恩替卡韋治療乙肝肝硬化5年療效分析

施海東

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.099

[摘要] 目的 探討恩替卡韋治療乙肝肝硬化的遠(yuǎn)期療效。方法? 按隨機(jī)數(shù)字表法將方便選取2008年6月—2013年6月該院接診的50例乙肝肝硬化患者分為兩組，對照組25例患者行常規(guī)治療，觀察組25例患者行常規(guī)治療+恩替卡韋治療。比較兩組患者治療后Child-Pugh評分、白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）、黃疸緩解時(shí)間與上消化道出血、肝癌等發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組與對照組Child-Pugh評分分別為（6.51±1.38）分、（7.41±1.42）分，ALB分別為（35.11±4.62）g/L、（28.59±4.09）g/L，AFP分別為（12.75±4.41）μg/L、（33.86±15.60）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.273、5.283、6.511，P<0.05）;觀察組黃疸緩解時(shí)間為（26.54±3.78）d，對照組為（38.09±6.18）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.971，P<0.05）;觀察組術(shù)后1年、3年、5年中肝癌、上消化道出血發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2肝癌=0.542、0.271、0.521，χ2上消化道出血=0.500、0.000、0.521，P>0.05）。結(jié)論 乙肝肝硬化患者應(yīng)用恩替卡韋治療效果顯著，能有效改善患者肝功能，縮短黃疸緩解時(shí)間，可能減少上消化道出血及肝癌的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 乙肝肝硬化;恩替卡韋;Child-Pugh評分;療效

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）11（c）-0099-03

乙肝肝硬化由慢性肝炎發(fā)展而來，其不斷進(jìn)展的重要因素為乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）持續(xù)高水平存在及其不斷復(fù)制[1]。研究顯示，HBV患者中約有25%可發(fā)展為肝硬化，未經(jīng)治療的失代償性、代償性肝硬化患者5年病死率分別為84%、14%[2]。乙肝肝硬化均存在一定程度的HBV復(fù)制，而控制病情的關(guān)鍵在于抑制病毒復(fù)制[3]。恩替卡韋抑制HBV復(fù)制功能較強(qiáng)，屬于鳥嘌呤核苷類似物，耐藥性較低，被廣泛應(yīng)用于乙肝肝硬化的治療中。基于此，該研究方便選擇2008年6月—2013年6月該院接診的50例乙肝肝硬化患者為研究對象，旨在分析恩替卡韋治療乙肝肝硬化的遠(yuǎn)期療效，從而為臨床對乙肝肝硬化治療方案的制定提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院接診的50例乙肝肝硬化患者為研究對象。該研究獲該院倫理委員會批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法將50例患者分為兩組，對照組25例，其中男15例，女10例;年齡45～76歲，平均年齡（56.19±6.76）歲;病程1.5～13年，平均病程（4.49±1.71）年。觀察組25例，其中男17例，女8例;年齡43～77歲，平均年齡（56.21±6.73）歲;病程1.5～13年，平均病程（4.47±1.67）年。兩組患者或家屬均簽署知情同意書，基本資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)檢查確診;既往未接受過核（苷）酯類抗病毒藥物治療;存在不同程度的黃疸;凝血功能異常;所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性肝硬化、酒精性肝硬化及其他因素所致的肝硬化;存在丙型、甲型等其他類型肝炎感染;過敏體質(zhì)者;免疫缺陷;精神異常;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3? 方法

兩組患者均行常規(guī)綜合性內(nèi)科治療;維生素、白蛋白補(bǔ);給予甘草甜素制劑、前列地爾等護(hù)肝治療;出血給予止血;腹水給予利尿。在此基礎(chǔ)上，給予觀察組恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字：YBH00452010，0.5 mg/片）治療，1次/d，0.5 mg/次。長期治療。

1.4? 觀察指標(biāo)

分別抽取兩組患者治療前、治療5年后5 mL空腹靜脈血，靜置于30 min后離心取血清，保存-70°待檢測，采用全自動生化分析儀檢測血清白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）水平水平。比較兩組治療前、治療5年后Child-Pugh評分，包括血清膽紅素、腹水、凝血酶原時(shí)間、血清白蛋白濃度和有無肝性腦病及臨床生化指標(biāo)按嚴(yán)重程度計(jì)分，分別為1分、2分、3分等3個(gè)層次，分值高低與肝臟儲備功能呈反比。記錄兩組黃疸緩解時(shí)間。比較兩組治療后1年、3年、5年上消化道出血、肝癌等發(fā)生率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，使用（x±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 1 Child-Pugh評分、ALB、AFP水平

兩組治療前Child-Pugh評分、ALB、AFP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后Child-Pugh評分、ALB、AFP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 黃疸緩解時(shí)間與上消化道出血、肝癌等發(fā)生率

觀察組黃疸緩解時(shí)間為（26.54±3.78）d，對照組黃疸緩解時(shí)間為（38.09±6.18）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.971，P=0.000）。觀察組術(shù)后1年、3年、5年中肝癌、上消化道出血發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2肝癌=0.542、0.271、0.521，χ2上消化道出血=0.500、0.000、0.521，P=0.270、0.297、0.149、0.480、0.637、0.149）。見表2。

