胸水ADA、CA125和淋巴細胞增生積分在結核性胸膜炎中診斷價值的研究

鄭芳　　楊慶　　余旭良

[摘要] 目的 探討胸水腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和細胞學檢查（淋巴細胞增生積分）對結核性胸膜炎（tuberculous pleuritis，TBPE）的臨床診斷價值。 方法 選取2016年3月～2017年12月我院住院的60例結核性胸膜炎患者（TBPE組）及60例非結核性胸膜炎患者（非TBPE組）為研究對象，分別進行胸水ADA、CA125和淋巴細胞增生積分檢測。 結果 TBPE組ADA、淋巴細胞增生積分高于非TBPE組，差異有統計學意義（P<0.01）；兩組CA125比較差異無統計學意義（P>0.05）。三項檢測陽性率：ADA（86.7%）> CA125（83.3%）>淋巴細胞增生積分（76.7%），三項聯合檢測：胸水淋巴細胞增生積分>2分并同時有ADA、CA125增高，診斷結核性胸膜炎陽性率為100.0%。 結論 胸水ADA、CA125和淋巴細胞增生積分的單項檢測對結核性胸膜炎的診斷存在各自的優缺點，聯合檢測將大大提高陽性率。

[關鍵詞] 結核性胸膜炎；腺苷脫氨酶；糖類抗原125；淋巴細胞增生積分

[中圖分類號] R521.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）32-0122-04

Diagnostic value of pleural fluid ADA， CA125 and lymphocyte hyperplasia in tuberculous pleurisy

ZHENG Fang YANG Qing YU Xuliang

Department of Central Laboratory， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical diagnostic value of adenosine deaminase（ADA）， carbohydrate antigen 125（CA125） and cytology（lymphocyte proliferation score） in tuberculous pleuritis（TBPE）. Methods 60 patients with tuberculous pleurisy（TBPE group） and 60 patients with non-tuberculous pleurisy（non-TBPE group） who were hospitalized in our hospital from March 2016 to December 2017 were selected as study subjects and were treated with detection of pleural fluid ADA， CA125 and lymphocyte proliferation score. Results The ADA， lymphocyte proliferation scores in TBPE group was higher than those of the non-TBPE group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. There was no significant difference in CA125 between the two groups（P>0.05）. The positive rate of the three detections was that ADA （86.7%）> CA125（83.3%）> lymphocyte proliferation scores（76.7%）. The positive rate of diagnosis of tuberculous pleurisy was 100.0% by the three combined detections including pleural lymphocyte proliferation score>2 points and increased ADA， CA125 at the same time. Conclusion The single detection of pleural fluid ADA， CA125 and lymphocyte hyperplasia scores has its own advantages and disadvantages in the diagnosis of tuberculous pleurisy. Combined testing will greatly increase the positive rate.

[Key words] Tuberculous pleurisy； Adenosine deaminase； Carbohydrate antigen 125； Lymphocyte proliferation score

結核病是一個全球性的健康問題，根據2015年世界衛生組織（World Health Organization，WHO）報告，2014年我國新發肺結核約93萬例，位居全球第3位[1]。結核性胸膜炎（TBPE）是肺外結核病的常見表現形式，是胸腔積液最常見的原因之一[2]，它因為病程緩慢、起病隱匿、診斷方法缺乏容易造成漏診、誤診[3]。雖然診斷結核性胸膜炎的金標準為胸膜活檢，但是由于屬于創傷性操作，容易引起并發癥[4]，同時檢查費用也較高，不易被患者接受。因此，尋求一種新型實驗室檢測指標對結核性胸膜炎的診斷非常重要。為此我們對胸水ADA、CA125和淋巴細胞增生積分進行比較分析，并探討其聯合檢測意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年3月～2017年12月我院住院120例胸膜炎患者，男67例，女53例，年齡23～70歲，平均（45.9±13.2）歲。其中經臨床確診結核性胸膜炎患者60例為結核性胸膜炎組即TBPE組，非結核性胸膜炎患者60例為非結核性胸膜炎即非TBPE組（32例為非特異性炎癥性胸水，15例為癌性胸水，13例為膿性胸水）。結核性胸膜炎的診斷標準[5]：①組織病理為干酪性肉芽腫；②胸腔積液涂片、培養、組織中證實結核分枝桿菌存在；③臨床特點符合結核病，同時結核菌素試驗陽性（硬結平均直徑>20 mm）；④影像學表現符合結核病；⑤抗結核治療2個月臨床表現及影像學特點有好轉。符合①、②任意一項或③、④、⑤至少2項即可診斷。

