中醫方藥對痤瘡丙酸桿菌的抑菌研究進展

徐逸萍　閔仲生

摘要 尋常痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，痤瘡丙酸桿菌與尋常痤瘡的發病有密切的關系，是引發與加重其炎性反應的重要原因。應用抗生素等進行抗菌治療易發生耐藥或其他不良情況，目前對中醫方藥開展的痤瘡丙酸桿菌抑菌實驗較多，本文主要從痤瘡丙酸桿菌與痤瘡的關系、痤瘡丙酸桿菌的耐藥性及抗痤瘡丙酸桿菌的中醫方藥研究方面進行了綜述。

關鍵詞 痤瘡；痤瘡丙酸桿菌；抑菌實驗；耐藥；中藥

尋常痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，痤瘡的發病與多種因素有關，一般認為主要原因為皮脂分泌過多、毛囊漏斗部過度角化并形成角栓、微生物過度增殖和炎癥，同時也與激素、遺傳、免疫等相關。

痤瘡丙酸桿菌與痤瘡的關系

在毛囊皮脂腺單位中，存在皮膚常駐菌及暫住菌等多種微生物，而痤瘡丙酸桿菌是毛囊皮脂腺內數量最多的微生物，有研究顯示其占毛囊皮脂腺內所有檢測到的微生物數量的89%。研究發現在發生痤瘡患者的面部皮膚中，痤瘡丙酸桿菌等多種菌的檢出率均要顯著高于正常人-引。且無論是在非炎性粉刺還是炎性丘疹、膿皰中都能檢測到痤瘡丙酸桿菌。

痤瘡丙酸桿菌是一種專性厭氧的嗜脂性革蘭陽性桿菌，青春期皮脂分泌旺盛，毛囊角栓形成，痤瘡丙酸桿菌大量生長，分泌多種脂酶，分解毛囊內甘油三酯，產生游離脂肪酸，刺激毛囊及周邊皮膚產生炎癥，同時通過激活TOLL樣受體、NOD樣受體、蛋白酶激活受體等啟動機體的免疫反應，進一步引發和加重局部炎癥。

痤瘡丙酸桿菌的耐藥性

運用抗菌療法治療痤瘡非常普遍，常用口服抗生素有紅霉素類、四環素類等，但易產生耐藥性。Eadv等研究了2 853例痤瘡患者，發現痤瘡丙酸桿菌的耐藥發生率呈逐年上升的趨勢，其中最常見的是紅霉素，其次是四環素耐藥。王奇颯研究我國云南地區痤瘡丙酸桿菌的耐藥情況發現，痤瘡丙酸桿菌對甲硝唑、莫匹羅星高度耐藥，對紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素大部分耐藥。

痤瘡丙酸桿菌發生細菌耐藥的原因可能與其生物膜有關，Burkhart GN的痤瘡丙酸桿菌生物膜模型研究顯示，抗菌藥物需要更多的時間滲透進生物膜，而細菌在生物膜中生長更慢，能發生一些細微變異而改變微環境，從而耐受更高濃度的抗生素。還有研究發現，某些菌株基因點位的突變與紅霉素的高度耐藥有關。Eadv等還研究了其交叉耐藥的情況，發現77株對紅霉素耐藥的菌株中有48株對多種抗生素耐藥。

一些局部外用藥中常用的抑菌藥，如克林霉素、壬二酸和過氧化苯甲酰等容易引起紅斑、脫屑、干燥、燒灼等不良反應，且起效慢。

對常用抗痤瘡丙酸桿菌的中醫方藥的抑菌研究

我國運用中醫中藥治療痤瘡由來已久，中醫多認為痤瘡的病機為肺經風熱或濕熱蘊結，久之則血瘀痰滯，故治療時多以清熱祛風、除濕化痰為主。對于痤瘡丙酸桿菌的抑菌研究也多以此類方藥為主。研究發現，很多方藥對于痤瘡丙酸桿菌有較強的抗菌效果。

對常用內服方藥的研究：張友堂等以茵陳蒿湯合梔子柏皮湯加減制成痤瘡顆粒，藥用為茵陳蒿、梔子、丹參、白花蛇舌草、大黃、黃芩，治療尋常痤瘡75例，總有效率96.93%；并開展體外抑菌實驗，結果顯示其對痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及檸檬色葡萄球菌的最低抑菌濃度（MIC）分別為31.25 mg/mL、31.25 mg/mL、15.63 mg/mL、31.25 mg/mL。王慶芬等采用自制枇芩顆粒劑對金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌進行體外抑菌研究，其主要成分為枇杷葉、黃芩、白花蛇舌草、大黃等，結果顯示其對金黃色葡萄球菌的MIC為0.05 mg/mL，對痤瘡丙酸桿菌的MIC 0.10 mg/mL。

