厄貝沙坦采用不同給藥時間用于妊娠高血壓（妊高癥）治療的療效觀察

劉黔纓

（臨滄市婦幼保健計劃生育服務中心，云南臨滄677000）

妊娠高血壓（妊高癥）是孕產婦在妊娠期的特有疾病，以高血壓、水腫、蛋白尿等為臨床特點，國內大樣本資料顯示本病臨床發病率約為9.4%，國外報道在7%～12%之間，該病對孕產婦及圍產兒均有嚴重影響，是造成孕產婦及圍產兒死亡的重要原因[1-2]。厄貝沙坦是臨床常用降壓藥物，研究顯示用藥時間不同降壓效果也有所不同，為進一步對比分析不同時間服用厄貝沙坦的臨床效果，現回顧性分析2015年1月至2016年2月期間我院收治的80例妊高癥患者，并參照時間物理學原理探討厄貝沙坦最佳給藥時間，現報告如下：

1 資料和方法

1.1 基本資料

選取2015年1月至2016年2月期間我院收治并經臨床檢查確診的80例妊高癥患者，按照隨機、雙盲原則將全部患者分為A組與B組，每組40例，A 組患者年齡 21～37 歲，平均年齡（32.15±2.74）歲，孕周 29～41 周，平均孕周（35.26±3.80）周，產次：初產婦16例，經產婦24例；B組患者年齡23～38歲，平均年齡（33.45±2.66）歲，孕周 30～39 周，平均孕周（34.78±3.21）周，產次：初產婦 19 例，經產婦 21 例。兩組患者的年齡、孕周、產次等一般資料對比不存在統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 選擇標準

納入標準：臨床癥狀、體格檢查及實驗室檢查符合妊高癥診斷標準；血壓≥140/90mmHg；無高血壓病史；研究期間能夠配合治療及資料收集。

排除標準：合并嚴重腎炎、糖尿病、肝腎等器官系統疾病；對本研究相關藥物過敏或為過敏體質；患者病歷資料不完整或不具備隨訪條件；患者或其家屬不同意簽署《知情同意書》。

1.3 方法

兩組患者入院后均停服其他降壓藥物，均口服厄貝沙坦（批準文號：國藥準字H20040996；生產單位：浙江海正藥業股份有限公司），1粒/次，1次/d，A組服藥時間為 6∶00-7∶00（清晨服藥），B 組服藥時間為20∶00-21∶00（夜間服藥），用藥期間密切監測血壓。

1.4 觀察指標

①記錄兩組患者治療前后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）及24h尿蛋白定量。血壓測量方法及記錄標準：測量前患者需靜坐15min，測壓計袖帶與心臟位置同高，9∶00-21∶00 每隔 30min 測量一次，其他時間每隔1h測量一次，進行動態血壓監測，測量期間正常活動。②根據臨床癥狀及實驗室指標改善情況評價臨床療效，顯效標準：臨床癥狀完全消失，血壓恢復正常水平，尿蛋白下降（++）；有效標準：臨床癥狀明顯改善，血壓明顯下降，尿蛋白下降（+）仍未達到正常水平；無效：臨床癥狀未緩解甚至加重，DBP下降幅度＜10mmHg，SBP 下降幅度＜20mmHg，妊娠不足37周被迫終止妊娠。

1.5 統計學方法

對本次研究的實驗數據采用Epidate3.0錄入、核對數據庫，采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料用均值±標準差表示，兩組均數比較用t檢驗；計數資料用構成比或率表示，兩組或多組率的比較采用卡方檢驗或校正的卡方檢驗，對于不滿足參數檢驗條件的資料進行秩和檢驗，統計學檢驗水準 a=0.05[3]。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療前后實驗室指標對比

治療前，兩組患者的DBP、SBP及24h尿蛋白定量無顯著差異（P＞0.05）；治療后，B 組患者的各項指標控制情況均優于A組，差異顯著（P＜0.05），如表1所示。

