精準設計疫苗

馬璽，湯可駿，杜雨棽2,，孫仁2,

1. 浙江大學醫學院附屬第一醫院肝膽胰外科，杭州 310003； 2. 美國加利福尼亞大學洛杉磯分校分子與醫學藥理學系，洛杉磯 90095； 3. 浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤研究所，杭州 310009

疫苗被認為是20世紀最重要的公共衛生成果之一，機體通過接種傳染性病原體或其免疫原性組分而獲得阻止外來病原體復制和建立感染的免疫力，從而達到預防傳染病的目的，極大降低了感染性疾病的發病率和死亡率，顯著保障了全球公共健康[1-3]。僅以結核為例，至2015年，結核全球死亡率較2000年降低22%[4]。但當前全球傳染病如流行性感冒(簡稱流感)、艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)、肝炎、肺結核、血吸蟲病等的防治形勢依然嚴峻，腫瘤、自身免疫性疾病、代謝病等也日益危害人類健康，因此研發有效且安全的預防性和治療性疫苗遏制這些疾病，對保障人民健康、經濟發展、社會穩定具有重要意義。近年來，隨著免疫學、微生物學、病毒學領域基礎研究的不斷深入，以及分子生物學技術的不斷進步，疫苗研發得到了飛速發展。現代疫苗的主要原理是通過表達特異性抗原激活機體適應性免疫產生免疫記憶，通常只能抵抗具有該特異性抗原的病原體；或利用減毒病原體刺激機體免疫，但往往弱化了免疫原性而導致預防效力不足。在面對流感等具有高抗原變異率的疾病時，能有效抵抗不同亞型流感病毒的通用型疫苗則更為經濟、高效。基于此，本實驗室構建了一類新型候選疫苗——精準設計疫苗，為下一代疫苗的研發提供了新思路。……