對常用外用方藥的研究：中醫外用藥物治療痤瘡由來已久，劑型多樣，效果明顯。有學者研究黃白痤瘡膏水煎液的抑菌活性，黃白痤瘡膏在《醫宗金鑒》“顛倒散”的基礎上制成，由大黃、黃連、硫黃、白芷、白茯苓、白蘞組成，原為散劑，后制成軟膏，臨床上治療痤瘡療效明顯。研究發現其對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌的MIC分別為500 mg/mL、125 mg/mL和125 mg/mL。李曉梅等開展蘆薈一丹參復方凝膠對痤瘡主要致病菌的體外抑菌研究，發現其對金黃色葡萄球菌的MIC為37.5 mg/L，對痤瘡丙酸桿菌的MIC為75 mg/L。且復方凝膠抑菌效果優于單方凝膠，配比以1：2為最佳。

對單味中藥或其有效成分的研究：對于治療痤瘡的常用方藥，很多學者遴選常用單味藥物，繼續開展深入的抑菌研究。有學者研究黃柏、黃芩、大黃、金銀花、苦參、連翹6種中藥水提物對痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用，發現黃柏、黃芩、大黃3味中藥水提物的MIC最低，為25 mg/mL，金銀花、苦參的MIC為50 mg/mL，連翹的MIC為100mg/mL，均表現出了良好的抑菌效果，且作用于兔耳痤瘡模型時未觀察到不良反應。還有學者開展22種中藥有效成分的藥敏實驗，發現痤瘡丙酸桿菌對丁香酚與桉葉素高敏，對黃芩苷、丹參酮、蘆薈苷、厚樸酚、小檗堿、大黃素、葡苷聚糖、龍膽苦苷、丹皮酚、丹參酮中敏，作用優于甲硝唑。

除了對這些痤瘡常用的方藥進行抑菌研究外，一些學者還通過篩選具有抗菌作用的常見中藥進行其對痤瘡丙酸桿菌抑菌的作用研究。張曉玲等提取石榴皮的主要生物活性成分，即石榴皮多酚，開展其對痤瘡丙酸桿菌的抑菌實驗，發現其抑菌作用較強，MIC 20 mg/mL，優于甲硝唑。孫東杰等運用滇重樓乙醇提取物開展對痤瘡相關致病菌的抑制作用研究，發現其對兩株痤瘡丙酸桿菌株的MIC分別為97.5ug/mL及48.7ug/mL。

中醫配合其他療法進行抑菌的作用研究：治療痤瘡時，中醫中藥可協同使用，或配合其他抗菌藥物使用，或與光療法等聯用，以期達到更好的治療效果。蘆桂青等運用一清膠囊聯合過氧苯甲酰凝膠治療尋常痤瘡，將患者分為聯合組、一清膠囊組及過氧苯甲酰組，各60例，治療28 d后有效率分別為90%、86.67%及56.67%，聯合組與一清膠囊組明顯高于過氧苯甲酰組，差異具有統計學意義。一清膠囊來源于《金匱要略》瀉心湯，主要由大黃、黃連、黃芩組成。經研究，一清膠囊、黃芩浸膏、大黃黃連浸膏對痤瘡丙酸桿菌的MIC分別為0.98 mg/mL、0.98 mg/mL、1.96 mg/mL。張慧等運用丹參酮膠囊口服聯合紅藍光治療尋常痤瘡閉，總有效率73.4%，明顯優于單用紅藍光治療總有效率的43.5%。丹參酮膠囊為丹參經加工而成，其有效成分為隱丹參酮等。還有學者開展蠶砂葉綠素提取物作為光敏劑進行光動力療法對痤瘡丙酸桿菌影響的實驗研究，結果顯示1 000mg/mL濃度的蠶沙光動力組可完全抑制體外痤瘡丙酸桿菌的生長，其效果與5-氨基酮戊酸光動力療法效果相當。

分析與展望

尋常痤瘡常見于青少年，往往具有病程長、難治愈、易復發等特點，嚴重者可影響患者的生活、工作，導致患者自卑，產生一些心理問題等。痤瘡丙酸桿菌對痤瘡的發病具有十分重要的作用，進行對痤瘡丙酸桿菌具有抑制作用的藥物研究就非常重要。

中醫治療痤瘡歷史悠久，效果顯著，很多學者開展其治療痤瘡的各方面研究，目前對于其抑菌作用的研究開展得較多，并逐漸深入至藥物的具體有效成分。但體外抑菌實驗并不能充分反映藥物在體內復雜的環境中所產生的效果，且對于其抑菌機理的研究仍不夠深入與系統。有些研究還發現，一些中藥對于耐藥菌株也具有良好的抑制作用，由此可繼續開展中藥對于耐藥痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用研究。運用中西醫聯合治療或中藥配合其他療法治療痤瘡顯現了良好的療效，應加強這方面的研究，從而更好地發揮其作用。endprint