孟魯司特鈉聯合糖皮質激素治療過敏性紫癜的效果

柯文玲，吳 萍，韋 丹

(十堰市婦幼保健院兒科，湖北 十堰 442000)

過敏性紫癜全稱為亨-頓綜合征(henoch-schonlein purpura，HSP)，主要是因機體接觸過敏原引發的全身變態反應，表現為皮膚及毛細血管的過敏性血管炎[1]。過敏性紫癜是小兒中的一種常見病、多發病，且通常發生于學齡前及學齡期兒童[2]。其發病癥狀主要有紫癜，通常伴有腹痛、關節痛、腎臟病變等[3]。目前研究表明細胞因子和炎性介質是導致其發病的關鍵原因[1-2]。過敏性紫癜的致病原因通常有病毒感染和藥物過敏，易反復發作，病情反復遷延，目前臨床尚無特效的治療方法[2]。本研究采用孟魯司特鈉聯合糖皮質激素治療小兒反復發作性過敏性紫癜，比較治療前后患者血清物白三烯B4(LTB4)、白介素(IL)-4和IL-6水平的變化，探討孟魯司特鈉聯合糖皮質激素對小兒反復發作性過敏性紫癜炎癥因子的影響及其治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取十堰市婦幼保健院2012年1月至2016年6月收治的80例反復發作性過敏性紫癜患兒，其均滿足過敏性紫癜的有關診斷標準[4]，有反復發作病史，發作次數共大于3次，并且所有患兒均有出現皮疹的皮膚表現。導致過敏性紫癜原因包括：感染因素44例，接觸相關變應原20例，原因不明16例。將上述患兒隨機分為觀察組與對照組。對照組40例：男19例，女21例；年齡5～15歲，平均年齡(8.42±3.64)歲；過敏性紫癜發作次數4～7次；伴有肉眼血尿15例，腹痛12例，消化道出血8例，關節疼痛5例；紫癜輕型26人，重型14人。實驗組40例：男22例，女18例；年齡4～14歲，平均年齡(7.91±4.01)歲；過敏性紫癜發作次數4～8次；伴有肉眼血尿14例，腹痛10例，消化道出血8例，關節疼痛8例；紫癜輕型27人，重型13人。實驗室檢查兩組患兒的出凝血時間、血小板計數及血塊退縮實驗、骨髓檢查均正常。兩組患兒治療前性別、年齡、紫癜發作次數、臨床表現等差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究獲得醫院倫理委員會批準，所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患兒均接受紫癜常規治療，包括臥床靜養、抗感染、營養、抗過敏、激素、抗血小板藥物治療等。

對照組單純使用孟魯司特鈉片(國藥準字J20070058，10mg×5片)治療，具體用法：小于10歲患兒每日口服4mg，10歲及以上患兒每日口服5mg，于睡前服藥。

觀察組使用孟魯司特鈉聯合糖皮質激素治療，孟魯司特鈉用法與對照組相同，糖皮質激素治療方法：紫癜輕型27人給予琥珀酸氫考(國藥準字H12020493，50mg)靜滴，4～8mg·kg-1·d-1，根據病情控制情況適當調整，治療3～7天；紫癜重型13人給予甲基潑尼松龍(國藥準字H20040844，0.25g/支)靜滴，5～15mg/kg，每日1次或隔日1次，根據癥狀控制情況，治療3～6天。對所有患兒靜滴治療結束后，均改為潑尼松(國藥準字H12020689，5mg×100片/瓶)口服，逐漸減量至停藥。繼續與對照組相同的治療方法及護理。兩組患兒的治療周期均為8周(每2周為1個療程)。

1.3樣本采集

采集患兒空腹治療前、治療后肘靜脈血3mL，靜置自凝后，于3 000r/min離心，離心15min，分離血清于-80℃冰箱保存待檢。

1.4樣本測定

對LTB4、IL-4和IL-6采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測，試劑由美國R&D Systems 公司提供，嚴格按說明書操作。

