補腎助孕顆粒對女性排卵障礙性不孕癥的臨床療效觀察

王春霞　　姜亞茹　　岳師師　　李永偉

[摘要] 目的 探討補腎助孕顆粒對女性排卵障礙性不孕癥的臨床療效。 方法 選取我院2016年1～12月收治的96例女性排卵障礙性不孕癥患者，將其隨機方法分為兩組。對照組患者用西藥克羅米芬治療，研究組患者加用中藥制劑補腎助孕顆粒治療，對比兩組療效。 結果 治療后兩組患者排卵率比較無顯著差異（P>0.05），而研究組妊娠率明顯高于對照組，流產率明顯低于對照組（P<0.05），兩組妊娠率、流產率比較均有顯著差異。治療后兩組患者血清E2、P、LH和FSH均明顯高于治療前（P<0.05），但兩組比較無顯著差異（P>0.05）。 結論 中藥制劑補腎助孕顆粒及克羅米芬對女性排卵障礙性不孕癥均有顯著療效，有利于提高排卵率和妊娠率，改善患者血清激素水平，且補腎助孕顆粒治療后妊娠率較高、流產率較低，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 補腎助孕顆粒；排卵障礙；不孕癥；克羅米芬

[中圖分類號] R271.14 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）32-0133-03

Clinical efficacy observation of Bushen Zhuyun Granule on female ovulation disorder infertility

WANG Chunxia1 JIANG Yaru2 YUE Shishi2 LI Yongwei1

1.Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450002， China； 2.Henan University of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450001， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Bushen Zhuyun Granule on female ovulation infertility. Methods A total of 96 female ovulatory infertility patients admitted in our hospital from January 2016 to December 2016 were randomly divided into two groups. The patients in the control group were treated with western medicine clomiphene citrate. The patients in the study group were treated with Chinese medicine preparation Bushen Zhuyun Granule， and the efficacy between two groups were compared. Results There was no significant difference in ovulation rate between the two groups（P>0.05）. The pregnancy rate of the study group was significantly higher than that of the control group，and the abortion rate in the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There were significant differences in the pregnancy rate and abortion rate between the two groups（P>0.05）.The serum E2，P，LH and FSH after treatment were significantly higher in the two groups than those before treatment （P<0.05），but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The traditional Chinese medicine preparation Bushen Zhuyun Granules and clomiphene citrate have significant effects on female ovulation infertility，which is beneficial to improve ovulation rate and pregnancy rate，improve serum hormone levels. And there is a higher pregnancy rate and lower abortion rate after treatment with Bushen Zhuyun Granule. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Bushen Zhuyun Granule； Ovulation disorder； Infertility； Clomiphene

根據WHO 的多中心調查[1]結果顯示，不孕癥發生率在發達國家為 5%～8%，部分發展中國家的地區不孕癥則高達30%。在女性生育的必要條件是卵巢有規律性的排卵，故排卵障礙是構成不孕癥的一項主要原因[2]。近年來，由于自然環境的污染、女性生活及工作壓力的升高，排卵障礙性不孕癥的臨床發生率呈現逐年遞增的趨勢，對女性患者的和諧生活存在不良影響[3]。祖國醫學認為，排卵功能障礙性不孕癥歸屬于“月經后期”“閉經”“絕嗣”等范疇[4]。分析中藥制劑補腎助孕顆粒聯合克羅米芬對女性排卵障礙性不孕癥的臨床療效，旨在為今后臨床治療該疾病提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～12月我院收治的96例女性排卵障礙性不孕癥患者，根據隨機方法分為對照組和研究組，各48例。其中對照組年齡25～41歲，平均（35.42±1.12）歲；體重48～73 kg，平均（57.81±11.53）kg；病程1～15年，平均（7.21±1.65）年；研究組年齡23～41歲，平均（35.41±1.09）歲；體重48～75 kg，平均（57.53±11.86）kg；病程1～14年，平均（7.78±1.14）年；兩組患者年齡、體重、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 不孕癥 西醫診斷標準：①參照《婦產科學》（2014年，第8版，謝幸主編）擬定[5]：女性無避孕性生活至少1年而未孕，稱為不孕癥。既往從未有過妊娠史，無避孕而從未妊娠者為原發不孕；既往有過妊娠史，而后無避孕連續 1年未孕者，稱為繼發不孕。②符合《女性不孕癥中西醫結合診治標準》中排卵性障礙不孕標準：A.陰道脫落細胞涂片顯示無周期性變化；B.基礎體溫測量連續單相在3個月以上；C.月經前6 d進行子宮內膜檢測分泌期變化不典型；D.宮頸黏液結晶涂片未見橢圓體；E.血、尿孕酮水平比黃體期水平低；F.進行超聲連續3個月監測無排卵征象。上述6條具備3條均可。

