Toll樣受體在寄生蟲引起的肝膽管纖維化中的作用

韓 慈，劉偲奇，宋 蕾，路 越，李云鵬，張德凱

哈爾濱醫科大學附屬第二醫院消化內科，黑龍江 哈爾濱 150086

病原體相關性肝膽管纖維化是一種由各種細菌、真菌、病毒和寄生蟲導致的膽管細胞損傷和細胞外基質(extracellular matrix, ECM)沉積在膽管周圍而形成的一種肝臟纖維化。Toll樣受體是先天免疫系統中一類重要的跨膜受體,它可以識別一種或多種特定的微生物病原體及其產物共有的高度保守分子結構，即病原相關性分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)。Toll樣受體在病原體相關性肝膽管纖維化的發生和發展過程中起重要作用。然而，對于這一病理過程和病理機制，人們了解得還不多。但是，為了深入了解病原體相關性肝膽管纖維化的發病機制，從而找到最有效的臨床治療方案，理解Toll樣受體在寄生蟲引起的肝膽管纖維化中的作用是必需的。寄生蟲在肝膽管中的Toll樣受體信號通路可能是一個潛在的藥物靶點治療。

1 Toll樣受體—免疫系統識別病原體侵襲的關鍵受體

先天免疫 Toll樣受體的發現，是人類醫學史上的一項重大發現，贏得2011年諾貝爾醫學獎。Toll樣受體作為機體天然免疫的第一道屏障，也是識別并結合病原體，激活免疫系統反饋的最重要的受體。Toll樣受體在先天免疫反應和炎癥反應中起關鍵作用[1]。Toll樣受體家族中不同成員的細胞內定位與其識別的配體的性質有關[2]。在Toll樣受體家族中，TLR1、2、4、5、6和11存在于細胞膜上，并能識別細菌成分[3]。然而，抗病毒受體，TLR3、7、8和9識別病毒的核酸成分，這些受體不是在細胞表面表達，而是存在于內核體(endosome)。……