蘇州兒童呼吸系統疾病血清吸入性過敏原分析

趙 凱，王玉杰，胡 劍，朱 頲

(蘇州市立醫院本部 南京醫科大學附屬蘇州醫院本部，江蘇 蘇州 215002)

呼吸系統疾病(respiratory system diseases)是兒科臨床中最常見的疾病之一，咳嗽、氣喘、發熱、喉中有痰等是其主要癥狀，包括兒童哮喘、<6歲兒童喘息、毛細支氣管炎、支氣管炎、肺炎、反復呼吸道感染、上呼吸道感染等多種疾病。以支氣管哮喘為例，20余年來我國兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢，嚴重影響了兒童的身心健康，也給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔[1]，吸入過敏原(inhalational allergens)是其主要危險因素。為研究蘇州地區兒童呼吸系統疾病吸入性過敏原的分布情況，本文對1 997例相關兒童進行了血清9項過敏原特異性IgE抗體檢測，并分析其特征。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2017年4月在蘇州市立醫院本部兒科門診及住院治療的1 997例存在或既往存在呼吸系統疾病患兒為研究對象。入組標準：①呼吸系統疾病診斷標準依據《實用小兒呼吸病學》[2]相關內容；②詳細詢問病史，存在變態反應性疾病既往史，如過敏性鼻炎、過敏性皮炎、兒童哮喘、<6歲兒童喘息、毛細支氣管炎等；③本次發病存在喘息、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、慢性咳嗽的臨床表現；④其中第1項為必備條件，第2和第3項符合1項即可。排除標準：所有檢測對象無嚴重免疫功能缺陷、無重度及以上營養不良、無重度及以上貧血、病前1個月內無輸血史、未參與臨床藥物試驗。

1.2檢測分組

將1 997例患兒按性別分為兩組，男1 172例，女825例，男女比例為1.42:1；按年齡分為四組，<1歲166例，1～2歲486例，3～6歲1 079例，≥7歲266例，最小年齡3個月，最大14歲；按蘇州氣候特點分為四組，3～5月為春季504例，6～8月為夏季441例，9～11月為秋季631例，12月至來年2月為冬季421例。

1.3檢測方法

抽取患兒2mL靜脈血于BD Vacutainer SST生化管送本院臨床檢驗中心，待血清自然析出，以免疫印跡法(Western blotting)檢測血清過敏原特異性IgE抗體，包括戶塵螨、屋塵、桑樹、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌(以下簡稱霉菌)、混合草花粉(以下簡稱草花粉)和混合樹花粉(以下簡稱樹花粉)9項。試劑盒及過敏原檢測儀購自上海領檢科技有限公司，生產廠家為德國MEDIWISS Analytic GmbH，試劑盒注冊證編號：國食藥監械(進)字2014第3404269號。嚴格依照說明要求進行操作，特異性過敏原被吸附于試劑條硝酸纖維素膜表面，患者血清標本中的相應IgE抗體就會與之發生反應，并結合到硝酸纖維素膜上，洗脫后再加入生物素標記的抗人IgE抗體，室溫孵育洗脫，然后加上堿性磷酸酶標記的鏈酶親和素，室溫下孵育再次洗脫，最后加入四唑硝基藍顯色酶，試劑條顯色深淺與血清中特異性IgE抗體含量呈正比，干燥后由專用過敏原檢測儀檢測，半定量讀取檢測結果，結果分為0～6共7級，以不小于1級為陽性。

1.4統計學方法

檢測數據輸入Excel軟件進行整理，使用SAS 8.0軟件進行統計學分析，計數資料組間陽性率比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異存在統計學意義。

2結果

2.1血清吸入性過敏原總體分布特征

在1 997例患兒中有1 177例(58.94%)檢測出現陽性結果，其中654例(32.75%)呈單一陽性，523例(26.19%)呈多重陽性，多重陽性中雙重陽性334例(16.73%)、三重陽性114例(5.71%)、四重陽性54例(2.70%)、五重陽性17例(0.85%)、六重陽性1例(0.05%)、七重陽性2例(0.10%)、八重陽性1例(0.05%)。各特異過敏原按陽性率從高到低依次為戶塵螨700例(35.05%)、狗毛皮屑326例(16.32%)、霉菌324例(16.22%)、貓毛皮屑242例(12.12%)、樹花粉167例(8.36%)、屋塵163例(8.16%)、桑樹26例(1.30%)、草花粉23例(1.15%)和蟑螂22例(1.10%)。

