非小細胞肺癌患者凝血功能及血小板異常的相關因素分析

宋國強 陳飛 陳墩順 盧火佺

肺癌發病率在所有癌癥中居首位，嚴重威脅著人類的生命與健康[1]。肺癌患者易出現亞臨床的凝血－纖溶系統指標異常，使血液處于高凝狀態[2]。腫瘤的治療方法也會導致血栓形成風險增加，造成患者生存時間縮短[3]。肺癌中非小細胞肺癌（NSCLC）占80%，因此本研究對NSCLC患者的凝血功能、血小板參數等資料進行分析，以探討NSCLC患者凝血功能及血小板異常的相關因素，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2012年1月至2015年12月本院收治的312例NSCLC患者為觀察組，其中男231例，女81 例；年齡 42～81（69.8±7.4）歲，＜70 歲 150 例，≥70 歲162例；組織學分型：腺癌131例，鱗癌181例；TNM分期：Ⅰ～Ⅲa期79例，Ⅲb～Ⅳ期233例；合并基礎疾病192例（61.5%）；確診1個月內接受過初始治療（初始治療包括放化療、靶向治療、手術及射頻消融等）249例（79.8%）。納入標準：（1）均經病理學檢查確診為NSCLC（其中經支氣管鏡活檢確診247例，經皮肺穿刺活檢確診65例）；（2）確診前并未使用過阿司匹林、氯吡格雷、華法林等對凝血功能產生影響的藥物；（3）均為首次就診。選取本院同期正常健康體檢者60例為對照組，其中男 44 例，女 16 例；年齡 45～79（66.8±8.1）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 觀察并比較兩組受檢者凝血功能、血小板參數等，并探討NSCLC患者凝血功能及血小板參數與性別、組織學分型、TNM分期、有無基礎疾病等臨床特征的關系。

1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件。計量資料用表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者凝血功能及血小板參數比較 觀察組PT、國際標準化比值（INR）、Fb、D－二聚體（D－dimer）、PLT、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）水平均高于對照組，而TT、APTT水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組受檢者平均血小板體積（MPV）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組受檢者凝血功能及血小板參數比較

2.2 NSCLC患者凝血功能及血小板參數與臨床特征的關系 男性患者INR、APTT水平均高于女性患者，而TT、PLT水平均低于女性患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。腺癌患者PT、INR、Fb水平均高于鱗癌患者，而TT水平低于鱗癌患者，差異均有統計學意義（均 P＜0.05），見表3。Ⅲb～Ⅳ期患者 Fb、D－dimer、PLT水平均高于I～Ⅲa期患者，而APTT水平低于I～Ⅲa期患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。有基礎疾病患者的Fb、D－dimer、PLT水平均高于無基礎疾病患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。年齡與NSCLC患者凝血功能及血小板參數均未見相關（均P＞0.05）。

表2 NSCLC患者凝血功能及血小板參數與性別的關系

表3 NSCLC患者凝血功能及血小板參數與組織學分型的關系

3 討論

有文獻報道癌癥能誘導凝血系統激活，被激活的凝血系統又會增加腫瘤細胞的侵襲性和轉移能力，與預后密切相關[4]。在肺癌研究中，學者發現確診肺癌3個月內有59.6%的患者會發生肺栓塞，D－dimer水平明顯升高，提示肺癌患者處于高凝狀態[5]。筆者歸納肺癌患者血液高凝的機制如下：（1）癌細胞釋放組織因子及癌促凝素，激活凝血因子，產生大量纖溶產物，誘發局部凝血系統激活和纖維蛋白形成[6]；（2）腫瘤供血的血管因生長速度快、壁薄、韌性差，使得腫瘤釋放的物質更易入血，其周圍的細胞外基質、生長因子也參與血液高凝狀態的形成[7]；（3）各種治療方式導致血管內皮損傷，釋放促凝物質，使得血液處于高凝狀態[8－9]；（4）基礎疾病或長期臥床會使血流減慢，機體消耗，使機體處于缺氧狀態，代償性地增加紅細胞數，造成血液黏滯度升高。

表4 NSCLC患者凝血功能及血小板參數與TNM分期的關系

表5 NSCLC患者凝血功能及血小板參數與與基礎疾病的關系

本研究采用臨床上常用的凝血功能及血小板參數來檢測機體凝血狀態，以了解NSCLC患者與正常人群的指標差異。結果顯示觀察組 PT、INR、Fb、D－dimer、PLT、PCT、PDW水平均高于對照組，而TT、APTT水平均低于對照組。國內研究表明肺癌患者與正常人群血PT、TT、APTT 比較差異無統計學意義，而 Fb、D－dimer水平均明顯升高[10]，與本研究結果不同。Inal等[11]發現肺癌患者D－dimer、PT、INR水平均高于正常組，而APTT、PLT、WBC水平比較差異均無統計學意義。Faruk等[12]報道肺癌患者 PT、INR、D－dimer、PLT 水平均較正常人群高，而APTT水平較正常人群低，與本研究結果基本一致。目前關于肺癌患者凝血功能變化的報道結果各不相同，可能與病例的選擇、樣本大小等有關，提示仍需要進一步研究。

在其他腫瘤研究中，學者發現凝血－纖溶系統的激活與多種因素有關[13]。本研究結果顯示男性患者的血液高凝狀態更明顯。Sanden等[14]發現在腫瘤合并靜脈栓塞患者中，男性的栓塞發生率更高（HR=1.38，95%CI：0.28～0.97）。但是Ihaddadene等[15]發現凝血功能異常與性別無關。本研究結果顯示NSCLC患者凝血功能異常與組織學分型有關，即腺癌患者Fb、PT、INR水平均高于鱗癌患者，TT水平低于鱗癌患者。甄福喜等[16]也發現不同組織學分型肺癌患者的凝血狀態存在差異，Fb、D－dimer水平在腺癌患者中升高，表明腺癌細胞具有更高的侵襲性。但本組患者D－dimer水平差異不明顯，可能與原位腺癌、微浸潤腺癌的發現率升高有關。同時，筆者還發現Ⅲb～Ⅳ期較Ⅰ～Ⅲa期患者的 Fb、D－dimer、PLT 水平明顯升高，APTT水平明顯降低。何麗欽等[17]發現在Ⅲ、Ⅳ期患者的D－dimer、AT－Ⅲ、vWF抗原均較Ⅰ期患者明顯升高，與本文結果相似。以上結果表明晚期肺癌患者血液高凝狀態更為明顯，可能與晚期患者基礎情況差、活動減少、腫瘤新生血管增多、組織因子釋放增加等有關。此外，有基礎疾病的患者體內易出現代謝紊亂、活動受限，從而表現出現血液高凝狀態。血小板直接參與血栓形成，與腫瘤細胞相互作用可導致機體處于血液高凝狀態。相關研究表明肺癌患者PLT、PCT、MPV水平均高于正常對照組，而PDW差異不明顯，與本研究結果基本一致。這表明血小板呈均一性改變，不成熟的血小板較多，血液易形成血栓前狀態[10]。

綜上所述，NSCLC患者處于血液高凝狀態，其中男性、腺癌、Ⅲb～Ⅳ期及合并基礎疾病的NSCLC患者血液高凝狀態更明顯。

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