川芎平喘合劑治療慢性阻塞性肺疾病的隨機對照研究*

郭曉燕，騰 飛，張惠勇

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肺病科，上海 200032

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。在我國40歲以上人群COPD發(fā)生率約為8%，預(yù)計到2020年其死亡率僅次于心血管、腫瘤疾病，該病死亡率、致殘率高，嚴(yán)重影響患者健康狀況及生活質(zhì)量［1］。近年來，筆者運用川芎平喘合劑聯(lián)合西醫(yī)治療COPD有一定臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年10月至2016年7月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肺病科就診的COPD患者144例采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各72例。對照組中男48例，女24例；年齡(65.73±7.91)歲；病程(8.80±6.89)年。治療組中男55例，女17例；年齡(64.83±7.56)歲；病程(8.35±7.55)年。試驗結(jié)束時，對照組、治療組分別脫落、剔除6例、8例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》［1］中 COPD診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》證候部分制定［2］。痰瘀阻肺證：咳嗽，氣促，痰多或痰中帶血，胸悶或胸痛；舌淡紫或紫暗，或有瘀斑，脈弦澀或弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)年齡40～75歲者，性別不限；2)符合西醫(yī)COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3)符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；4)簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)年齡小于40歲或大于75歲者；2)合并肺部其他疾病如肺腫瘤、肺結(jié)核等患者；3)合并心、腦、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；4)精神病患者；5)對治療所用中藥過敏的患者；6)無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 在西醫(yī)常規(guī)治療(2013年COPD診治指南中的方案)［1］基礎(chǔ)上給予川芎平喘合劑安慰劑：按照川芎平喘合劑1/20的濃度，加入適當(dāng)輔料制成，盡量在藥物的外形、氣味上與川芎平喘合劑保持一致，由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院制劑室提供。規(guī)格及用法：500 mL/瓶，25 mL/次，3次 /d。

1.5.2 治療組 在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予川芎平喘合劑(藥物組成：川芎、赤芍、白芍、當(dāng)歸等)，由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院制劑室提供，滬藥制字Z05170943。規(guī)格及用法：500 mL/瓶，25 mL/次，3次 /d。

2組療程均為21天。

1.6 觀察指標(biāo)及方法 1)中醫(yī)癥狀積分量化分級標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重程度分別記為 0、2、4、6 分。咳嗽：無(0分)；白天間斷咳嗽，程度輕微(2分)；咳嗽頻繁，但不影響睡眠(4分)；晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠(6分)。喘息：無(0分)；偶有發(fā)作，程度輕，不影響休息或活動(2分)；感覺較頻繁，但不影響睡眠，動則喘息明顯(4分)；靜坐感覺明顯，不能平臥，影響睡眠或活動(6分)?？┨担簾o咯痰(0 分)；晝夜咳嗽 10～50 mL(2 分)；晝夜咳嗽50～100 mL(4分)；晝夜咳嗽100 mL以上(6分)；氣短：無(0分)；一般體力活動后即感氣短(2分)；稍動即氣短(4分)；不動亦覺氣短(6分)。2)觀察治療前后COPD評估測試評分(CAT)變化。3)采用肺功能儀及動脈血氣分析儀測定治療前后第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%prev)及動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)水平。4)記錄不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。連續(xù)變量符合正態(tài)分布，且方差齊性，采用t檢驗；不符合正態(tài)分布或方差不齊時采用秩和檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分變化 治療前2組患者喘息、咳嗽、咯痰、胸悶、氣短癥狀比較無明顯差異(P＞0.05)；治療后治療組患者喘息、胸悶、氣短積分及中醫(yī)證候總分低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 2組中醫(yī)證候積分變化比較(±s)分

表1 2組中醫(yī)證候積分變化比較(±s)分

注：與對照組治療后比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01

組別 例數(shù) 時間 喘息 咳嗽 咯痰 胸悶 氣短 總分治療組 72 治療前 2.90±1.98 2.12±1.43 2.45±2.31 2.87±1.71 2.99±1.85 13.31±5.86 66 治療后 1.47±1.46* 1.44±1.55 1.72±1.44 1.14±1.42** 1.42±1.36* 7.19±5.64*對照組 72 治療前 2.92±1.46 2.18±1.45 2.06±2.24 2.62±1.77 3.05±1.42 12.83±5.41 64 治療后 1.94±1.36 1.72±1.18 1.86±1.23 1.97±1.63 1.89±1.42 9.39±6.16