1.5療效標準

主要包括治愈、顯效(紫癜部分消失)、有效和無效等4個療效標準[5]，見表1。

1.6統計學方法

應用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料的統計描述采用均數±標準差(χ±S)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用率或百分比進行描述，組間總有效率比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

表1過敏性紫癜的療效標準

Table 1 Criterion for therapeutic effect on HSP

療效標準臨床癥狀實驗檢查治愈完全消失恢復正常顯效明顯減輕部分正常有效稍好轉稍有恢復，但不明顯無效無明顯改善或加重無明顯改善或加重

2結果

2.1兩組血清LTB4、IL-4和IL-6水平情況

治療前，對照組與觀察組血清LTB4、IL-4和IL-6水平比較差異均無統計學意義(t值分別為0.153、0.161、0.124，均P>0.05)；治療后，對照組與觀察組血清LTB4和IL-4水平比較差異均有統計學意義(t值分別為7.983、2.557，均P<0.05)，但兩組血清IL-6水平比較差異無統計學意義(t=1.641，P=0.107)。

對照組治療后血清LTB4和IL-4水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義(均P<0.05)，血清IL-6水平也低于治療前，但差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后血清LTB4、IL-4和IL-6水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清LTB4、IL-4、IL-6水平比較(pg/mL，χ±S)

2.2兩組療效情況

治療結束后，觀察組治愈、顯效、有效、無效分別為18、12、9、1例，總有效率為97.5%(39/40)；對照組治愈、顯效、有效、無效分別為4、9、17、10例，總有效率為75.0%(30/40)，兩組療效分布差異明顯(H=37.198，P=0.002)，且觀察組的總有效率顯著高于對照組(χ2=8.538，P=0.003)。

2.3過敏性紫癜血清LTB4、IL-4和IL-6水平與臨床特征的關系

HSP患兒血清LTB4、IL-4和IL-6水平在不同性別(t值分別為0.273、0.506、0.904，均P>0.05)、年齡(t值分別為0.340、1.963、1.270，均P>0.05)間比較差異均無統計學意義；在不同病程間差異有統計學意義(t值分別為7.215、7.945、4.855，均P<0.05)。

表3 HSP血清LTB4、IL-4和IL-6水平與臨床特征關系(pg/mL，χ±S)

Table 3 Association between serum LTB4, IL-4 and L-6 levels and clinical characteristics in patients with HSP(pg/mL，χ±S)

臨床特征例數(n)LTB4IL?4IL?6性別 男4177．41±12．89109．43±32．11221．43±45．09女3976．65±11．98112．54±21．54213．34±33．80年齡(歲)≥75479．46±24．77129．02±20．54233．87±89．09<72675．67±54．23119．23±21．61217．42±23．33病程(周)<33044．32±10．0178．56±21．89199．56±45．89≥35092．21±45．12120．78±23．65243．12±34．01

3討論

3.1過敏性紫癜的發病機制及治療

過敏性紫癜會導致患者體內形成IgG或者IgA類的循環免疫復合物，此種復合物在真皮上層的毛細血管中沉積，從而引發血管炎[1]。關于該病的發病機制目前尚未明確，但大部分學者都認為該病的發生與患者的免疫球蛋白異常合成、T細胞功能紊亂等有著密切的關系，其誘發因素相當復雜，過敏和感染為最主要的致病原因[1]。臨床上對過敏性紫癜的治療藥物主要包括：免疫抑制劑、糖皮質激素、活血藥、抗血小板聚集藥物、抗過敏藥物、中成藥制劑和抗氧化劑等，雖然能夠在一定程度上縮短皮疹消退時間，減輕胃腸道癥狀而控制病情，但是仍不能扭轉紫癜的復發，對關節、胃腸道癥狀的改善作用都不顯著[6]，病情的反復發作將造成更大的治療難度，降低了患者的生活質量。