2.2不同性別血清吸入性過敏原分布特征

男性與女性患兒檢測結果比較，僅多重陽性率的差異存在統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同性別血清吸入性過敏原陽性分布比較結果[n(%)]

2.3不同年齡段血清吸入性過敏原分布特征

不同年齡段患兒檢測結果比較，戶塵螨、霉菌、貓毛皮屑、屋塵、存在陽性、多重陽性的差異均存在統計學意義(均P<0.05)，其中戶塵螨、霉菌、屋塵、存在陽性、多重陽性隨年齡增長陽性率逐漸升高，貓毛皮屑除嬰兒期外隨年齡增長陽性率呈下降趨勢，見表2。

表2 不同年齡段血清吸入性過敏原陽性分布比較結果[n(%)]

2.4不同季節血清吸入性過敏原分布特征

不同季節患兒檢測結果比較，戶塵螨、狗毛皮屑、貓毛皮屑、樹花粉的差異均存在統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 不同季節血清吸入性過敏原陽性分布比較結果[n(%)]

3討論

3.1呼吸系統疾病與變態反應

呼吸系統疾病是當前兒童最主要的多發疾病之一，越來越多的呼吸系統疾病由于各種不同過敏原而誘發[3]，存在變態反應致病因素。變態反應性疾病是由IgE抗體介導的Ⅰ型變態反應性疾病，常伴有IgE的增高。IgE是一種親細胞性反應素型抗體，在正常人血清中含量甚微，但在Ⅰ型變態反應中含量明顯增高，且血液中IgE水平與病情嚴重程度呈正相關[4]。存在變應性體質的患兒，第一次接觸過敏原時，免疫系統產生致敏淋巴細胞及抗體，當過敏原再次進入體內，相關疾病及其癥狀出現。過敏原多為吸入性和食入性，引起呼吸系統疾病的以吸入性為主。吸入性過敏原借助空氣傳播，致敏成分主要為蛋白質和多糖，吸入氣道后，沉積于氣道黏膜上，通過局部及全身免疫反應引起氣道變應性炎癥。

3.2過敏原檢測方式的選擇

明確相關疾病的過敏原，對疾病診斷、治療與預防有重要意義，而過敏原的準確診斷是臨床實踐和研究的基礎，必須強調詳細的既往過敏史和發病情況采集，再結合準確的輔助檢測手段。檢測方法目前分為體內和體外，體內試驗主要指皮膚試驗(皮下、皮內、斑貼等)，體外試驗為血清過敏原IgE測定(免疫印跡法、放射標記免疫分析法、酶免疫熒光顯色法、酶聯免疫吸附法等)，各有優點。大多數研究顯示血清特異性過敏原IgE和皮膚測試結果之間存在顯著差異，表明兩種測試方法可以優勢互補，但不能互換使用；血清特異性過敏原IgE檢測和皮膚點刺試驗是值得選擇的方法，而皮內測試意義較小[5]。

3.3呼吸系統疾病與常見吸入性過敏原的分布特征

本研究顯示兒童呼吸系統疾病吸入性過敏原檢測陽性率為58.94%，低于同一氣候特點南京地區的66.31%[3]，與之相同的是陽性率前三位依次為塵螨的35.05%、狗毛皮屑的16.32%和霉菌的16.22%。按性別分組歸納，本研究在檢測結果中單項特異性血清吸入性過敏原陽性率和存在陽性率均無統計學意義；多重陽性率男童大于女童，差異存在統計學意義，臨床意義不明確，是否與男性兒童活潑好動，容易接觸更多種類過敏原相關。

3.3.1塵螨分布情況

蘇州地區的氣候特點有利于塵螨滋生繁殖，粉塵螨、戶塵螨是變態反應性體質個體產生過敏和過敏癥狀的主要種類[6]，是引發哮喘明確的危險因子。在瑞典大約有6%的兒童和10%的成年人患有戶塵螨過敏引發的過敏性鼻炎和過敏性哮喘[7]。塵螨過敏的患者，脫離塵螨暴露環境后變態反應性疾病會發生逆轉，保持生活環境干燥、減少接觸毛絨玩具、避免使用室內地毯、加強空氣流通、推薦使用防螨床褥和衣服等有助于減少塵螨過敏的發作。隨著年齡的增加，接觸到塵螨過敏原的機會增多，陽性率隨之增高。本研究雖無成人數據，但亦顯現出這種正相關關系。戶塵螨生長的適宜溫度在22℃～26℃之間，相對濕度大于55%。蘇州地區以6～10月為戶塵螨最盛繁殖季節，本研究顯示戶塵螨陽性率秋季最高，夏季次之，與其生長繁殖規律符合。

