血塞通注射液不良反應的文獻研究

陳 涵，姚國成，張 偉，張 麗，楊瑞芳

甘肅省康復中心醫院，甘肅 蘭州 730000

血塞通注射劑是由五加科植物三七的根或根莖經提取制成的中藥注射液，主要成分是三七總皂苷(包括人參皂苷Rb1，人參皂苷Rg1，三七皂苷R1)，具有活血祛瘀、通絡活絡功能，能抑制血小板聚集，擴張腦血管，使腦血流量增加，并降低機體耗氧量，提高機體對缺氧的耐受力。臨床上主要用于缺血性腦血管病及冠心病心絞痛，中醫證見腦絡瘀阻、中風偏癱、胸痹心痛，還可用于治療視網膜血管阻塞、眼前房出血、青光眼，急性黃疸性肝炎、病毒性肝炎與外傷、軟組織損傷及骨折恢復期［1］。近年來有關血塞通注射液不良反應(ADR)的報告逐漸增多，在國家食品藥品監督總局發布的國家藥物不良反應/事件報告中(2013年)進入了中藥注射劑排名第3位。為全面了解ADR發生狀況，本研究采用文獻分析方法對其進行研究。

1 資料與方法

1.1 納入標準 納入：1)使用血塞通注射液治療發生ADR的病例對照研究、臨床對照試驗(隨機與非隨機對照試驗)、病例報告(個案報告和系列病例報告)與橫斷面研究；2)患者性別、年齡、原發疾病不限；3)血塞通劑型為注射劑或粉針，給藥方式為靜脈滴注，用藥劑量不限。

1.2 排除標準 排除：1)文獻類型為綜述、個人觀點、基礎研究、媒體報道等；2)未報道ADR病例數；3)血塞通注射液與ADR因果關系不明確；4)未觀察不良反應的臨床研究文獻；5）重復發表文獻。

1.3 檢索策略 計算機檢索中國期刊全文數據庫(CNKI，2006年1月至2014年1月)、萬方數據庫(1999年1月至2015年8月)和中國生物醫學文獻數據庫 (CBM，1978年1月至2014年7月)。以檢索詞“血塞通注射液”“藥物過敏”進行主題檢索，以“血塞通注射液”“血塞通粉針”“不良反應”“不良事件”“過敏”“副作用”“副反應”為自由詞或關鍵詞進行綜合檢索。

1.4 資料分析 根據提取數據描述性分析血塞通注射液ADR發生情況，按性別、年齡、過敏史、原患疾病、涉及系統、嚴重程度等類別計算ADR總例數與構成比；根據納入文獻報道的血塞通注射液用藥人數與出現ADR的例數，估算ADR發生率。

2 結果

2.1 檢索結果 共檢索到原始文獻668篇，根據題目排除實驗類、綜述類文獻，閱讀文獻排除重復發表文獻及未觀察不良反應的文獻，最終共納入文獻102篇，其中臨床對照研究76篇，病例報告研究24篇，病例對照研究1篇，橫斷面研究1篇。

2.2 血塞通注射液用藥劑量 在ADR病例報告文獻中，血塞通注射液用藥劑量多數在合理范圍(200～400 mg/d)，但也有超量用藥情況，最大劑量為800 mg/d。

2.3 血塞通注射液藥物不良反應病例患者的性別、年齡分布 納入文獻共報告了1 106例ADR病例，其中男568例，女538例，男女比例為1.06∶1，年齡15～88歲，60歲以上人群455例占41.05%。

2.4 血塞通注射液藥物不良反應臨床表現 血塞通注射液ADR涉及全身多個系統和器官，主要臨床表現有：瘙癢、紅斑、丘疹、頭痛、嗜睡、四肢麻木，氣短、呼吸急促、紫紺、寒戰、過敏性休克、惡心、嘔吐、心悸、面部潮紅、胸悶、血尿、視物模糊、肝酶升高、肌肉痛。

2.5 血塞通注射液藥物不良反應發生率 納入的102篇文獻中，使用血塞通注射液人數為1 106人，其中發生ADR 25人，發生率為2.3%。

WHO的藥品ADR分級標準中根據嚴重程度分為4級，其中Ⅰ級為致命或威脅生命，需立即撤藥并做緊急處理，或不良反應持續1月以上者。ADR的臨床表現與轉歸為死亡、過敏性休克、喉頭水腫、嚴重呼吸困難等。有8篇文獻［2-9］報告9例患者符合ADRⅠ級，其中2例過敏性休克，患者原發病疾病為心腦血管系統或糖尿病；4例報告了藥品生產廠家，發生ADR的藥品涉及多個廠家，治療時多為單獨用藥，用藥劑量在規定范圍；最快為用藥60 mL時發生，最遲為5天發生過敏反應；2例不良反應病例為速發型過敏性休克，其余7例為遲發型。

3 討論

血塞通注射液所治病癥多發于老年人，因此不良反應的發生也多見于老年人。該人群各系統功能減退，對藥物中的某些成分耐受性較差，較其他人群更易出現嚴重ADR反應。所以對老年人群的用藥更要謹慎和嚴密觀察。本研究顯示，血塞通注射液ADR涉及全身多個系統和器官，尤其是皮膚、消化系統、全身反應、造血系統、神經系統等，因此，對造血系統和神經系統患者應慎用或避免使用血塞通注射液。

血塞通注射液的不良反應研究文獻較多［10-14］，所報道的不良反應發生率存在差異。董紅斌［15］報道該院3年27例塞通注射液不良反應的統計結果顯示不良反應發生率為23.28%，但該項調查樣本量較小，不能真實反映血塞通注射液的ADR發生率。由此，業界對血塞通注射液的不良反應存在誤解，既不利于臨床用藥，也影響了中藥注射劑的發展。統計ADR發生率需要大量的臨床數據，采用文獻分析方法可將臨床血塞通注射液不良反應的文獻納入進來，搜集更多文獻研究數據，從而為臨床用藥和藥品管理提供參考依據。本研究納入的9例不良反應病例中，除2例為速發型過敏反應外，其他7例均為用藥數天后出現的遲發型不良反應，建議加強臨床醫生的急救培訓，嚴格控制血塞通注射液適應癥，用藥過程中密切監測患者情況，一旦出現不良反應癥狀，應及時準確處理。過敏性休克是血塞通注射液不良反應發生率中較高的一種，后果較為嚴重，可嚴重損害患者心功能，甚至危及生命。患者出現意識障礙，輕則嗜睡，重則昏迷。在休克出現之前或同時常有一些與過敏相關的癥狀，遇到此種情況應立即停藥，且不可觀察性地繼續用藥。

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