系統(tǒng)性硬化病63例內(nèi)臟累及與自身抗體檢測

楊驥 崔祥祥 李明

200032上海，復旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科（楊驥、李明）；上海市兒童醫(yī)院皮膚科（崔祥祥）

系統(tǒng)性硬化病（systemic sclerosis，SSc）是一種系統(tǒng)性自身免疫病，可累及多器官多系統(tǒng)。皮膚是SSc最常累及的器官，主要表現(xiàn)為皮膚腫脹、硬化和萎縮，不同部位皮膚的累及可有不同皮膚表型［1］。SSc病情進展隱匿，肺、心和腎是最常累及的內(nèi)臟器官，一旦器官受累，藥物治療效果差，器官功能很難逆轉。因此，定期檢查重要臟器累及情況，并能找到內(nèi)臟損傷相關性較高的自身抗體或臨床表型，對早期判斷和防治SSc的內(nèi)臟損傷有益處。我們分析63例SSc患者臨床表型，并檢測自身抗體；分析肺功能和心臟功能，分析自身抗體、臨床表型與內(nèi)臟損傷的相關性。

對象和方法

一、對象

本研究納入2012—2015年復旦大學附屬中山醫(yī)院皮膚科收治的63例SSc患者，診斷SSc依據(jù)1980年Masi標準［2］。女55例，男8例，年齡（45.7 ±13.5）歲，彌漫型、局限型SSc各29例，重疊綜合征5例，其中4例同時患系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），1例患皮肌炎，平均病程56.0個月。

二、臨床檢查

63例患者均進行肺高分辨CT、超聲心動圖及肺功能測定。采用歐蒙免疫印跡法檢測患者外周血清中抗DNA拓撲異構酶Ⅰ（Scl-70）抗體、抗干燥綜合征A（SSA）抗體、抗SSB抗體和抗著絲點抗體。

三、統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.0軟件進行分析。兩組間率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、SSc皮膚表型和自身抗體的相關性

63例SSc患者中，29例（46.0%）抗Scl-70抗體陽性。13例（20.6%）抗著絲點抗體陽性。19例（30.1%）抗SSA抗體陽性；6例（9.5%）抗SSB抗體陽性；1例患者抗Scl-70抗體陽性、抗著絲點抗體弱陽性；11例抗Scl-70抗體和抗SSA抗體雙陽性；5例抗Scl-70抗體和抗SSB抗體雙陽性；見表1。此外，11例（17.5%）抗RNP抗體陽性，其中5例為彌漫型，2例為重疊綜合征。

二、SSc內(nèi)臟累及和皮疹表型

63例SSc患者中，肺高分辨CT發(fā)現(xiàn)肺間質纖維化30例（47.6%）；超聲心動圖發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓12例（19.0%），其中7例有肺間質纖維化；肺功能測定32例（50.7%）一氧化碳彌散量減低，減低程度輕到重度不等。50例（79.4%）以雷諾現(xiàn)象為首發(fā)表現(xiàn)，平均48.3個月后被確診SSc，其余13例首發(fā)表現(xiàn)為面部或四肢皮膚腫脹和硬化；22例（35.0%）有指尖潰瘍。

三、SSc肺間質纖維化與自身抗體和皮疹表型的相關性

抗Scl-70抗體陽性與陰性、抗SSA抗體陽性與陰性患者組間肺間質纖維化發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），有與無指尖潰瘍組間差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。6例抗SSB抗體陽性的SSc患者全部有肺間質纖維化，13例抗著絲點抗體陽性SSc患者中3例有肺間質纖維化。見表1。11例抗Scl-70抗體和抗SSA抗體雙陽性的患者中，10例有肺間質纖維化。

討 論

SSc主要表現(xiàn)為皮膚和內(nèi)臟器官的纖維化，發(fā)病機制復雜［3］，一般認為與自身免疫異常、膠原合成增多和血管病有關［4-6］。肺纖維化是SSc中較常發(fā)生的內(nèi)臟累及，本文入選患者大多為住院SSc患者，病情相對較重，我們通過肺高分辨CT發(fā)現(xiàn)30例（47.6%）SSc患者發(fā)生肺間質纖維化。肺功能測定32例（50.7%）一氧化碳彌散量減低，其中28例有肺纖維化，提示SSc肺間質纖維化影響了肺的通氣換氣功能。SSc患者中肺動脈高壓主要與肺間質纖維化發(fā)生密切相關［7］，本研究中超聲心動圖發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓12例（19.0%），其中7例有肺間質纖維化。

表1 63例系統(tǒng)性硬化病患者自身抗體及指尖潰瘍與肺間質纖維化和臨床表型的相關性

自身抗體檢測不僅可用于SSc的診斷，也可作為病情輕重以及內(nèi)臟損傷的判斷指標。由于樣本量因素和入選患者大多為重病患者，抗體檢測陽性率與既往文獻報道會有一定的出入。我們觀察到抗Scl-70抗體與SSc肺間質纖維化發(fā)生相關，這與既往研究報道相符［8］。我們還發(fā)現(xiàn)，抗SSA抗體和抗SSB抗體與SSc患者肺間質纖維化的發(fā)生也密切相關。抗SSA抗體和抗SSB抗體常見于亞急性皮膚型紅斑狼瘡和干燥綜合征患者，本組病例中19例（30.1%）SSc患者抗SSA抗體陽性，其中2例為SSc和SLE重疊，13例有肺間質纖維化，而44例抗SSA抗體陰性SSc患者17例有肺間質纖維化，二者差異有統(tǒng)計學意義。此外，11例抗SSA抗體和抗Scl-70抗體雙陽性的SSc患者10例發(fā)生肺間質纖維化。因此，發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體和抗SCL-70抗體陽性的SSc患者時，需要定期隨訪肺高分辨CT，早期發(fā)現(xiàn)、干預肺間質纖維化，避免進一步的通氣換氣功能障礙和肺動脈壓增高。

雷諾現(xiàn)象主要由自身免疫炎癥損傷誘發(fā)的血管壁膠原合成增加，肢端小動脈內(nèi)膜增厚，管腔狹窄以及血管舒展和收縮功能異常引起，嚴重的可導致血管閉塞［9］。發(fā)生雷諾現(xiàn)象可先于皮膚硬化數(shù)月或數(shù)年，本研究中，50例以雷諾現(xiàn)象為首發(fā)的SSc患者平均48.3個月后發(fā)生了皮膚腫脹和硬化，并確診為SSc。我們還發(fā)現(xiàn)SSc患者中指尖潰瘍與肺間質纖維化的發(fā)生有一定的關系，這與前期報道也較吻合［10］。究其原因，可能都與血管的缺血和缺氧狀態(tài)有關。

綜上所述，我們可以通過自身抗體檢測，結合臨床表型的判斷以及一些皮膚表現(xiàn)綜合預判肺間質纖維化的發(fā)生，為早期診斷和早期治療提供幫助。

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