沉默干細胞轉錄因子Sox2對宮頸癌細胞增殖能力影響的研究

冀 靜，左 萍，黃康榕，劉海娟，方 靜，王月玲

(1.西安交通大學第一附屬醫院婦產科，陜西 西安，710061；2.西安市第四醫院婦產科，陜西 西安 710004)

宮頸癌是女性最常見的婦科惡性腫瘤之一，全世界范圍內每年新發病例約52.76萬，死亡26.57萬，居發展中國家女性癌癥死亡原因第三位[1]。在我國，年輕女性發病率亦逐年升高，雖然人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染與宮頸癌發病密切相關，但目前宮頸癌發生發展的具體機制仍未完全闡明。Sox2(SRY-related high-mobility-group box2)基因是迄今為止最早發現的干細胞轉錄因子之一，在維持胚胎干細胞的多潛能性、自我更新能力、器官發生、細胞分化等過程中發揮關鍵作用[2]。近年來研究發現Sox2亦參與多種腫瘤的發生發展過程，如乳腺癌、肺癌等[3-4]。Singh等早在2012年就從非小細胞肺癌細胞系中分離出具有干細胞特征的SP(side population)細胞，其Sox2、Oct4(octamer-binding transcription factor 4)和Nanog(nanog homeobox)表達升高；而通過siRNA瞬時轉染下調Sox2基因的表達后，SP細胞的增殖能力下降[4]。Sox2也可以通過調控G1/S-特異性周期蛋白-D3(G1/S-specific cyclin-D3 ，CCND3)、G1/S-特異性周期蛋白-D1(G1/S-specific cyclin-D1，CCND1)、p21(cyclin-dependent kinase inhibitor 1，p21)等多個細胞周期相關基因改變細胞周期進程從而加速細胞的惡性轉變及增殖。在我們前期研究中發現，宮頸癌組織中Sox2的表達明顯高于正常宮頸組織，并且Sox2的表達與病理分級相關[5]。為了進一步探討Sox2在宮頸癌發生發展中的作用，本實驗在高表達Sox2的宮頸鱗癌C33A細胞中穩定沉默Sox2基因的表達，探討下調Sox2對宮頸癌細胞增殖能力的影響及其可能的機制。

1材料和方法

1.1主要試劑

人宮頸鱗癌細胞株C33A由西安交通大學第一附屬醫院轉化實驗中心惠存，胎牛血清購自法國Biowest公司；……