孕中期血清學篩查在產前診斷和妊娠結局預測中的應用價值

王彥芳 陰彩宏

[摘要]目的 探討孕中期血清學篩查在產前診斷和妊娠結局預測中的應用價值。方法 選取2016年6月～2018年2月在我院就診的1583例孕中期孕婦作為研究對象，所有孕婦均行血清學檢測，對篩查確定妊娠高風險者行羊水穿刺產前診斷，并隨訪妊娠結局。結果 對1583例孕婦行孕中期血清篩查，76例被篩查為妊娠高風險者，占4.80%，高風險孕婦均接受胎兒染色體異常檢測，≥35歲高風險孕婦46例，其中21-三體檢出30例，18-三體檢出10例，ONTD檢出6例；<35歲高風險孕婦30例；其中21-三體檢出17例，18-三體檢出9例，ONTD檢出4例；兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）。年齡≥35歲高風險人群中出現不良妊娠4例，占8.70%；年齡<35歲者1例，占3.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對高齡孕婦孕中期行血清學篩查可減少孕婦胎兒染色體及肢體結構畸形，預測不良妊娠結局，值得臨床推廣。

[關鍵詞]孕中期；血清學；產前診斷；妊娠結局；臨床研究

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（b）-0104-03

[Abstract] Objective To explore the effectiveness of second trimester serological screening in prenatal diagnosis and pregnancy outcome prediction. Methods Altogether 1583 pregnant women in the second trimester of pregnancy who were treated in our hospital from June 2016 to February 2018 were selected as the subjects of this study. All the pregnant woman underwent serological tests. The prenatal diagnosis of amniocentesis was performed for those who were confirmedly screened as high-risk pregnancy， and the pregnancy outcome was followed up. Results Serological screening was performed in 1583 pregnant women during the second trimester of pregnancy， among which 76 were screened as high-risk pregnancy， accounting for 4.80%. All the high-risk patients received fetal chromosomal abnormality detection， the 46 cases of high-risk patients were ≥35 years old， including 30 cases of 21-trimester， 10 cases of 18-trimester and 6 cases of ONTD （open neural tube defects）； 30 cases of high-risk patients were <35 years old， including 17 cases of 21-trisomy， 9 cases of 18-trisomy and 4 cases of ONTD， with statistically difference between two groups （P<0.05）. There were 4 cases （8.70%） of unhealthy pregnancy in the high-risk population aged ≥35 years old and 1 case （3.33%） of unhealthy pregnancy in the high-risk population aged <35 years old， with statistically difference （P<0.05）. Conclusion Serological screening in the second trimester of pregnancy can reduce fetal chromosomal and limb structural abnormalities and predict adverse pregnancy outcomes， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Second trimester pregnancy； Serology； Prenatal diagnosis； Pregnancy outcome； Clinical study

眾所周知，我國是世界上新生兒出生缺陷高發國家之一，可能與環境的污染、氣候的變遷等有很大關系。產前血清學篩查是一種經濟、簡便、對胎兒無創性的檢查方法，對降低新生缺陷兒比率有重要意義，最常見的出生缺陷兒多為21-三體、18-三體及開放性神經管缺陷（ONTD），在一定程度上給家庭及整個社會帶來沉重經濟負擔和精神壓力，可見產前血清學篩查是提高出生人口素質、降低圍生兒死亡率的重要問題[1]。在孕期進行產檢對降低新生兒缺陷率有重要意義，也為產前科學診斷提供客觀依據[2]。本研究通過采用血清學對孕中期孕婦行產前篩查，以期為臨床早期診斷提供重要價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年2月在我院門診或住院的1583例孕中期孕婦作為研究對象，年齡26～39歲，平均（33.4±4.6）歲；孕齡14～21周，平均（17.5±1.3）周；均為單胎妊娠。所有孕婦均知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2排除標準

①有婦科疾病者，如子宮肌瘤，巧克力囊腫等；②有不良妊娠史者；③有心肝腎等慢性疾病者；④有輔助生育者；⑤有相關治療婦科疾病服藥史者。

1.3檢測儀器與方法

儀器采用全自動時間分辨熒光免疫分析系統。方法：空腹采集1583例孕中期孕婦靜脈血4 ml，然后離心，收集血清，低溫保存，分批進行檢測甲胎蛋白（AFP）、游離-β亞基-促絨毛膜性腺激素（Free-β-HCG），根據儀器使用說明書進行（按照試劑盒中的說明書進行操作）。孕婦需填寫“中孕期產前篩查申請單”，其中包括孕婦出生日期、體重、末次月經日期、B超核實孕齡、是否吸煙、是否有胰島素依賴型糖尿病以及異常妊娠史等。

