獸用生物制品GMP申報時“圖紙”的注意事項

張 云，張世顯，安鵬麗，王彥麗

（1.保定冀中藥業有限公司，河北保定071000；2.北牧出版有限公司，河北石家莊050000）

1一般圖紙應標明生產車間、質檢室、倉儲和檢驗動物房，有些產品生產還需要生產動物房。

2動物房應與生產車間、質檢室等區域嚴格分開設置，原則上應有一定距離，特殊情況下至少應有物理隔離，不能直接與生產車間或質檢室相通。生產動物房和檢驗動物房應分開設置，人流、物流應獨立，不能有交叉。

3檢驗動物房應分為安全檢驗區、免疫接種區和強毒攻擊區，并各自相對獨立。

4應有與檢驗動物相匹配的動物尸體及廢棄物的消毒處理設施。其中強毒攻擊區應有原位消毒設施，安檢與免疫區可共用一套無害化處理設施。

5對動物房應有壓差控制。非實驗動物的，不要求潔凈級別，但涉及生物安全的需設置壓差；屬需潔凈級別的實驗動物的，但使用了隔離器的，也不強制要求潔凈級別。

6生產區域的布局要順應工藝流程，工藝流程中無菌階段與非無菌階段應分開設置，各階段應按照工藝流程中的重要環節設置功能間。潔凈度級別高的房間宜設在靠近人員最少到達、干擾少的位置。潔凈度級別相同的房間要相對集中。

7進入潔凈室（區）內的物料不能走人流通道，只能由人攜帶從物流通道進入，此為人物流分開。無菌區與非無菌區人流、物流要分開設置。

8不同抗原生產區的空調系統應獨立設置，不能相互交叉或與外圍走廊、輔助區共用。

9潔凈區內不同操作間之間相互聯系應符合工藝需要，必要時有防止交叉污染的措施。

10潔凈級別不同或雖潔凈級別相同但有壓差的應設緩沖間并進行更衣，潔凈級別相同且無壓差的，但屬于從非無菌區進入無菌區的，也需設緩沖。

11潔物進和污物出不應共用同一路線。傳遞物料，則應設傳遞窗或緩沖間。傳遞窗或緩沖間的門不能同時打開，打開一側再關上后，需待空調系統運行適宜時間凈化后才能打開另一側。必要時，應在傳遞窗或緩沖間放置紫外燈等消毒設施，對物料表面消毒。

12所有進入無菌潔凈區的物料均應進行無菌處理。可通過濕熱、干熱滅菌的，應進行滅菌，其無菌區與非無菌區不能直接相連；可通過過濾除菌的，應進行過濾，并在無菌區對濾液進行接收。對不能通過上述方式消毒的，應有其他對應措施，如緩沖間紫外燈照射、表面噴淋消毒、浸泡消毒、熏蒸等。

13特殊物料如動物活體、組織等，應采取針對性措施，如生產用兔應先用適宜消毒劑進行浸泡才能進入潔凈區。用于生產、貯存的區域不得用作非區域內工作人員的通道。

14電梯不宜設在潔凈區內，確需設置時，電梯前應設緩沖室。

15有特殊工藝的抗原生產區（線）應相對獨立，如細胞懸浮培養線必須建立獨立的抗原生產區。

16無菌制劑生產加工區域應當符合潔凈度級別要求，并保持相對正壓；操作有致病作用的微生物應當在專門的區域內進行，并保持相對負壓，即采用無菌工藝處理病原體的負壓區或生物安全柜，其周圍環境應當是相對正壓的潔凈區，且此正壓大于周圍環境的大氣壓，在此前提下，負壓區的壓力絕對值既可高于大氣壓、也可低于大氣壓。

17原則上人員出入不同潔凈度級別時，要通過緩沖、更衣，從負壓區出來的，還要強制淋浴。物料進入潔凈區應走物流通道，進入無菌潔凈區的物料應先進行消毒滅菌處理，對傳出的物料或廢棄物，應進行無害化處理，從負壓區出來的應進行原位消毒。