莫西沙星替代異煙肼的4MRZE超短程化療方案治療初始肺結核的臨床療效

蔡青山 朱敏 陳園園 夏強 孫亞萍

中國是結核病高負擔國家之一[1]，肺結核疫情具有患病率高、病死率高、耐藥率高的特點[2]；患者人數居全球第2位，全國肺結核報告發病率和死亡率位居甲乙類傳染病的首位[3]；全球每年新發生的耐藥結核患者有1/4在中國[4]。傳統的初治涂陽（初次治療且痰涂片陽性）肺結核化療方案為2HRZE/4HR方案[5]，即異煙肼（H）+利福平（R）+吡嗪酰胺（Z）+乙胺丁醇（E）化療，療程6個月（包括強化期2個月、鞏固期4個月），但該化療方案周期較長、所涉及藥物不良反應較大，易引起諸多不良反應[5-6]。莫西沙星（M）作為新一代的喹諾酮類藥物，目前已有相關體外試驗證明其具有較強的抗結核作用[7]，其用于臨床抗結核治療的療效及安全性也得到了認可[8-9]。因此，本研究應用M替代H的4MRZE超短程化療方案治療初始肺結核，并觀察其臨床療效及不良反應，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2013年11月至2016年1月杭州市結核病防治所收治的80例初治肺結核且痰涂片或痰培養陽性患者為研究對象，診斷標準參照《2013年中華醫學會肺結核診斷和治療指南》。納入標準：年齡＜60周歲；無糖尿病、心臟疾病（入組前完善心電圖檢查且結果正常）、肝腎疾病、免疫系統疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤、精神疾病等病史；能配合治療者。按照隨機數字表法分為觀察組（4MRZE化療方案）和對照組（2HRZE/4HR化療方案），每組40例。兩組患者性別、年齡、肝功能指標、血肌酐、PLT等比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 化療方案 （1）觀察組應用4MRZE化療方案，即 M（0.4g，德國拜耳公司）+R（0.15g，中國輔仁藥業集團）+Z（0.25g，上海信誼藥廠有限公司）+E（0.25g，上海信誼藥廠有限公司）化療，療程4個月。（2）對照組應用2HRZE/4HR化療方案，即H（0.1g，上海信誼藥廠有限公司）+R（0.15g，中國輔仁藥業集團）+Z（0.25g，上海信誼藥廠有限公司）+E（0.25g，上海信誼藥廠有限公司）化療，療程6個月（包括強化期2個月、鞏固期4個月）。（3）根據《2013年中華醫學會肺結核診斷和治療指南》：初治強化期第2個月末痰涂片仍陽性，強化方案可延長1個月，總療程6個月不變（鞏固期縮短1個月）；若第5個月痰涂片仍陽性，第6個月陰性，鞏固期延長2個月，總療程為8個月。（4）兩組患者治療過程中均給予口服保肝藥物。

1.2.2 觀察指標 治療期間每個月隨訪患者，觀察指標包括痰菌轉陰率（連續2次痰菌檢查陰性且之后痰菌檢查均為陰性）、胸部X線病灶吸收有效率（治療前及治療中每個月檢查1次胸部X線并評定病灶吸收情況，以顯著吸收或吸收為“有效”）、不良反應發生率（包括肝腎功能損害、血小板減少、神經功能損害等）。兩組患者依從性良好，均無失訪。

1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件。計量資料用表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.2 兩組患者療效比較 治療期間第1、2、3、4個月及療程結束時，兩組患者痰菌轉陰率、胸部X線病灶吸收有效率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療過程中不良反應發生率比較 與對照組比較，觀察組總不良反應發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；但每種不良反應發生率比較，兩組差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療過程中不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

本研究探討M替代H的超短程化療方案治療初始肺結核的臨床療效，結果顯示：（1）觀察組與對照組療效相似；（2觀察組總不良反應發生率低于對照組。以上結果提示M替代H的超短程化療方案不會降低療效，同時降低了不良反應發生率，可在臨床推廣應用。

M是第四代喹諾酮類藥物，無論是藥代動力學、安全性、抗菌活性還是抗菌譜方面，它都是喹諾酮類抗菌藥物中最好的[10]，抗菌譜可覆蓋革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、厭氧菌、抗酸菌和支原體、衣原體及軍團菌等非典型病原菌[11]。在抗結核治療中，M的作用機制主要是抑制抗酸桿菌的DNA合成作用[11]，體外試驗、臨床試驗均證明M對多重耐藥菌株具有較強的殺菌作用[12-13]，且與傳統抗結核化療方案的療效差異不明顯[14]；另有臨床試驗進一步證明M具有早期殺菌活性，可縮短抗結核療程，是治療結核病的一線藥物[8,15]。本研究結果與既往研究相符，進一步證實了M替代H的超短程抗結核方案（4MRZE）抗結核治療有效，且能有效降低不良反應發生率。

綜上所述，治療初始肺結核采用M替代H的超短程抗結核方案（4MRZE），與傳統化療方案（2HRZE/4HR）的療效差異不明顯，同時可降低不良反應發生率；說明M替代在臨床一線抗結核治療中具有潛在價值。但該方案也存在一定的不足，如需要消耗更大的經濟成本，用于大樣本人群治療時可能出現人群依從性差、失訪率高，進而影響藥物療效；因此仍需大樣本、多中心的隨機對照研究進一步探索。

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