小兒病毒性腦炎與血清心肌酶譜和NSE的相關(guān)性分析

薛 軍

(山東省蓬萊市人民醫(yī)院，山東 蓬萊 265600)

病毒性腦炎是臨床中一種相對常見的小兒神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，患兒顱內(nèi)高壓及感染中毒癥狀是該病的主要臨床表現(xiàn)。部分病毒性腦炎患兒也會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)外的癥狀。為了探究血清心肌酶譜、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)與病毒性腦炎患兒病情嚴(yán)重性及預(yù)后的相關(guān)性，指導(dǎo)臨床治療，本研究選取了病毒性腦炎患兒70例和正常兒童62例作為觀察研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月至2017年2月在蓬萊市人民醫(yī)院治療的70例病毒性腦炎患兒為觀察組，其中男性患兒39例，女性患兒31例。患兒年齡為3.3～15.1歲，平均年齡(6.6±1.4)歲。處于恢復(fù)期的患兒有37例，處于急性期的患兒有33例。其中15例患兒有腮腺炎病史；12例患兒經(jīng)檢測顯示血單皰病毒抗體為陽性，提示皮膚皰疹病毒感染；10例患兒曾感染人類皰疹病毒4型(epstein-barr virus，EBv)病毒(經(jīng)檢測EB病毒抗體顯示為陽性)；13例患兒曾患上呼吸道感染；14例患兒病前陳述有腹瀉史。觀察組70例患兒的心電圖結(jié)果顯示：心律不齊16例，心律失常6例，ST-T段壓低10例。觀察組70例患兒中有12例臨床表現(xiàn)較輕，經(jīng)檢測頭顱CT無異常，未見意識障礙，腦電圖檢測一切正常，僅出現(xiàn)嘔吐、頭痛，認(rèn)定為輕度；58例患兒臨床癥狀較重，腦電圖出現(xiàn)廣泛異常，抽搐，意識出現(xiàn)障礙，且經(jīng)檢測頭顱CT出現(xiàn)低密度改變，認(rèn)定為重度。依據(jù)患兒家屬意見，將觀察組中58例重度患兒分為A組和B組，A組患兒采用常規(guī)方法進(jìn)行治療；在A組治療方法的基礎(chǔ)上，B組采用靜脈滴注丙種球蛋白進(jìn)行治療，每組各29例。本研究所有治療患兒家屬均知情同意，均簽署知情同意書。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審批通過。選取同期體檢的62例正常兒童為對照組，其中男性患兒34例，女性患兒28例；患兒年齡為3.4～15.0歲，平均年齡(6.7±1.3)歲。

1.2方法

1.2.1治療方法

為了達(dá)到鎮(zhèn)靜止抽、退熱及降低顱內(nèi)壓的目的，A組使用頭孢曲松鈉(國藥準(zhǔn)字H20073252)和阿昔洛韋(國藥準(zhǔn)字43020657)進(jìn)行綜合治療；在A組患兒治療方法的基礎(chǔ)上，B組患兒加用丙種球蛋白，使用劑量為300～400mg·kg-1·d-1靜脈滴注，每日1次，連續(xù)用藥3天。

1.2.2檢測方法

于入院后的第一天及第七天，分別抽取觀察組患兒空腹靜脈血2mL，使用Olympus AU-1000型全自動生化分析儀檢測所有患兒的心肌酶譜。對兩組患兒進(jìn)行心電圖檢查。住院1周后，復(fù)查觀察組70例患兒的心肌酶水平，與第一次檢查使用同一臺儀器。肌酸激酶(creatine kinase，CK)水平、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspaartate a minotransferase，AST)水平、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平、肌酸激酶心型同工酶(creatine kinase-MB isoenzyme，CK-MB)水平為需要檢測的主要心肌酶譜種類，同時化驗70例患兒的α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyric acid dehydro￣genase，α-HBDH)水平和NSE水平，并由專人記錄。

1.3臨床療效

①顯效：在接受治療7天內(nèi)，患兒神經(jīng)系統(tǒng)受到的損傷逐漸恢復(fù)，意識逐漸恢復(fù)清醒，驚厥及頭痛癥狀消失，體溫恢復(fù)正常；②有效：在接受治療1～2周內(nèi)，患兒神經(jīng)系統(tǒng)受到的損傷逐漸恢復(fù)，意識逐漸恢復(fù)清醒，驚厥及頭痛癥狀消失，體溫恢復(fù)正常；③無效：在經(jīng)過治療2周后，患兒各種不適沒有出現(xiàn)明顯改善，甚至有加重的趨勢，意識未恢復(fù)清醒，體溫仍高于正常水平，驚厥及頭痛癥狀未消失。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，用[n(%)]表示；計量資料采用t檢驗，以(χ±S)表示，以P<0.05為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1重度患兒A、B兩組臨床療效

本研究中，A組顯效16例，有效9例，無效4例，總有效率為86.21%(25/29)；B組顯效19例，有效10例，總有效率為100.00%(29/29)。B組患兒的臨床有效率明顯高于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.296，P<0.05)。

2.2觀察組與對照組心肌酶及NSE水平

病毒性腦炎患兒的CK-MB與AST、LDH、NSE和α-HBDH有相關(guān)性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(r值分別為0.258、0.152、0.291、0.283，均P<0.05)。觀察組急性期患兒的AST、LDH、CK和NSE水平明顯高于恢復(fù)期，CK-MB水平明顯低于恢復(fù)期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組心肌酶及NSE水平比較結(jié)果(IU/L，χ±S)