1.4診斷標準

參照文獻[3]，21-三體綜合征高風險以1∶500為截斷值；18-三體綜合征高風險以1∶350為截斷值；ONTD的截斷值則以AFP單項MOM 2.5為準。

1.5隨訪情況

對所有患者進行密切隨訪。隨訪內容主要為妊娠結局、新生兒出生后生長發育情況，主要通過微信隨訪、病例追蹤或電話隨訪等進行，隨訪為產后3～6個月，隨訪期間孕婦如有不適請及時聯系醫生。

1.6統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1孕婦篩查結果及胎兒染色體異常檢測結果

對1583例孕婦行孕中期血清篩查，76例被篩查為妊娠高風險者，占4.80%，高風險孕婦均接受胎兒染色體異常檢測，≥35歲高風險孕婦46例；<35歲高風險孕婦30例，兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2妊娠隨訪結果

年齡≥35歲高風險人群中有4例發生不良妊娠，占8.70%；年齡<35歲者1例，占3.33%，兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

既往研究報道[4-5]，我國是新生兒缺陷率較高的國家，在一定程度上嚴重影響人口質量。發病原因主要與遺傳、環境及生活習慣有很大關系，近年來電子通訊設備的廣泛普及所帶來的危害也是重要原因之一，已經嚴重影響我國人口質量。目前臨床上最為常見疾病類型包括21-三體綜合征、18-三體綜合征以及ONTD[6-7]。迄今為止尚未報道有效治療藥物，大多數新生兒出生后一部分過早夭折，一部分會出現智力障礙或身體結構畸形，給家庭和社會帶來極大的經濟負擔與精神壓力，也嚴重影響患兒和家庭的生活質量，因此早期通過檢測來降低新生兒出生缺陷有重要意義。

不良妊娠結局，如死胎、難產、新生兒窒息、妊娠期高血壓癥等是孕婦在妊娠期間及妊娠時可能出現的不良預后的總稱。既往研究報道，不良妊娠結局的發生可能與環境、藥物、遺傳、產婦心理及生理狀況等有很大關系[8]。有研究表明，高齡產婦隨年齡的增加更容易出現不良妊娠結局，與年齡成正相關，尤其是新生兒出生缺陷率居高不下[9]，這可能與產婦年齡有很大關系，隨著年齡的增長，產婦體內容易出現各種毒素的堆積，導致染色體異常增加，更容易導致胎兒畸形[10-12]。在孕期進行科學合理的產前診斷，能早期做到對缺陷兒的排查，一旦發現胎兒缺陷可進行早期干預，降低人口出生缺陷率，是減少新生缺陷兒的重要途徑，嚴重的可終止妊娠，而減輕對孕期婦女的身體傷害，具有重要的臨床價值和意義。既往研究報道[13-14]，羊水穿刺是行產前診斷的主要方式，但屬有創性操作，容易出現傷口感染及其他并發癥。血清學篩查簡單、方便快捷，無創，通過血清學篩查等方式，已成為眾多孕婦所接受和家屬所認同的檢查手段。孕中期血清學篩查作為臨床常用的胎兒異常與缺陷檢查手段，其在臨床中有良好的應用效果。

如何早期通過對孕婦進行產前診斷是婦產科醫生當務之急解決的重要問題。血清學三聯篩查，具有無創、方便、快捷、經濟實惠等優勢[15]。我院是婦幼專科醫院，主要面向寧夏地區妊娠婦女提供醫療服務。本研究對2016年6月～2018年2月在我院門診或住院的1583例孕婦行孕中期血清篩查，76例被篩查為妊娠高風險者，占4.80%，高風險孕婦均接受胎兒染色體異常檢測結果，≥35歲高風險孕婦46例，其中21-三體檢出30例，18-三體檢出10例，ONTD檢出6例；<35歲高風險孕婦30例；其中21-三體檢出17例，18-三體檢出9例，ONTD檢出為4例；兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）。所以通過孕中期血清學檢測能早期篩查并預測新生兒缺陷，對臨床診斷提供重要依據。不良妊娠是臨床上對孕婦妊娠期間不良預后的概括之稱，原因較多，與遺傳、環境、藥物等多關系密切[5]。本研究年齡≥35歲高風險人群中有4例發生不良妊娠，占8.70%；年齡<35歲者1例，占3.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究結果提示，高齡孕婦發生新生兒缺陷事件較高，這可能與女性身體中各種毒素累積、染色體異常等有很大關系。因此，對孕期婦女進行科學合理的產前診斷，能降低新生兒缺陷率，嚴重的可及時終止妊娠，減少對孕婦身體健康的危害[16]。本研究不足之處是周期較短，僅進行了兩年的數據分析，今后應進行多中心、大樣本數據統計分析，以期提供更多客觀數據。

綜上所述，對高齡孕婦孕中期行血清學篩查可減少孕婦胎兒染色體及肢體結構畸形，預測不良妊娠結局，值得臨床推廣。

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