1.2.2 腎虛中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]結合《中醫婦科學》[7]有關內容擬定：主癥：表現婚久不孕、月經不調或閉經、腰膝酸軟等。次癥：表現頭暈耳鳴、性欲淡漠、失眠或健忘、夜尿頻多。舌脈：舌暗淡，苔薄白，脈沉細，兩尺尤甚。上面主癥必備，次癥在 2 條或 2條以上，參照舌脈就可確診。

1.3排除標準

①染色體異常、生殖系統畸形、先天發育不良；②男方因素引起的不孕癥；③輸卵管異常；④對研究藥物過敏；⑤合并有心、腦血管，肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病以及精神病。

1.4方法

對照組患者用西藥克羅米芬治療（商品名：枸櫞酸氯米芬膠囊；國藥準字H22022100；通化仁民藥業股份有限公司）每天口服50 mg，從月經周期第5天開始口服，連服5 d。若治療后排卵但無受孕可重復療程3～4個。如果治療后無排卵，需要適當增加劑量，可增加到每天100 mg。

研究組患者在服用西藥的基礎上加服中藥制劑補腎助孕顆粒治療。在月經周期第5天開始服用，每次10 g，每日兩次，連續服用20 d。第2個月經周期仍是第5天開始服藥，連續治療3個月經周期（顆粒組成：菟絲子、當歸、枸杞子、熟地、何首烏、白芍、川芎、黃芪、淫羊藿、山藥、牛膝）。

1.5 評價指標

不孕癥療效評定標準參照《不孕與不育》[8]、《中醫婦產科學》[7]有關停藥 3 個月內仍未妊娠。對比兩組患者排卵率、妊娠率和流產率，并對比兩組治療前后性激素黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和孕酮（P）。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后性激素比較

治療后兩組患者血清E2、P、LH和FSH均明顯高于治療前，但無論是治療前兩組比較，還是治療后兩組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2兩組患者臨床療效比較

治療后兩組患者排卵率比較無顯著差異（P>0.05），而研究組妊娠率明顯高于對照組（P<0.05），流產率明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

現代醫學認為女性生殖內分泌系統是一個復雜又精細、各器官功能完整而協調作用的結果，下丘腦-垂體-卵巢軸的協調作用維持了女性正常生殖系統的功能和正常月經來潮，其中任一環節出現失調，均可能引起排卵功能障礙而導致引發不孕癥[9-11]。

本研究中，治療后兩組患者血清E2、P、LH和FSH均明顯高于治療前（P<0.05），但兩組比較無顯著性差異（P>0.05）；治療后對照組排卵率為70.83%，研究組為72.91%，兩組比較無顯著性差異（P>0.05），而研究組妊娠率（52.08%）明顯高于對照組的31.25%（P<0.05），研究組的流產率（4.17%）明顯低于對照組的16.67%（P<0.05），兩組妊娠率、流產率比較均有顯著性差異（P<0.05）。雖然，公認的一線促排卵藥物是克羅米芬（clomi-phene citrate，CC），其通過與內源性雌激素競爭下丘腦部位的雌激素受體，從而阻斷雌激素對下丘腦的負反饋抑制作用，使卵泡刺激素及黃體生成素分泌增加，促進卵泡發育[12]。但是CC具有抗雌激素和弱雌激素的雙重作用，會直接影響不孕癥患者的子宮內膜生長和宮頸黏液產生，雖能提高排卵率，但不利于受精和胚胎著床，也就是所謂的“高排低孕”問題[13]。中醫在治療上注重整體觀念，很多中藥已被證實具有較強的補腎助孕功效，副作用小，受孕率高。

排卵障礙性不孕癥的治療目的主要是使卵子發育成熟，順利排出，而攝精成孕。這一系列功能的順利完成與腎主導下各臟腑及陰陽血氣活動密切相關。卵子源于先天生殖之精，依賴腎陰的充養，腎陽的鼓動，腎氣的推動，以及其他各臟腑的調控，氤氳狀的血氣活動才得已成熟而排出[14]。本研究中觀察組在西藥療法的基礎上，輔以中藥方劑。補腎助孕顆粒中何首烏、枸杞子和當歸有滋陰補血作用；菟絲子和熟地有補腎填精作用；白芍調經養血；山藥、黃芪補血益氣；川芎活血行氣；牛膝引血下行；配以淫羊藿有陽中求陰之功。研究表明菟絲子具有明顯的雌激素樣作用，有利于增強卵巢和垂體反應性，改善生殖內分泌功能，促進卵巢黃體的形成；當歸、熟地等不僅可滋養肝腎，同時配川芎又可活血化瘀，還能顯著改善卵巢周圍血液循環，有利于成熟卵泡的排出[15]。另有研究表明，補腎中藥具有促進子宮內膜生長及促進卵泡發育的作用，可改變宮頸黏液的黏稠度，利于精子的通過，從而精卵結合成孕[16，17]。

