抗體治療的重生

應天雷，聞玉梅

復旦大學基礎醫學院醫學分子病毒學教育部/衛生部重點實驗室，上海 200032

1 抗體治療的發展史

人體免疫系統中最早被用于臨床治療的就是抗體。早在20世紀初，白喉抗毒素就曾以馬血清制備的形式用于治療白喉患者。雖然白喉桿菌是革蘭陽性菌，可用青霉素類藥物治療，但其產生的外毒素引起的心肌中毒等癥狀必須用白喉抗毒素治療。1901年，Bering也因為發現了白喉抗毒素和應用血清療法而獲得首屆諾貝爾生理學或醫學獎[1]。在化學藥物(包括抗生素)被發現前，抗體是有效治療手段，一些抗菌抗體(如針對不同血清型肺炎鏈球菌的抗體)曾用于治療。用動物制備的抗體進行治療時最棘手的問題是發生過敏反應，如過敏性休克、血清病等。因此，化學藥物(包括抗生素)治療興起后，大部分感染治療中抗體治療被摒棄。但作為抗毒素抗體，在肉毒桿菌感染及少數厭氧梭狀芽胞桿菌感染如破傷風的治療中，抗體仍為首選。在病毒感染特別是突發的感染如嚴重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)、埃博拉病毒(Ebola virus)感染中，對個別病例曾用過抗體治療，并取得了較好效果，但未被正式納入治療方案。此外，針對一些可能是自身免疫性疾病或免疫紊亂疾病如川崎病，早期大劑量靜脈注射免疫球蛋白是有效治療方法。隨著科學技術的發展，基因重組單克隆抗體(簡稱單抗)及人源化抗體、全人源抗體正逐步取代動物血清來源抗體[2]。治療性抗體在抗腫瘤領域已取得顯著效果和廣泛應用，而針對微生物感染的抗體則較多用于預防，如偶然人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染、乙型肝炎、甲型肝炎、麻疹等[3]。……