溫陽和血通痹方治療淋巴瘤化療相關周圍神經毒性療效觀察

孫長勇，湯久慧，王茂生，楊淑蓮，周玉才，郎立新，周振環，侯 偉

廊坊市中醫醫院，河北 廊坊 065000

淋巴瘤是造血及淋巴組織發病率居首的惡性腫瘤，目前臨床仍以傳統化療為主要治療手段。新型靶向藥物的研發，因避免了對機體多臟器的毒副反應，被臨床醫生寄予厚望［1-2］，但是隨著靶向藥物的廣泛應用取得較好臨床療效的同時，各種不良反應也陸續被報道，并逐漸被臨床醫師重視。尤其是化療藥物所致的周圍神經病變(CIPN)比較突出，主要表現為手足麻木、遇寒加重，甚者出現肢體功能障礙,其發生率高，目前尚缺乏明確有效的治療方法［3-6］。近年來，筆者將溫陽和血通痹方用于治療淋巴瘤患者因化療導致的周圍神經毒性患者，臨床療效較好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年3月至2017年3月在廊坊市中醫醫院實施化療且出現周圍神經毒性的淋巴瘤患者64例隨機分為2組。觀察組32例，其中男19例，女13例；平均年齡53.2歲；毒副反應分級：Ⅰ度14例，Ⅱ度11例，Ⅲ度7例。對照組32例，其中男18例，女14例；平均年齡53.2歲；毒副反應分級：Ⅰ度15例，Ⅱ度10例，Ⅲ度7例。2組患者性別、年齡、外周毒副反應分級等臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1)符合中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南(2016年版)診斷標準［7］；2)化療后出現輕度感覺異常，或肌腱反射喪失和/或肌腱反射減退或感覺遲鈍及反應更嚴重者；3)生存期≥3個月者；4)年齡 18～80歲者；5)Karnofsky評分≥60分者。

1.3 排除標準 排除：1)其他原因所致的神經系統疾病者；2)對本研究所用藥物過敏者；3)其他不符合納入標準者。

1.4 治療方法 對照組服用甲鈷胺片(衛材藥業有限公司，國藥標字H2003812)，5 mg/次，3次/d。觀察組治以溫陽和血通痹方，藥物組成：黃芪15g，當歸 15 g，赤芍 10 g，白芍 10 g，丹參 15 g，地龍15 g，雞血藤 25 g，桂枝 10 g，川芎 10 g，紅花 10g。上藥水煎3次，前兩次混勻早晚分服，第3次煎湯2 500～3 000 mL，倒入熏洗桶內熏洗四肢，再次加熱，熏蒸小腿及手臂30分鐘，2次/d。2組均連續治療28天。

1.5 評價指標 1)臨床療效。治愈：無異常感覺。有效：毒副反應降低Ⅰ度及以上。無效：癥狀、體征均無明顯變化。2)治療見效周期。患者達到“有效”評價標準的時間。3)癥狀評分。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］，將患者手足麻木、感覺障礙、遇寒加重者、肢體功能障礙、口唇麻木、言語不利等癥狀、體征分為重、中、輕、正常，按照 3、2、1、0積分。

1.6 統計學方法 所有數據均經SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料用(χ±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治愈12例，有效16例，無效4例，總有效率為87.5%；對照組治愈9例，有效11例，無效12例，總有效率為62.5%。臨床療效2組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 見效周期 見效周期觀察組短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組見效周期比較(χ±s)d

2.3 癥狀評分 手足麻木、感覺障礙、遇寒加重、肢體功能障礙者、口唇麻木、言語不利等癥狀評分治療前后2組組內比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較差異也有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀總平均積分變化(χ±s)分

2.4 不良反應 觀察組出現不良反應3例(9.38%)，其中消化道反應2例，過敏反應1例；對照組出現不良反應2例(6.25%)，均為消化道反應。不良反應發生率2組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