2.2 兩組患者臨床療效觀察對比

A組治療總有效率為80.0%，B組治療總有效率為97.5%，B組治療總有效率明顯高于A組，差異顯著（P＜0.05），如表2 所示。

表1 兩組患者的治療前后實驗室指標對比（s）

表1 兩組患者的治療前后實驗室指標對比（s）

注：*表示與 A組相比，P＜0.05。

組別A 組（n=40）B 組（n=40）觀察時間治療前治療后治療前治療后DBP（mmHg）89.14±8.10 84.56±8.09 89.23±8.56 77.68±6.51*SBP（mmHg）157.94±20.53 146.22±14.50 158.46±20.98 131.24±10.76*24h尿蛋白定量（g/24h）2.64±0.56 1.08±0.12 2.66±0.63 1.99±0.47*

表2 兩組患者臨床療效觀察對比[n(%)]

3 討論

妊高癥是孕產婦妊娠期特有的一種疾病，臨床表現為頭痛、頭暈、視力模糊等，嚴重時可引發全身痙攣、昏迷，對妊娠期婦女及胎兒均會造成不良影響。近年來妊高癥發病率有逐年升高趨勢，妊高癥的臨床干預治療也成為婦產科領域的研究熱點[4]。厄貝沙坦是II型血管緊張素受體拮抗劑，不僅具有抑制血管緊張素受體合成的作用，而且能夠降低血管加壓素分泌，因此降壓效果非常理想。但是在接受降壓治療的患者中，高血壓晨峰現象并不少見，造成高血壓晨峰的主要因素包括交感神經-副交感神經活動水平，腎素-血管緊張素-醛固酮系統及膳食中的鈉攝入量。以往的臨床研究證實，高血壓患者晨間血壓劇烈波動，會引起心臟、腦血管，肝腎等器官功能損害，嚴重者甚至會引起急性心肌梗死、不穩定性心絞痛、腦卒中等心血管不良事件[5]。

目前，高血壓"晨峰"已被證實與心腦血管發病具有密切的相關性，因此降低高血壓晨峰，對降低心腦血管疾病的發生率具有重要意義，可提高患者的生存質量。臨床上，多數高血壓患者均為白天服藥，而白天服藥會造成藥物水平在保證可能相對較低，對于存在高血壓晨峰的患者而言，白天服藥不利于在晨間發揮最大的降壓效果[6]。因此我院結合患者的血壓波動規律，給予B組患者晚間用藥，結果顯示該組的血壓及24h尿蛋白定量改善情況優于清晨服藥組，而且治療總有效率達97.5%，組間對比存在顯著統計學差異（P＜0.05）。表明晚間服用厄貝沙坦療效更加符合預期。國內外研究發現厄貝沙坦有助于調節患者的夜間異常神經內分泌節律，使患者恢復血壓正常的晝夜節律，并可有效降低晨峰血壓，避免夜間血壓過度下降發生夜間卒中危險。厄貝沙坦的作用機制：厄貝沙坦進入人體后，可通過抑制血管緊張素受體使血管達到舒張目的，從而降低患者的血壓水平，厄貝沙坦還能降低血管加壓素和醛固酮的分泌，調節血壓波動，減少心血管的并發癥發生[7]。

綜上所述，厄貝沙坦治療妊高癥有助于改善非杓型高血壓的晝夜節律，提高血壓控制效果，值得在臨床上廣泛推廣和應用。

［1］ 趙華.厄貝沙坦不同給藥時間對高血壓的治療效果[J].醫學信息,2015,28(22)：172-173.

［2］ 曾紀羨,鄭彩紅,葉廣寧,等.氨氯地平聯合厄貝沙坦不同給藥時間的降壓效果觀察 [J].中國民族民間醫藥,2014,23(9)：61-62.

［3］ 王翠,李文健,魏策.不同時間服用厄貝沙坦氫氯噻嗪對高血壓患者晨峰血壓的影響分析 [J].中國現代藥物應用,2013,7(18)：21-23.

［4］ 周振科,蘭永喬,樊華.不同時間服用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發性高血壓的效果評價 [J].實用醫院臨床雜志,2013,10(5)：95-97.

［5］ 楊新濱,王明毅,張宇靜,等.索他洛爾聯合厄貝沙坦用于高血壓合并陣發性心房顫動療效觀察 [J].中國基層醫藥,2015,22(1)：123-124.

［6］ 修麗娟,李磊.厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發性高血壓病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2010,03(19)：48-49.

［7］ 黃芝華,白金誠.不同時間服用厄貝沙坦對老年非勺型高血壓患者的療效影響[J].中國醫師進修雜志,2014,37(16)：66-68.