計數，但形態具有特異性且鈣化密度偏低，可以作為臨床診斷乳腺癌的獨立依據。

ER、PR及CerbB-2等是乳腺癌的常規檢查指標。其中ER和PR檢查結果不僅能提示乳腺癌，同時若兩項指標同為陽性提示內分泌治療可取得較好的療效，因此ER和PR的表達可作為預判治療方案效果的獨立因素，對評價患者預后也具有重要的臨床意義[12]。本研究結果表明，鈣化組患者ER與PR陽性表達明顯低于無鈣化組，提示對于具有惡性鈣化灶的乳腺癌患者而言，單純的內分泌治療方案可能效果欠佳，一般需要配合其他治療來提高療效，改善預后。CerbB-2是通過基因或是癌蛋白的增加來表達其致癌性，參與調控癌細胞的生長、增殖。臨床發現CerbB-2與乳腺癌的發展或轉移呈現出正相關關系，因此可成為判斷乳腺癌預后的重要指標之一[13]。CerbB-2過度表達提示乳腺癌惡性程度高、進展快、復發率高、預后不良且對內分泌治療反應差[14]。本研究發現鈣化組CerbB-2陽性表達率、高表達率明顯高于無鈣化組，提示具有惡性鈣化灶的乳腺癌患者，腫瘤惡性程度高，對內分泌治療效果欠佳，預后較差。

綜上所述，乳腺癌X線攝影惡性鈣化征象與ER、PR及CerbB-2的表達具有一定相關性。且ER、PR及CerbB-2等指標與乳腺癌治療方案的制訂和預后密切相關。 因此，X線攝影作為乳腺癌患者早期診斷的一項無創手段，還可以為乳腺癌患者治療方案的制訂及預后的判斷提供重要的參考價值。

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