注：*表示觀察組的急性期、輕度、重度與對照組的比較檢驗值。

2.3重度患兒心肌酶及NSE水平

B組患兒的AST、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH、NSE水平均明顯低于A組患兒，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2重度患兒A組與B組心肌酶及NSE水平的比較結(jié)果(IU/L，χ±S)

Table 2 Comparison of myocardial enzymes and NSE levels between group A and group B of severe cases(IU/L,χ±S)

項目A組(n=29)B組(n=29)tPAST49．5±3．745．0±2．65．359<0．001LDH213．3±20．9190．1±15．64．790<0．001CK192．7±4．3180．5±17．83．588<0．001CK?MB31．2±3．824．5±1．78．667<0．001α?HBDH243．0±7．6215．5±9．911．866<0．001NSE(ng/L)28．5±6．822．7±8．43．418<0．001

3討論

3.1病毒性腦炎的臨床癥狀分析

病毒性腦炎一直是兒科臨床治療的重點之一，也是最為普遍的小兒神經(jīng)系統(tǒng)病癥，其主要臨床表現(xiàn)包括頭痛、發(fā)熱、嘔吐、嗜睡、重者昏迷、精神癥狀和反復(fù)抽搐等感染中毒癥狀及顱內(nèi)高壓癥狀。由于腦細(xì)胞內(nèi)廣泛存在心肌酶，腦細(xì)胞在發(fā)生病毒性腦炎時受損，大量細(xì)胞內(nèi)酶通過受損的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞外，導(dǎo)致血清中心肌酶含量升高[1-2]。此外，繼發(fā)性的腦水腫、缺氧及缺血等可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境改變，導(dǎo)致細(xì)胞通透性增加，大量釋放細(xì)胞內(nèi)酶，血清酶隨之升高。各種臨床常見的病毒感染為主要致病原因，且不同種類病毒所致的感染導(dǎo)致患兒的病理變化表現(xiàn)及臨床表現(xiàn)也不同。有些病毒感染后(如柯薩奇病毒)，不僅會侵犯患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還會對患兒多種內(nèi)臟器官造成損傷[3-4]。

3.2血清心肌酶譜和NSE與小兒病毒性腦炎的關(guān)系

CK分布范圍廣泛，主要存在于骨骼肌和心肌中，也存在于小腸、甲狀腺、脾、肺、腦、肝等組織中。病毒性腦炎會導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和多種內(nèi)臟器官的損傷。因此，當(dāng)患兒腦細(xì)胞或組織細(xì)胞存在損傷時，會導(dǎo)致CK水平升高，且CK水平越高提示患兒病情越嚴(yán)重[5]。AST在心肌、肝、腎和骨骼肌中含量較高。當(dāng)患兒感染毒力較強的病毒如柯薩奇病毒和單純皰疹病毒等進(jìn)而導(dǎo)致病毒性腦炎時，不僅會對腦組織產(chǎn)生損傷，也會在不同程度上損傷肝、心、腎、骨骼肌等器官，導(dǎo)致AST進(jìn)入外周血液循環(huán)，血清AST隨病情加重而升高。LDH在骨骼肌中含量豐富，當(dāng)骨骼肌受損時，大量細(xì)胞內(nèi)酶會逸出細(xì)胞，導(dǎo)致血清LDH極度增高[6]。魏海燕等[7]認(rèn)為通過測定血清心肌酶的水平改變，能夠有效地判定患者腦損傷的程度及臨床治療效果。

NSE是一種存在于中樞或外周神經(jīng)元胞體、軸突、樹突胞質(zhì)中的特異蛋白，是神經(jīng)元損傷的特異性標(biāo)志物。通常情況下，腦脊液中的NSE含量較低，在腦炎、腦缺氧、腦外傷等情況下，NSE含量會升高。中樞神經(jīng)受到炎癥損害后，NSE可通過血腦屏障釋放入腦脊液，因此腦脊液和血液中的NSE水平變化與患兒腦損傷程度密切相關(guān)。

3.3本研究結(jié)果分析

本研究結(jié)果表明，通過對A組患兒進(jìn)行常規(guī)治療，臨床總有效率為86.21%，B組患兒在A組的基礎(chǔ)上，接受丙種球蛋白治療，總有效率為100.00%，B組患兒的臨床有效率明顯高于A組患兒，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這與屠友權(quán)等[8]的研究結(jié)果一致。同時，本研究結(jié)果還表明，病毒性腦炎患兒的CK-MB水平高于對照組，提示患兒存在不同程度的心肌損害，但并非病毒性心肌炎。因此在治療期間應(yīng)監(jiān)控患兒的心臟損害情況，并進(jìn)行營養(yǎng)心肌藥物治療。

本研究結(jié)果表明，病毒性腦炎常對患兒的心肌造成不同程度的損害，且患兒病情的嚴(yán)重性與其心肌酶水平及NSE均呈正相關(guān)性，即患兒病情越嚴(yán)重，心肌酶及NSE水平越高；反之，在患兒處于恢復(fù)期時，AST、LDH、CK和NSE水平均顯著降低。同時，使用丙種球蛋白配合常規(guī)治療方法可有效幫助降低心肌酶及NSE水平，進(jìn)而促進(jìn)病毒性腦炎患兒的康復(fù)。

3.4結(jié)論

綜上所述，由于血清心肌酶譜及NSE對病毒性腦炎患兒病情的嚴(yán)重性及預(yù)后的重要指示作用，在臨床工作中應(yīng)隨時關(guān)注患兒心肌酶譜數(shù)值的變化，明確病毒性腦炎和血清心肌酶譜及NSE的相關(guān)性，及時給予患兒針對性的治療。

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