葶藶子及其復方對腹水治療作用的研究進展※

郭文亭　邢思慧　陳　燕　易進樺　張亞楠

腹水是肝硬化失代償期及肝癌的主要癥狀，在中醫(yī)上屬于“臌脹”的范圍[1-2]，是水液代謝輸布失常的結果。臨床上腹水的主要表現(xiàn)為腹部膨大、面色蒼黃、腹部青筋暴露，患者有明顯腫脹感并伴有惡心、嘔吐、食欲不佳、呼吸困難、雙下肢浮腫等癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量。研究表明中藥治療腹水具有優(yōu)勢[3]。葶藶子，最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》一書中就有其記載[4]，歷代被用于咳嗽痰多、胸脅脹滿、胸腹水腫、小便不利等的對癥治療[5]。近幾年研究表明，其對腹水有一定治療效果。本文就葶藶子及其復方中藥對腹水的治療展開綜述。

葶藶子在我國已有將近兩千年的藥物使用歷史，而現(xiàn)今藥理學研究也表示，葶藶子具備抗癌、利尿、抗菌、強心、止咳平喘、調(diào)節(jié)血脂等多種作用[6]。《中華人民共和國藥典》記載：“葶藶子，其性寒、味苦辛，沉降下行，歸肺與膀胱二經(jīng)，可瀉肺平喘，利水消腫”。肺主通調(diào)水道，肺氣肅降，可將體內(nèi)的水液向下輸送，若其功能失調(diào)則易生痰、成飲，甚則水腫。《素問·湯液老禮論》一書提到“開鬼門，潔凈府”，鬼門即汗孔，肺主皮毛，通過宣肺達到發(fā)汗的目的，膀胱司開闔以利小便，有利于全身水液的正常輸布。其抗癌利尿的作用與治療各種腹水息息相關。

1　葶藶子的藥理研究

1.1抗腫瘤作用 葶藶子中含有的異鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (25)和毒毛旋花子苷元 (45)對部分人體癌細胞株具有顯著的細胞毒活性，其含有的苯甲基硫苷 (4)也可阻斷動物體內(nèi)的Ⅰ相酶 (如CYP酶)，抑制致癌物的生物轉(zhuǎn)化，從而起抗癌作用[7]。馬梅芳等[8]選用S180荷瘤小鼠構建動物模型，通過研究葶藶子對于抑瘤率、肺體比、肝體比、脾指數(shù)、胸腺指數(shù)、體重變化及生命延長率的影響，證明了單獨使用葶藶子具有一定的抗癌作用，但是效果不顯著（抑瘤率＜20%）；若與常用的烷化劑抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺合用，有使環(huán)磷酰胺抑瘤作用提升的趨向，并能明顯減輕環(huán)磷酰胺本身的不良反應，能起到減毒增效的效果，對治療腫瘤有積極意義。

1.2利尿作用 經(jīng)張曉丹等[9]實驗證明，高劑量組與中劑量組的葶藶子水提液能明顯促進充血性心力衰竭大鼠的排尿，所測尿量明顯提高。且高、中劑量組大鼠的Na+及Cl-排出量較模型組而言，有明顯的升高，高劑量組大鼠的K+排出量顯著降低，其中的機制經(jīng)分析可能與抑制了腎小管對Na+、Cl-以及水的重吸收，進而排出更多Na+、Cl-和水有相關，因此有顯著的利尿作用。

1.3其他作用 目前藥理實驗表明，葶藶子的化學成分豐富，除上述作用外，其他成分還發(fā)揮著不同作用，葶藶子中含有的化學成分芐基芥子油起到廣譜抗菌的效果，能有效抑制酵母菌等20種真菌及其他數(shù)十種菌株的生長繁殖[10]，其具有的芥子苷也可以起到止咳平喘的作用。葶藶子的水提取物同時還具有調(diào)血脂、強心等作用，但其產(chǎn)生療效的具體成分有待明確。止咳消痰的作用被廣泛應用于臨床，如復方葶藶子膠囊，其他作用大都尚未普及應用。

2　葶藶子利水作用的常用藥對

葶藶子藥性為辛、苦、大寒，歸肺、膀胱二經(jīng)，常與甘遂、桑白皮、椒目、澤瀉等苦寒藥物相須為用，從而使其瀉肺以平喘、利水以消腫的功效有所加強；葶藶子配伍性味甘溫的大棗、人參等溫補之品，峻緩相濟，補泄互補，攻補兼施，共同起到祛痰飲、行水氣、降逆平喘的功效；配伍茯苓以補脾益氣，淡滲利濕，使利水而正氣不傷；配伍防己又可以開上利下，上下二焦同治以清利濕熱，行水消腫；配伍性味辛熱的吳茱萸一方面溫中燥濕，同時又可制約葶藶子寒涼的藥性，以防寒涼之品傷脾敗胃。葶藶子與其他藥物配伍，增強了其利水的功效，更廣泛的應用于臨床。