1.2 方法

1.2.1 胸水細胞學檢查的標本制作、染色和計算方法[6]

取患者的胸腔積液8～10 mL于專用有蓋的EDTA-Na2干粉抗凝管，顛倒混勻，保證檢測液無凝塊，1000～2000 r/min離心5～10 min，用吸管緩慢吸取上清液，留取沉渣10～20 μL，推制1～3張涂片，經瑞特-姬姆薩混合染色后，置顯微攝像系統作圖像分析，計算淋巴細胞增生積分：淋巴細胞增生不活躍或少于1/4油鏡視野記為1分；淋巴細胞活躍或占2/4油鏡視野記為2分；淋巴細胞明顯活躍或占3/4油鏡視野記為3分；淋巴細胞極度活躍或占滿油鏡視野記為4分。淋巴細胞增生積分 >2分為陽性。

1.2.2 胸水ADA測定 取患者的胸腔積液 5 mL注入于肝素鈉抗凝管中，靜置 30 min后，以1500 r/min 的速度離心15 min，然后取上清液采用速率法進行檢測，儀器為奧林巴斯Au5400全自動生化分析儀，試劑由上海科華生物科技有限公司提供，參考值4～24 U/L，ADA>40 U/L為陽性[7-8]。

1.2.3 胸水CA125測定 取患者的胸腔積液 5 mL注入于干燥試管中，靜置 30 min后，以1500 r/min 的速度離心15 min，然后取上清液采用化學免疫發光法進行檢測，儀器為雅培i2000SR全自動化學發光儀，試劑由雅培公司提供原裝試劑，參考值0～35 U/mL，CA125>35 U/mL為陽性。

1.3 統計學處理

應用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TBPE組與非TBPE組三項檢測結果比較

TBPE組淋巴細胞增生積分高于非TBPE組，差異有統計學意義（t=14.82，P<0.01）；TBPE組ADA高于非TBPE組，差異有統計學意義（t=6.35，P<0.01）；兩組CA125比較差異無統計學意義（t=0.54，P>0.05）

2.2 TBPE組三項檢測陽性率比較

三項檢測陽性率：ADA>CA125>淋巴細胞增生積分。實驗中發現胸水淋巴細胞增生積分>2分并同時有ADA、CA125增高，診斷結核性胸膜炎陽性率為100.0%。

3討論

結核性胸膜炎是臨床中常見的呼吸系統疾病之一，病理機制為結核桿菌的自溶產物、代謝產物進入易感人體的胸腔中從而引起機體出現結核性胸膜炎[9-10]，癥狀主要表現為：一、結核引起的全身中毒癥狀，患者可出現乏力、發熱、食欲不振等；二、胸腔積液所致的局部癥狀，表現為胸痛、干咳或呼吸障礙等[11-13]。目前臨床診斷結核性胸膜炎主要結合影像學檢查、臨床癥狀、胸水檢測等方法，實驗室診斷結核性胸膜炎主要是通過胸水檢測或培養結核分枝桿菌，但是結核分枝桿菌胸水檢測陽性率僅為1%～3%，培養陽性率<40%[14]，臨床診斷效能較低，胸膜活檢雖然為金標準但是有創傷性難以被常規采用。因此尋求一種快速、高效鑒別結核性胸膜炎與非結核性胸膜炎的實驗室輔助診斷技術顯得尤為重要。

