消銀湯聯(lián)合NB-UVB對(duì)尋常型銀屑病血熱證療效及血清中Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響*

薛曉東，宋紅霞

1重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院皮膚科，重慶 萬(wàn)州404000；2重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校藥理教研室

銀屑病是一種常見(jiàn)易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，目前該病病因不明，近年來(lái)已認(rèn)為銀屑病是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病［1］。消銀湯是筆者臨床經(jīng)驗(yàn)方，治療尋常型銀屑病血熱證療效顯著。本研究運(yùn)用消銀湯聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療尋常型銀屑病血熱證，檢測(cè)患者治療前后血清中Th1/Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)水平，以探求消銀湯聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院門診尋常型銀屑病血熱證患者60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組中男16例，女 14例；年齡 18～65歲，平均(31.4±4.7)歲；病程2月至16年，平均(34.9±8.6)月；PASI評(píng)分10～25分，平均(19.2±5.8)分。對(duì)照組中男15例，女 15例；年齡 18～63歲，平均(32.4±5.6)歲；病程 3月至15年，平均(35.8±7.8)月；PASI評(píng)分11～27分，平均(19.2±6.2)分，2 組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合尋常型銀屑病血熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)［2］者；2)近2周內(nèi)未使用外用藥物者；3)3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素或維甲酸類藥物者；4)患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)有高血壓、糖尿病、高血脂、惡性腫瘤等系統(tǒng)疾病患者；2)合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者；3)妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等。

1.4 治療方法 治療組口服消銀湯，藥物組成：黃芩 10 g，生地黃 15 g，牡丹皮 12 g，赤芍 15 g，半枝蓮30 g，白花蛇舌草15 g，槐花10 g，紫草10 g，玄參15 g，丹參15 g，雞血藤15 g，甘草6 g。將每劑方藥水煎3次，取汁500 mL，分3次在餐后半小時(shí)服用，同時(shí)配合UV100L型窄譜紫外線(NB-UVB)光療儀(德國(guó)Waldmann公司)照射治療，初次照射劑量為70%MED(最小紅斑量)，后根據(jù)皮膚反應(yīng)逐漸增加，嚴(yán)格掌握照射劑量，照射頻率為每周3次，共照射24次。對(duì)照組僅進(jìn)行NB-UVB照射。連續(xù)治療8周。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［3-4］按皮損面積和皮損嚴(yán)重程度對(duì)患者治療前后的癥狀和體征進(jìn)行PASI評(píng)分，療效指數(shù)=(治療前 PASI值-治療后 PASI值)/治療前PASI值×100%。痊愈：皮損全部消退，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損大部分消退，60%≤療效指數(shù)＜90%；有效：皮損部分消退，30%≤療效指數(shù)＜60%；無(wú)效：皮損消退不明顯，未減輕或反見(jiàn)加重，療效指數(shù)＜30%。

有效率=(痊愈+顯效)／總例數(shù)×100%

1.6 ELISA法檢測(cè)血清Th1/Th2型細(xì)胞因子 分別采集患者治療前后空腹外周血5mL，室溫自然凝固離心收集上清液保存。采用ELISA法檢測(cè)血清中干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素4(IL-4)及白細(xì)胞介素10(IL-10)水平，具體實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行(ELISA試劑盒購(gòu)于深圳晶美生物公司，批號(hào)：201411)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及PA SI評(píng)分 經(jīng)過(guò)8周治療，治療組痊愈7例，顯效18例，有效4例，無(wú)效1例，有效率為83.3%；對(duì)照組痊愈3例，顯效14例，有效8例，無(wú)效5例，有效率為56.7%，2組臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組治療前皮損PASI評(píng)分為(19.17±5.77)分，治療后為(3.30±1.13)分；對(duì)照組治療前PASI評(píng)分為（19.23±6.20）分，治療后為(6.00±1.10)分。治療后2組皮損PASI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 Th1/Th2型細(xì)胞因子 治療前2組血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平比較無(wú)差異(P＞0.05)。治療后2組血清IFN-γ、IL-2水平較治療前降低，治療組IL-4、IL-10水平較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；對(duì)照組IL-4、IL-10水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表 1。

