朗格漢斯細胞與病毒感染

王建斌，李琦涵

中國醫學科學院/北京協和醫學院醫學生物學研究所， 云南省重大傳染病疫苗研發重點實驗室， 昆明 650118

皮膚黏膜作為機體最大的器官，是隔離機體與外環境和防御病原微生物入侵的第一道防線，其以形成的物理、生化和免疫屏障來共同發揮防御作用[1]。皮膚黏膜免疫屏障的形成依賴一系列位于表皮和真皮中的樹突細胞(dendritic cell，DC)[2]。其中，朗格漢斯細胞(Langerhans cell，LC)屬于DC家族一員，位于皮膚分層鱗狀上皮和黏膜狀組織中，也是第1個被認識的專職抗原呈遞細胞(antigen-presenting cell，APC)[3]。本文對LC在病毒感染中的作用進行綜述。

1 LC

1868年，德國醫學家Paul Langerhans在研究人皮膚表層時首次報道了長樹突狀的細胞[4]，隨后人們將這種細胞命名為朗格漢斯細胞；但直到一個多世紀后，諾貝爾獎得主Ralph Steinman才證明它們是DC家族中的一個特異性亞群[5]。通過對人和小鼠LC進行大量研究，發現機體在穩定條件下，非成熟的LC是位于表皮中的唯一DC，占表皮細胞的1%～3%[6]。LC的直接前體細胞是一種高表達Gr-1分子的單核細胞，且集落刺激因子1受體(colony-stimulating factor 1 receptor，CSF-1R)在LC的遷移、發育過程中發揮關鍵作用。此外，LC的發生、發育還依賴生長轉化因子β(transforming growth factor β，TGF-β)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)等一系列可溶性細胞因子[7-9]。有研究發現，表皮LC表達識別捕獲抗原的模式識別受體，如Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)1、2、3、6、7、8和C型凝集素受體(C-type lectin receptor，CLR)Langerin，但缺乏TLR-4、TLR-5、TLR-9。此外，LC還表達高水平的白細胞介素8(interleukin 8，IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、CXC趨化因子配體10 [motif chemokine (C-X-C) ligand 10，CXCL10]，但幾乎不產生IL-1β、IL-6和IL-10[10-12]。LC表達的這些分子在其功能正常發揮中起重要作用。通常，LC的分離和鑒定是通過其表達的HLA-DR、CD1a及Langerin(CD207)來綜合確定。……