3　葶藶子及其復方對腹水的臨床應用

中醫(yī)理論認為，葶藶子歸肺、膀胱二經(jīng)，因為其有宣肺平喘的功效，從而有利于人體水液代謝的正常運行，《普濟方》中對于葶藶子組方治療臌脹有較多記載。

3.1治療肝硬化腹水 肝硬化失代償期的主要臨床癥狀之一就是肝硬化腹水，而大概50%的肝硬化代償期且無合并癥的患者10年內(nèi)會進一步惡化，出現(xiàn)腹水[11]。臨床上形成腹水的過程復雜，普遍由腎臟、肝臟、血流動力學及神經(jīng)激素因子等共同作用產(chǎn)生[12]。由門靜脈高壓、低蛋白血癥、有效循環(huán)血容量不足等因素共同作用導致[13-15]。

就中醫(yī)理論而言，肝為肝硬化腹水主要累及部位，且和脾腎兩臟有關，為本虛標實、虛實錯雜之證，標是氣、水、血三者相互搏結，而本為肝、脾、腎三臟虧虛，“氣虛血瘀、脾土衰敗”是其基本病機[16]。王振常等[17]通過研究發(fā)現(xiàn)其除了與肝、脾、腎相關外，也與肺有緊密聯(lián)系，并根據(jù)肺主行水、通調(diào)水道的生理特點，進而從肺的角度來治療肝硬化腹水。

徐立軍等[18]隨機對96例肝硬化腹水患者分為2組，其中一組予己椒藶黃丸加味（葶藶子、椒目、大黃、白術、田七、防己、丹參、茯苓、白芍、黃芪、夏枯草、鱉甲）進行治療，結果予以己椒藶黃丸治療的一組總的有效率明顯高于另一組。夏亮等[19]在對40例血淤水停型肝硬化患者用西醫(yī)治療的基礎上，運用加味葶藶大棗湯（葶藶子、大棗、黃芪、黨參、炙甘草、莪術、薏苡仁、茯苓），其結果顯示相比單純西醫(yī)治療，與葶藶子組方聯(lián)合用藥的療效更為顯著，與此同時也改善了肝硬化腹水患者在患病期間產(chǎn)生的乏力、納差、腹脹等不適感。故用葶藶子來緩解其腹腫脹滿的表證，配伍扶正藥以治其本。

3.2治療惡性腹水 惡性腹水，即癌性腹腔積液，是惡性腫瘤發(fā)展到晚期常見的并發(fā)癥之一，會極大降低患者的生活質(zhì)量，并縮短患者的生存期[20]。其產(chǎn)生機制可歸為以下幾類：（1）由于膈下淋巴管被腫瘤細胞阻塞，迫使淋巴回流受阻；（2）增生的腫瘤侵襲腸壁及腹壁，損傷血管內(nèi)皮細胞；（3）低蛋白血癥[21]。從中醫(yī)的角度出發(fā)，脾腎陽虛、水濕內(nèi)停、氣機阻滯、血脈瘀阻是肝癌、胃癌、大腸癌患者晚期階段產(chǎn)生大量腹水的基本病機[22]。

李政等[23]研究發(fā)現(xiàn)葶藶子及甘遂利水逐飲對治療胃癌合并惡性腹水有明顯療效。葶藶子及甘遂具有鎮(zhèn)痛解毒抑癌的作用，同時大劑量配伍茯苓，健脾滲濕，有抗癌及提升機體免疫力的作用，方中再加澤瀉、大棗、干姜、生姜等，起到利尿、溫補等輔助作用。實驗結果顯示中藥治療后患者腹水引流量明顯減少，生存時間延長，生活質(zhì)量改善，結果說明應用本方有助于提高患者免疫力，使患者能夠耐受化療。楊勤龍[24]用抗癌利水方，（葶藶子、椒目、生大黃、漢防己、柴胡、赤芍、白芍、枳殼、制附片、半邊蓮、干蟾皮、冬蟲夏草、生黃芪）黃芪配伍葶藶子，補中益氣，滲濕利水，治療癌性腹水，結果顯示其治療癌性腹水效果滿意，增強了利水功效，有效提高了患者的生存質(zhì)量和免疫功能。陳博[25]將孫尚見名老中醫(yī)對肝癌腹水進行分型的臨床經(jīng)驗進行總結，采用不同的治法治療，對于其中的濕熱型肝癌腹水考慮從肺的方面進行論治。基本方為：桑白皮、葶藶子、白花蛇舌草、薏苡仁、鱉甲、茵陳、敗醬草等。桑白皮與葶藶子兩味藥合用，來加強利水效果，宣肺利濕、軟堅排毒，從而使病情得到控制。

4　小結

葶藶子均為方中利水的主藥，其性寒味苦辛，沉降下行，歸肺與膀胱經(jīng)，滲利水濕，對腹水的消除起到主要作用，同時其有效成分又具有抗癌的作用，因此葶藶子對治療惡性腹水有顯著療效。近年來的諸多研究表明，葶藶子中的化學成分具有抗癌利尿的作用，能提高腫瘤患者的機體免疫力，提高患者的生活質(zhì)量。雖然在臨床中多用于治療肝硬化腹水，但是其化學成分和藥理作用方面的研究還不是很充分，因此仍需進一步的深入研究。

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