表1 2組治療前后血清Th1/Th2型細(xì)胞因子變化情況(±s) pg/m L

表1 2組治療前后血清Th1/Th2型細(xì)胞因子變化情況(±s) pg/m L

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.01；#表示與治療組治療后比較，P＜0.01

組別 例數(shù) 時(shí)間 IFN-γ IL-2 IL-4 IL-10治療組 30 治療前 83.12±8.53 38.28±6.00 14.21±2.18 26.52±3.91治療后 44.18±4.46* 22.10±2.09* 23.69±3.07* 35.53±3.51*對(duì)照組 30 治療前 82.13±9.97 39.22±6.02 13.68±2.39 27.71±2.74治療后 63.54±5.13*# 31.50±4.47*# 14.50±2.01# 29.67±4.76#

2.3 不良反應(yīng) 治療組有3例患者在服藥初期出現(xiàn)輕微腹瀉，考慮與組方中清熱藥有關(guān)，囑患者餐后或少量多次服藥后腹瀉癥狀消失；對(duì)照組有2例照射后出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、微癢，減量照射后癥狀消失。其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。2組患者治療后未見(jiàn)血、尿常規(guī)和肝、腎功能異常者。

3 討論

銀屑病中醫(yī)學(xué)稱之為“松皮癬”或“白疕風(fēng)”等［5-8］，其中尋常型銀屑病血熱證是臨床常見(jiàn)證型。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血熱是本病發(fā)病的主要原因，因風(fēng)熱之邪結(jié)聚于皮膚，局部氣血運(yùn)行失暢，氣血久郁則血熱［9］。消銀湯方中生地黃、赤芍、牡丹皮、玄參、紫草清熱涼血；白花蛇舌草、玄參、半枝蓮清熱解毒；生地黃、玄參滋陰潤(rùn)燥；赤芍、牡丹皮、雞血藤、丹參涼血活血；黃芩清肺熱；槐花清大腸熱；甘草調(diào)和諸藥。諸藥配伍，可達(dá)清熱解毒，涼血消斑，滋陰潤(rùn)燥的功效，并且清熱不傷陰，涼血不留瘀。NB-UVB常和其他藥物聯(lián)合用于銀屑病的治療。其作用機(jī)制為抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞活性，誘導(dǎo)皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，增加抗炎因子分泌，減輕表皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)［10］。本研究采用消銀湯聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病血熱證具有內(nèi)外兼治，標(biāo)本兼顧的特點(diǎn)。

銀屑病病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。相關(guān)研究結(jié)果顯示［1］：Th1/Th2比例失調(diào)是引起銀屑病的重要原因，且表現(xiàn)為典型的Th1優(yōu)勢(shì)應(yīng)答。Th1細(xì)胞主要分泌 IFN-γ、TNF-α、IL-2 等細(xì)胞因子，Th2 細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子。INF-γ是促進(jìn)Th1細(xì)胞分化的主要細(xì)胞因子，在銀屑病中既可導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生，又可使T細(xì)胞進(jìn)入表皮增殖活化［11］。IL-2主要通過(guò)活化T細(xì)胞，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而加重銀屑病［12］。

IL-4的生物作用主要是刺激活化T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖，起到調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫的作用［11］。IL-10是一種較強(qiáng)的抗炎因子，研究發(fā)現(xiàn)［13］IL-10可使銀屑病表皮厚度變薄，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖和分化。IL-4和IL-10可激活Th2型細(xì)胞并抑制Th1型細(xì)胞功能［14］，在IL-4、IL-10等細(xì)胞因子相對(duì)或絕對(duì)缺乏的情況下會(huì)導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。本研究結(jié)果表明治療組患者血清中IFN-γ、IL-2水平較對(duì)照組顯著降低，而IL-4、IL-10水平較對(duì)照組顯著升高，印證了患者免疫系統(tǒng)Th1/Th2比例紊亂的理論。

本研究發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病血熱證經(jīng)聯(lián)合治療或單一NB-UVB治療后，不論是在臨床療效還是在PASI評(píng)分方面，聯(lián)合治療組均優(yōu)于單一治療組。2組患者治療后血清IFN-γ、IL-2水平下降，聯(lián)合治療組治療后IL-4、IL-10水平相應(yīng)提高，但對(duì)照組治療前后IL-4、IL-10表達(dá)水平變化不明顯，表明通過(guò)降低尋常型銀屑病血熱證患者血清中Th1細(xì)胞因子的表達(dá)水平，使Th1/Th2細(xì)胞比例逐漸趨于平衡，可改善病情。消銀湯內(nèi)服和NB-UVB治療可發(fā)揮協(xié)同作用，易使Th1/Th2細(xì)胞比例趨于平衡，有效改善患者病情。

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