2.2 CA T評分 治療前2組CAT各條目及總分相比均無明顯差異(P＞0.05)。治療后治療組咳嗽、胸悶、氣喘等評分較對照組降低(P＜0.05)；做事、外出信心、睡眠、精力及CAT總分低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 2組治療前后CA T評分比較(±s) 分

表2 2組治療前后CA T評分比較(±s) 分

注：*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

CA T評分 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后我從不咳嗽 2.30±1.33 0.93±1.09* 2.23±1.33 1.18±0.86我一點痰也沒有 1.99±1.83 1.22±1.51 1.58±1.72 1.52±1.13我沒有任何胸悶的感覺 2.49±1.54 1.34±1.51* 2.38±1.40 1.97±1.52當(dāng)我爬坡或上一層樓梯時，沒有氣喘的感覺 2.72±1.64 1.60±1.55* 2.80±1.27 2.17±1.54我在家里能做任何事情 2.75±1.70 1.93±1.43 2.88±1.36 2.22±1.44盡管我有肺部疾病，但我對離家外出很有信心 2.82±1.38 1.82±1.38 2.78±1.23 2.11±1.30我睡眠非常好 1.90±1.36 1.15±1.03 1.86±1.14 1.26±1.00我精力旺盛 1.93±1.43 1.18±1.11 1.94±1.25 1.45±0.95 CA T評分(總) 18.88±9.79 11.16±8.64 18.46±8.69 13.88±8.36

2.3 血氣分析 治療前2組患者Pa02、PaC02水平比較無明顯差異(P＞0.05)。治療后2組Pa02、PaC02均較治療前明顯改善(P＜0.05)；治療組Pa02、PaC02改善程度高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組血氣分析比較(±s) m m H g

表3 2組血氣分析比較(±s) m m H g

注：#表示與同組治療前相比，P＜0.05；*表示與對照組治療后相比，P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 Pa02 PaC02治療組 66 治療前 61.66±3.87 62.15±5.23治療后 82.31±4.85#* 42.15±4.26#*對照組 64 治療前 62.57±4.01 60.32±3.48治療后 75.80±5.50# 50.83±3.65#

2.4 FEV1%pred 治療后2組患者FEV1%pred水平均高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組FEV1%pred水平高于對照組，但2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 2組肺功能比較(±s) %

表4 2組肺功能比較(±s) %

注：#表示與同組治療前相比，P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 FEV1%pred治療組 66 治療前 52.93±19.80治療后 57.42±22.12#對照組 64 治療前 47.93±17.59治療后 52.73±19.35#

3 討論

COPD屬中醫(yī)“肺脹”范疇，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰或伴喘息，癥狀呈漸進(jìn)性加重。病變首先在肺，因肺臟反復(fù)受邪，外邪侵襲，肺失宣降，氣機阻閉，痰濁內(nèi)蘊，壅阻氣道，肺氣上逆而致咳嗽、咯痰、喘息、胸悶等不適。繼則影響脾、腎，后期病及于心。病理因素主要為痰濁、水飲，并與瘀血互為影響，早期以痰濁為主，漸而痰瘀互見，終至痰濁、血瘀錯雜為患，痰瘀阻肺是其發(fā)病的主要病理機制［4］。