本次研究中，在常規治療的基礎上，采用孟魯司特鈉治療HSP患兒，結果顯示血清中LTB4、IL-4和IL-6水平均有所降低，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，表明該藥物在治療小兒反復發作性紫癜中具有良好的作用。這主要與其藥理作用有關：白三烯存在于多種過敏反應中，因其較強的趨化作用可以導致炎性細胞、嗜酸性粒細胞及肥大細胞等釋放過敏因子，從而減少IgA免疫復合物的沉積，而孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，能夠對半胱氨酰白三烯受體進行有效抑制，并具有非常高的靶向作用，從而能夠有效阻斷白三烯的產物和受體的結合過程，并降低細胞因子的炎性變化；同時，其可以降低細小動脈及毛細血管通透性，藥效持續時間長，不良反應較低，能夠長期給藥治療[7]。

糖皮質激素是一種具有明顯抗炎效果的藥物，其作用機制為：干擾花生四烯酸代謝，抑制嗜酸性粒細胞趨化及活化，抑制細胞因子合成，減少微血管滲漏，增加細胞膜上受體合成發揮抗炎作用[7-8]。本研究利用糖皮質激素的這種作用，根據觀察組患兒的癥狀，加用不同類型的糖皮質激素進行治療，結果顯示，與治療前相比其血清中的LTB4、IL-4和IL-6水平均明顯降低，差異均具有顯著性統計學意義(均P<0.05)。此外，與治療后的對照組進行比較，血清中LTB4和IL-4水平均顯著較低(均P<0.05)。另外，觀察組的總有效率達97.5%，顯著高于對照組的75.0%，進一步說明聯合用藥對于過敏性紫癜患兒的炎癥因子的抑制作用及效果更明顯。

3.2三種炎癥因子對過敏性紫癜的診斷及療效判斷作用

目前臨床上對于HSP的診斷及療效判斷缺乏特異性，有效的生物學指標有助于HSP的診斷和療效判斷[2]。LTB4具有可加速花生四烯酸的瀑布效應、氧自由基及脂質過氧化物的形成，可導致白細胞趨化和IgE合成，且LTB4參與過敏性疾患的速發相和遲發相反應，引起多種炎性疾病的病理表現[9]。IL-4是由輔助性T細胞中的Th2亞群細胞產生的細胞因子，HSP患兒中Th2的優勢活化，導致分泌的細胞因子Th2增多，最終引起B細胞大量合成、分泌特異性IgE抗體。大量的IgE抗體結合肥大細胞后釋放生物活性介質，導致變態反應性炎癥，致使血管通透性增強[7，9]。IL-6形成的免疫復合物沉積在血管壁并激活補體，引起免疫損傷，導致血管炎癥[9]。本研究發現，經過治療后的兩組患兒，其血清中的LTB4、IL-4和IL-6下降幅度均較大，提示上述三種炎癥因子可能有助于HSP的診斷，并對于進一步判斷治療效果有較好的指示作用。

3.3三種炎癥因子與過敏性紫癜臨床特征的關系

本研究結果顯示，HSP患兒血清中的LTB4、IL-4和IL-6水平在不同性別和年齡組中的差異均無統計學意義；但不同的病程，上述三種指標差異均具有統計學意義，表現為病程越長，血清中的LTB4、IL-4和IL-6表達水平也隨之升高。其提示對于反復發作性過敏性紫癜患兒的治療應早發現、早治療，并應采用治療效果較好、不良反應較輕的藥物進行治療。由于本研究觀察時間僅為8周，只提示孟魯斯特納聯合糖皮質激素治療HSP患者短期內較為有效，至于其長遠效果，仍需進一步在更大樣本人群中加長觀察時間進行深入研究。

綜上所述，孟魯斯特納聯合糖皮質激素對于HSP患兒血清炎癥因子的影響有較積極的作用，且其療效也優于單純使用孟魯斯特鈉治療。

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