3.3.2狗和貓毛皮屑分布情況

伴隨社會經濟的進步，老齡化的到來，寵物逐漸進入家庭，寵物毛皮屑日益成為變態反應性疾病的常見原因，即使是非寵物保有家庭，臨時接觸或間接接觸狗和貓毛皮屑也是難以回避的[8]，因此狗和貓毛皮屑是動物皮屑過敏的主要原因。本研究中狗和貓毛皮屑分別是陽性率的第2和第4位，不同年齡段患兒的狗毛皮屑陽性率差異無統計學意義，而貓毛皮屑陽性率差異存在統計學意義，除嬰兒期外隨年齡增大，貓毛皮屑陽性率降低。兩者陽性率均以夏季最高，春季次之，冬季最低，與本地區狗和貓毛皮屑掉落季節規律相符。對于有相關疾病的家庭，寵物的飼養需要合理引導，減少接觸。同時值得關注的是，動物毛皮服裝逐漸成為寒冷季節常見外裝，存在狗和貓毛皮屑過敏人群建議避免選擇相關動物皮毛服飾。

3.3.3霉菌分布情況

霉菌作為真菌中的一類，已同塵螨一樣被視為重要的室內吸入性過敏原，其菌體、菌絲、孢子能在空氣中形成生物氣溶膠，伴隨呼吸、飲食進入體內，引發變態反應性疾病。蘇州屬于亞熱帶季風氣候區，溫暖多雨，為喜好陰暗潮濕環境的霉菌提供了良好的生長環境，霉菌過敏原陽性率較高符合本地區特征，與塵螨過敏原類似，陽性率隨著年齡增長而升高，季節陽性率差異無統計學意義。存在霉菌過敏的家庭要注意保持日常生活環境干燥清潔，加強通風、除濕，長期不用的物品可以定時在陽光下晾曬，減少霉菌對人體的損害。

3.4總結

呼吸系統疾病病因復雜，過敏原僅是致病因素之一，不同地區存在分布差異。研究本地區兒童過敏原特征是對患兒進行健康教育和避免接觸的基礎，同時也是開展過敏原皮下免疫治療或舌下含服免疫治療的基礎。但需要強調的是，無論體內或者體外過敏原檢測試驗，均只能從局部反映兒童過敏原的實際情況，詳細的既往過敏史和發病情況詢問在診斷中起著最重要的作用[9]。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會．兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181.

[2]江載芳.實用小兒呼吸病學[M].北京:人民衛生出版社,2010:184-201,375-395.

[3]曾曉辰,岳玉林.蘇皖地區呼吸系統疾病兒童過敏原體外檢測簡析[J].東南大學學報(醫學版),2016,35(6):969-972.

[4]劉茹,黃鳴劍.深度水解蛋白配方奶聯合酪酸梭菌對改善嬰兒濕疹的作用觀察[J].中國婦幼健康研究,2017,28(2):198-199,207.

[5]Kleine-Tebbe J, Matricardi P M, Hamilton R G.Allergy work-up including component-resolved diagnosis:how to make allergen-specific immunotherapy more specific[J].Immunol Allergy Clin North Am,2016,36(1):191-203.

[6]Carnés J, Iraola V, Cho S H,etal.Mite allergen extracts and clinical practice[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2017,118(3):249-256.

[7]Bj?rstad A, Cardell L O, Hahn-Pedersen J,etal.A cost-minimisation analysis comparing sublingual immunotherapy to subcutaneous immunotherapy for the treatment of house dust mite allergy in a Swedish setting[J].Clin Drug Investig,2017,37(6):541-549.

[8]Raap U, Wagenmann M, Pfaar O,etal.Allergen-specific immunotherapy in petallergy-an update[J].Hautarzt,2011,62(9):657-662.

[9]Lesniak M, Juda M, Dyczek,etal.Diagnosis of food allergy[J].Przegl Lek,2016,73(4):245-249.