淋巴瘤是全球增長最為迅速的惡性腫瘤之一，其中，我國每年新發淋巴瘤患者約為8.4萬人，死亡人數超過4.7萬［8］。作為一類起源于淋巴結和(或)結外淋巴組織的惡性疾病，淋巴瘤主要表現為體表無痛性淋巴結腫大且質地較硬，肝脾腫大，伴發熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀［9］。目前隨著診斷技術和設備水平的不斷進步，放化療方案的優化組合，各類靶向藥物如美羅華、萬珂、依魯替尼等的出現，已經使惡性淋巴瘤的治療效果顯著提高，患者的生存周期延長，部分亞型的淋巴瘤甚至成為可以完全治愈的惡性腫瘤［10-12］。

治療淋巴增殖性疾病的許多藥物包括長春堿類、甲基芐肼、羥基脲、順鉑，以及硼替佐米、CD30單抗等，均對神經系統具有一定毒性［13］。周圍神經毒性成為化療后常出現的不良反應之一，其中長春新堿對神經系統毒性較大，幾乎所有使用者都出現神經癥狀［14］。化療后周圍神經病變的主要臨床癥狀為肢體遠端為主的對稱性感覺、運動及植物神經功能障礙，如肢體末端皮膚麻術、疼痛，皮膚發冷、感覺異常、手套、襪套樣感覺、燒灼樣或刀割樣疼痛，蟻走感、持物無力、走路踩棉花感，常以下肢較重［15］，病程日久可有肌萎縮，重者出現肢體癱瘓。這些癥狀可在化療藥物應用后的幾周或幾個月內出現，某些癥狀可在停用化療藥物后逐漸減輕或消失，但其給患者帶來巨大痛苦，嚴重影響其生活質量,并限制了臨床淋巴瘤化療藥物的用量［16］。甲鈷胺為維生素B12衍生物，參與體內甲基轉移作用，對神經組織的核酸、蛋白質、脂肪的代謝有促進作用；也可直接轉運人神經細胞，刺激軸漿蛋白質合成，使軸突受損區域再生；并可刺激雪旺細胞卵磷脂合成，修復損傷的髓鞘，改善神經傳導速度［17］。

近年來多數醫家普遍認為，化療所致周圍神經病變出現的肢體麻木不仁、感覺運動障礙歸屬于中醫“痹證”范疇［18］?！氨宰C”這一概念最早出現于《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，曰：“血痹，陰陽俱微，寸口關上微，尺中小緊，外證身體不仁”“問曰：血痹病從何得之。師曰：夫尊榮人，骨弱肌膚盛，重因疲勞汗出，臥不時動搖，加被微風，遂得之”。惡性腫瘤的發生，其根本原因為正氣不足，其特點為本虛標實證［19］，化療藥物雖然能拔毒攻邪，但是也因攻伐太過大傷元氣，使本來就不足的正氣愈加虛弱，氣虛不運，陽氣不足，血行不暢，脈絡痹阻，筋脈失養［20］。氣虛則血運無力，久致氣虛血瘀，血運不暢；血虛可致肌肉失養；寒邪易傷陽氣，陽虛則氣血鼓動無力，瘀血阻滯，氣血運行受阻，經脈肌膚失養，從而導致肌膚麻木不仁、疼痛，遇寒觸發或加重，可見此病的發生與氣虛寒凝血瘀密切相關，因此在治療上多以益氣養血，溫經通絡，活血化瘀，除痹止痛為主要治則［21］。

溫陽和血通痹方中重用黃芪為君，補氣固表，益氣而助生血；輔以當歸補血養血活血，乃當歸補血湯之意，配以白芍補氣血；佐以地龍、紅花、雞血藤活血通絡，軟堅散結；桂枝溫經散寒，活血通絡，使補而不滯，滋而不膩；川芎行氣止痛。諸藥合用以和營衛，開腠理，通經絡，使氣血得補，絡脈疏通，肌膚得養而獲效。并且結合外部熏洗，利用熱力結合藥力促進血液循環，疏通經絡，調和氣血，散寒止痛，榮養脈絡，口服配合熏蒸外洗，正所謂“內病外治”“內外結合”，療效顯著。

綜上所述，溫陽和血通痹方可有效治療化療導致的周圍神經毒性，見效快，副作用少。