川芎平喘合劑由全國名中醫(yī)邵長榮教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗研制而成，具有活血行氣，祛痰下氣，止咳平喘作用。其中川芎，李時珍稱其為“血中氣藥”，辛散溫通，既能活血，又能行氣，為君藥；赤芍、丹參、當(dāng)歸、白芍助川芎活血化瘀行氣為臣藥；細(xì)辛、胡頹葉、黃荊子溫肺化飲，祛痰下氣，止咳平喘為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使?，F(xiàn)代研究顯示［5］，川芎有效成分川芎嗪能降低血管的通透性，改善缺氧狀態(tài)，保護肺血管；赤、白芍成分芍藥苷可抑制促炎性介質(zhì)，降低炎癥因子水平，有抗凝血、擴血管作用［6］；胡頹子葉中乙酸乙酯、正丁醇提取物有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰的作用［7］；黃荊子中的黃酮類成分具有鎮(zhèn)咳平喘、抗氧化、抑菌等多種生物活性［8］，因此川芎平喘合劑具有多靶點的治療作用［9］，可以有效改善患者咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀。

CAT評分來源于改良圣喬治問卷，簡單、方便、有效、可靠，能較好反應(yīng)COPD患者健康狀況，彌補傳統(tǒng)肺功能檢測不能反映患者生活能力、精神狀態(tài)的不足，對患者整體狀態(tài)和疾病程度的評估更加全面，被COPD新指南采納作為COPD患者癥狀評估的工具［10-12］。趙志才等［13］研究顯示，CAT 評分與AECOPD患者FEV1/FVC(%)呈負(fù)相關(guān)，CAT評分與疾病嚴(yán)重程度、病死率成明顯正相關(guān)，表明CAT評分是評估病情嚴(yán)重程度的一種簡單有效的工具。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者喘息、胸悶、氣短的改善優(yōu)于對照組；治療組做事、外出信心、睡眠、精力及CAT總分均低于對照組，但2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，表明川芎平喘合劑聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療具有改善COPD臨床癥狀的優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組Pa02、PaC02改善程度高于對照組，提示川芎平喘合劑能明顯減輕患者缺氧、二氧化碳潴留狀態(tài)，改善彌散功能、通氣功能及酸堿平衡紊亂。結(jié)果顯示，治療后2組FEV1水平較治療前提高，治療組FEV1水平改善優(yōu)于對照組，表明川芎平喘合劑聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)能更好地改善患者的通氣功能。

綜上所述，川芎平喘合劑聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能夠緩解COPD患者喘息、胸悶等呼吸困難癥狀，改善患者肺功能、提高患者生活質(zhì)量。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):255-264.

［2］國家技術(shù)監(jiān)督局.中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分［M］.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997:39.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002：60.

［4］李建生.正虛積損為慢性阻塞性肺疾病的主要病機［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(8):1710-1713.

［5］金玉青，洪遠(yuǎn)林，李建蕊，等.川芎的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中藥與臨床，2013，4(3):44-48.

［6］陸小華，馬驍，王建，等.赤芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2015，46(4):595-603.

［7］李廣勝，魯光華，陳寧，等.胡頹子葉不同提取物藥理活性的比較研究［J］.中國藥理學(xué)通報，2014，30(8):1181-1182.

［8］白軍，寧映霞，陳硯芬，等.黃荊子乙酸乙酯提取物體內(nèi)抗炎作用及機制［J］.延安大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2014，12(4):5-9.

［9］郭曉燕，張曄敏，鹿振輝，等.川芎平喘合劑對慢性阻塞性肺疾病急性加重期血栓前狀態(tài)的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(4):622-624.

［10］柳濤，蔡柏薔.一種新型的生活質(zhì)量評估問卷:慢性阻塞性肺疾病評估測試［J］.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2010，32(2):234-238.

［11］張景熙，胡建軍，徐健，等.慢性阻塞性肺疾病評估測試評分與慢性阻塞性肺疾病預(yù)后因素相關(guān)性分析［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2013，34(8):839-845.

［12］V est bo J，H urd SS，A gust iA G，etal.G l obalst rat egy for t he di agnosi s， m anagem ent，and prevent i on of chroni c obst ruct i ve pul m onary di sease：G O LD execut i ve sum m ary［J］.A m J Respi r Cri t Care M ed，2013，187(4):347-365.

［13］趙志才，嚴(yán)春生，徐開麗.CA T評分對CO PD患者預(yù)后預(yù)測作用的應(yīng)用［J］.湖南師范大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，12(3):59-61.