miR-146a在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的研究進(jìn)展

黃海濤,仲崇俊

南通市第一人民醫(yī)院胸心外科,南通 226001

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟(coronary athero-sclerotic heart disease,CHD)的發(fā)病率在我們國家呈逐年上升的趨勢,主要伴隨著人民生活水平的提高,生活方式的改變,其產(chǎn)生的并發(fā)癥正嚴(yán)重地影響著人民的健康狀況[1]。目前CHD的治療手段主要包括藥物、介入、外科手術(shù)治療,隨著新藥(降壓、降脂、降糖、抗凝、抗血小板等藥物)的不斷研發(fā)、介入支架的改進(jìn)、技術(shù)的提高、外科冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)(coronary artery bypass grafting,CABG)器械的更新及非體外循環(huán)下冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(off-pump coronary artery bypass Grafting,OPCABG)的不斷成熟,臨床療效大大提高。但目前的治療方法總體上仍具有非特異性,對于部分血管條件差,不能從介入和外科手術(shù)治療中獲益,藥物治療又缺乏特異性的患者需要尋找新的特異性的治療靶點(diǎn)。

微小RNA (miRNAs) 是一組內(nèi)源性小非編碼RNA分子,由18～22個(gè)核苷酸組成,可以通過序列互補(bǔ)的方式結(jié)合到靶基因mRNA,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá),導(dǎo)致靶基因mRNA的降解或翻譯抑制[2]。體內(nèi)的miRNAs具有高度穩(wěn)定性和保守性,其表達(dá)異常與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),如腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病、缺血性疾病等。miR-146a是目前研究比較廣泛的微小RNA,與多種疾病密切相關(guān)。miR-146a在心臟的多種細(xì)胞中表達(dá),如冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞等,主要通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及血管生成,對CHD具有一定的保護(hù)作用。因此,miR-146a有望成為CHD治療的新靶點(diǎn)。

1 miR-146a的作用機(jī)制

miRNAs的作用機(jī)制與作用的靶基因密切相關(guān),由于在不同的細(xì)胞類型中作用的靶基因不同、或同一細(xì)胞所處的階段不同、或同一細(xì)胞所處的周圍環(huán)境不同,因此,即使miRNA作用于同樣的靶基因,所表現(xiàn)出來的生物學(xué)作用不盡相同。……