綜上所述，補腎助孕顆粒注重從整體上進行調理，在補腎的基礎上適當加用活血藥物可促進卵泡發育，改變宮頸黏液的黏稠度，利于精子的通過，調節子宮內膜容受性，改善因西藥導致的內膜受孕環境；提升卵巢血供，有助于患者黃體發育，減少黃體功能不足的發生，提高了有效妊娠率，從而減少流產率，改善單用西藥導致的“高排低孕”現象。

[參考文獻]

[1] Portman D，Shulman L，Yeaw J，et al. One-year treatment persistence with local estrogen therapy in postmenopausal women diagnosed as having vaginal atrophy[J].Menopause，2015，22（11）：1197-1203.

[2] 褚威. 中藥配合溫針灸調整女性HPOA 軸治療無排卵性不孕癥的療效觀察[J].中醫中藥，2017，28（12）：1508-1544.

[3] 黃富娟，韋文明，陳健. 中西醫結合治療排卵障礙性不孕癥患者療效觀察及其安全性評價簡[J].世界中醫藥，2016，11（10）：2036-2038.

[4] 王莉，閆文慧，趙海燕. 桃紅四物湯聯合右歸丸治療排卵功能障礙性不孕癥的療效觀察[J].中醫藥導報，2017，23（19）：96-98.

[5] 謝幸，茍文麗. 婦產科學[M]. 第8版. 北京：人民衛生出版社，2014：369.

[6] 鄭莜萸. 中藥新藥臨床指導研究[M]. 北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[7] 談勇. 中醫婦科學[M]. 第10版. 北京：中國中醫藥出版社，2016：249-250.

[8] 羅麗蘭. 不孕與不育[M]. 北京：人民衛生出版社，2013：149-150.

[9] Rezai M，Jamshidi M，Mohammadbeigi R，et al.Comparing the effect of metformin and acarbose accompanying clomiphene on the successful ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome[J].Glob J Health Sci，2016，8（9）：54516.

[10] 劉娜，米娟，雒雪，等. 活血益腎法輔助治療排卵障礙性不孕癥患者療效觀察及對排卵的影響[J].世界中醫藥，2018，13（1）：102-108.

[11] Palihawadana TS，Wijesinghe PS，Seneviratne HR. A comparison of endometrial thickness following augmentation of ovulation with clomifene citrate or letrozole in women with ovulatory infertility[J].Ceylon Med J，2015， 60（2）：48-52.

[12] 郭瑤，楊金娜，于躍輝. 來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床療效比較[J].臨床軍醫雜志，2018， 46（3）：359-361.

[13] Bjelica A，Trninic-Pjevic'A，Mladenovic-Segedi L，et al. Comparison of the efficiency of clomiphene citrate and letrozole in combination with metformin in moderately obese clomiphene citrate-resistant polycystic ovarian syndrome patients[J]. Srp Arh Celok Lek，2016，144（3-4）：146-150.

[14] 范小雪，王燁，魏紹斌. 排卵障礙性不孕癥中醫治療思路探析[J].四川中醫，2017，35（11）：35-37.

[15] 趙麗文. 熱敏灸聯合補腎活血湯治療腎虛血瘀證排卵功能障礙不孕癥40 例療效觀察[J].中國藥業，2018，27（4）：59-61.

[16] 王春霞，褚玉霞，陳建設. 補腎助孕湯聯合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察及作用機制探討[J].中國中醫基礎醫學雜志，2015，21（7）：846-848.

[17] 張勵. 中西醫結合治療排卵障礙性不孕臨床觀察[J]. 實用中醫藥雜志，2018，34（2）：229-230.

[18] 廖越，吳熙，王小紅，等. 中醫周期療法治療排卵障礙性不孕的相關研究[J].實用中西醫結合臨床，2017，17（11）：32-34.

[19] 毛寶宏，楊麗萍. 中醫治療不孕癥的研究現狀[J].西部中醫藥，2014，27（3）：135-137.

[20] 王瑜華. 中西醫結合治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察[J].實用中西醫結合臨床，2010，10（4）：40-41.

（收稿日期：2018-07-02）