結核性胸膜炎患者的細胞學檢查其圖像分析表現主要為淋巴細胞增高，有時可高達90%以上，且多為成熟淋巴細胞，淋巴細胞的增高對結核性胸膜炎有較高的提示價值。胸水細胞學檢查：淋巴細胞增生積分>2分設為陽性，TBPE組淋巴細胞增生積分（2.86±0.65）>2，非TBPE組的淋巴細胞增生積分（1.19±0.17） <2，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。值得注意的是一些早期結核性胸膜炎患者的細胞學圖像表現為淋巴細胞增生活躍同時伴有中性粒細胞相對較高，我們認為可能與結核性胸膜炎急性反應與遲發性變態反應混存有關，所以只單純依賴淋巴細胞增生積分來判斷可能會造成一部分的漏檢。

ADA是嘌呤核苷分解代謝過程中產生的一種可以特異性催化水解核苷生成肌苷和氨的酶類，廣泛分布于人體內，其中淋巴細胞ADA 含量為血清的 40～70倍，它與T淋巴細胞增殖、分化和數量存在著密切關系，結核是一類T淋巴細胞介導的細胞免疫，當機體發生結核性胸膜炎時，刺激細胞免疫，淋巴細胞顯著增多，因而結核患者ADA水平顯著升高[15-16]。本次實驗中TBPE組的ADA水平明顯高于非TBPE組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。非TBPE組中非特異性炎癥和癌性胸水患者的ADA值均為正常，同時也發現部分癌性胸水患者雖伴有淋巴細胞增高，但ADA為正常，故ADA對結核性胸膜炎測定意義較高，尤其當臨床表現及其他輔助檢查不能明確診斷時意義更大。相關文獻報道了ADA診斷結核性胸膜炎的價值[17]，ADA的檢測廣泛應用于診斷結核性胸膜炎疾病，本次實驗的研究與文獻報道及臨床實踐相一致，另有文獻報道中性粒細胞、單核細胞也存在一定量的ADA，膿胸時ADA值也可能增高[18]，我們在非TBPE組的13例膿性胸水患者中發現有7例ADA增高，所以ADA的單項增高也并非為結核性胸膜炎絕對提示。

CA125是一種不均一高分子量的糖蛋白，起源于胎兒體腔的上皮組織，在心包、胸膜、腹膜及子宮生殖道等間皮組織的表面廣泛存在，當這些部位受到炎癥刺激或發生腫瘤時，CA125就會相應的增高[19]，Bast等在1981年利用單克隆抗體OC125在卵巢癌細胞上發現癌抗原CA125以來，CA125一直被作為卵巢癌的輔助診斷指標。然而這種腫瘤相關抗原不具有腫瘤或組織的特異性，多種良性疾病同樣也有一定程度的增高，特別是結核性疾病、肝硬化[20-21]。從表1看出CA125測定值在TBPE組中明顯升高，但在非TBPE組中的CA125同樣也是增高的，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），說明單純CA125增高涉及相關性疾病范圍較廣[22]，特異性較差。故CA125不能獨立作為診斷結核性胸膜炎的診斷指標，應當結合多方面檢查。

從表2可以看出，三項檢測陽性率：ADA（86.7%）>CA125（83.3%）>淋巴細胞增生積分（76.7%），我們在實驗中發現三項聯合檢查：胸水淋巴細胞增生積分>2分并同時有 ADA、CA125增高，診斷結核性胸膜炎陽性率為100.0%。

綜上所述，胸水ADA、CA125和淋巴細胞增生積分單項測定對結核性胸膜炎診斷具有較高的提示作用，但各自也存在一些欠缺，若能將這三者進行聯合檢測，將大大提高陽性率。

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（收稿日期：2018-05-22）