3? 討論

慢性乙型肝炎包括54個(gè)階段，包括免疫耐受、免疫清除、低復(fù)制期、再治療活躍期等。HBV復(fù)制在免疫耐受階段時(shí)較活躍，但無肝組織異常變化發(fā)生，或僅有輕度肝纖維化表現(xiàn);而免疫清除期及低復(fù)制期，肝細(xì)胞炎性、壞死，引起肝硬化，可增加肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。肝硬化為慢性乙型肝炎發(fā)展的晚期階段，臨床表現(xiàn)為門脈高壓癥、肝功能下降，HBV復(fù)制是肝組織長期處于炎性反應(yīng)狀態(tài)和不斷纖維化的根本因素。當(dāng)乙肝肝硬化從代償期進(jìn)入失償期后，會極大程度加快肝功能惡化速度，誘發(fā)并發(fā)癥，致使其病死率增加[6]。肝病發(fā)展的病理學(xué)基礎(chǔ)為HBV繼發(fā)的肝硬化進(jìn)程與造成的肝臟炎性壞死。若能持久抑制病毒復(fù)制，則可有。

聶振汪等[9]分析恩替卡韋對失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示，治療72周后，對照組與試驗(yàn)組ALB水平分別為（23.29±2.38）g/L、（48.23±3.78）g/L，Child-Pugh評分分別為（10.21±1.75）分、（6.02±0.85）分，且試驗(yàn)組ALT、TBiL值、HBV DNA值低于對照組，PTA值、HBeAg/抗-HBe血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率以及HBV DNA<500 copies/mL比例均高于對照組，認(rèn)為恩替卡韋可有效改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，提高 HBeAg陰轉(zhuǎn)率，抑制HBV復(fù)制。李勁松等[10]對乙型肝炎肝硬化患者行恩替卡韋治療，結(jié)果顯示，恩替卡韋可減輕肝臟硬度、抑制病毒復(fù)制，能延緩肝硬化的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示與上述結(jié)果相似，觀察組Child-Pugh評分（6.51±1.38）分、、ALB水平（35.11±4.62）g/L、AFP水平（12.75±4.41）μg/L、黃疸緩解時(shí)間（26.54±3.78）d，均顯著優(yōu)于對照組的（7.41±1.42）分、（28.59±4.09）g/L、（33.86±15.60）μg/L、（38.09±6.18）d，提示聯(lián)合恩替卡韋治療可改善肝功能，縮短黃疸緩解時(shí)間。本研究兩組肝癌、上消化道出血發(fā)生率比較無明顯差異，但對照組發(fā)生率高于觀察組，提示聯(lián)合恩替卡韋可不同程度的減少并發(fā)癥的發(fā)生，利于患者預(yù)后恢復(fù)。恩替卡韋為低耐藥發(fā)生率且高基因屏障、強(qiáng)效的抗病毒藥物，其結(jié)構(gòu)與HBV-DNA多聚物底物類似，在體內(nèi)可通過磷酸化成為三磷酸鹽，并能與HBV-DNA多聚物底物競爭性結(jié)合，使其功能失效，抑制HBV的正常復(fù)制，可改善肝組織病理學(xué)改變和促進(jìn)肝功能恢復(fù)，進(jìn)而有效緩解或逆轉(zhuǎn)肝硬化及肝臟纖維化。該研究結(jié)果仍存在一定的不足之處，如納入樣本量較少;未觀察記錄兩組生存率、病毒學(xué)檢測結(jié)果等，后期仍需加大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，乙肝肝硬化患者行恩替卡韋治療效果顯著，能有效改善患者肝功能，縮短黃疸緩解時(shí)間，可能減少上消化道出血及肝癌的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 胡大山.恩替卡韋分散片與阿德福韋治療乙型肝炎肝硬化療效比較[J].肝臟，2018，23（2）：179-181.

[2]? 趙云，朱培福.恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑對乙肝肝硬化患者肝功能、HBV-DNA和肝纖維化指標(biāo)的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（5）：759-761.

[3]? 袁剛，胡愛榮，胡耀仁，等.恩替卡韋和阿德福韋酯治療代償期乙肝肝硬化臨床療效及遠(yuǎn)期預(yù)后[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2018，23（2）：170-174.

[4]? 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].實(shí)用肝臟病雜志，2016，19（3）：389-400.

[5]? 滕俊，陳竹，吳敬.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].肝臟，2018，23（4）：362-363.

[6]? 賈夢山.恩替卡韋抗病毒治療失代償期乙肝肝硬化效果觀察[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2017，37（z2）：22-23.

[7]? 楊軍，魏敏，石菡.兩種抗乙肝病毒方案治療乙型肝炎肝硬化患者的療效及對腎功能影響比較[J].四川醫(yī)學(xué)，2017，38（10）：1161-1164.

[8]? 孔洪彬，寧振海，趙斗貴，等.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者療效觀察[J].肝臟，2018，23（1）：88-90.

[9]? 聶振汪，李榮寬.恩替卡韋對失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，11（3）：317-320.

[10]? 李勁松，曾慶貴，鐘俊.恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（1）：67-68.

（收稿日期：2018-08-20）