代謝及炎性因子在肥胖兒童高血壓中的作用

尹春燕，肖延風

(西安交通大學第二附屬醫院兒科，陜西 西安 710004)

兒童期的血壓水平不僅與成人后高血壓的發生顯著相關，更是早期獨立預測心血管疾病的危險因素[1-2]。盡管肥胖與高血壓的發生密切相關，但不是所有的肥胖患者最終都會出現高血壓。目前仍不清楚肥胖患者發生高血壓的原因，推測肥胖患者體內特定的代謝紊亂及低度炎癥反應可能是引起高血壓的原因。研究發現，肥胖患者體內存在嚴重的代謝紊亂，并且發現脂肪組織作為內分泌器官，可以分泌大量的促炎及抑炎因子，促炎及抑炎因子比例失衡是高血壓發生的一個重要原因[3]。因此，本研究的目的在于分析肥胖患兒體內代謝紊亂和炎性因子對血壓的影響及其在高血壓發病中的作用。

1對象與方法

1.1研究對象及分組

以2012年6月至2014年8月就診于西安交通大學第二附屬醫院小兒內分泌門診的120例肥胖兒童為研究對象，其中男74例，女46例，年齡7～18歲。納入標準為體質量指數(BMI)≥同年齡同性別兒童的90th，并且排除病理性肥胖。入院后測量血壓，根據血壓測量結果，SBP和(或)DBP≥同年齡同性別P95為高血壓[4]，進一步分為高血壓組49例和非高血壓組71例。

1.2方法

1.2.1人體指標的測量

入院后測量所有兒童身高、體重、腰圍、BMI、并計算BMI標準化分值(SDS-BMI)。入院后休息10分鐘，于安靜狀態下測量血壓，連續測量3次，取平均值。

1.2.2生化指標檢測

所有入選兒童空腹12小時后于第二天早晨留取空腹靜脈血4mL，其中2mL用來測量血糖、血脂全套，其余2mL離心后取上層血清，用酶聯免疫法檢測血中Insulin、分泌型卷曲相關蛋白5(Sfrp5)、Wnt家族分泌性相關蛋白(Wnt5a)、超敏C反應蛋白(hsCRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。

1.3統計學方法

采用SPSS 17.0對所有數據進行統計學處理，所有正態分布的數據用均數±標準差(χ±S)表示，非正態性分布數據先進行自然對數轉化后統計分析。兩組間的比較采用t檢驗，采用Pearson相關分析進行兩變量之間的相關性分析，采用多重線性回歸模型分析多種自變量與因變量之間的相關性，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1一般資料比較

在120例肥胖兒童中，合并高血壓49例，占所有兒童40.83%；在所有診斷為高血壓的兒童中，有77.55%(38/49)以收縮壓升高為主，12.24%(6/49)以舒張壓升高為主，10.20%(5/49)合并收縮壓及舒張壓同時升高。

肥胖高血壓組及肥胖非高血壓組兒童在性別、年齡方面比較均無顯著性差異(均P>0.05)。高血壓組兒童與非高血壓組比較，HOMA-IR、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)指標顯著升高(均P<0.05)；Sfrp5在肥胖高血壓兒童中顯著降低，與非肥胖組比較差異有統計學意義(P<0.05)；而Wnt5a、hsCRP在肥胖高血壓兒童中顯著升高，與非肥胖組比較差異均有統計學意義(t值分別為5.82、2.98，均P<0.05)，見表1。

表1兩組兒童一般資料的比較(χ±S)

Table 1 Comparison of basic data between two groups(χ±S)

指標肥胖高血壓組(n=49)肥胖非高血壓組(n=71)tPBMI(kg/m2)28．03±2．7525．50±3．394．37<0．05SDS?BMI2．90±0．262．73±0．383．01<0．05Waist(cm)88．31±10．4385．75±8．374．73<0．05SBP(mmHg)114．0±10．0106．3±11．43．98<0．05DBP(mmHg)80．0±8．0273．27±7．055．67<0．05SDS?SBP1．84±0．831．52±0．954．02<0．05SDS?DBP1．15±0．670．91±0．563．75<0．05FPG(mmol/L)4．68±0．384．71±0．461．89>0．05HOMA?IR3．71±1．312．47±0．683．41<0．05TC(mmol/L)4．28±0．793．65±0．623．85<0．05TG(mmol/L)1．92±0．451．20±0．384．27<0．05HDL?C(mmol/L)1．34±0．321．35±0．261．27>0．05LDL?C(mmol/L)2．93±1．022．54±0．906．23<0．05hsCRP(ng/mL)1431．25±265．901904．12±427．792．98<0．05TNF?α(ng/mL)8．22±1．408．30±1．741．45>0．05Sfrp5(ng/mL)4．84±1．237．31±2．436．38<0．05Wnt5a(ng/mL)1．41±0．651．02±0．575．82<0．05

2.2代謝及炎性指標與收縮壓及舒張壓標準化分值的相關性分析

以收縮壓及舒張壓標準化分值(SDS-SBP、SDS-DBP)作為因變量，以與肥胖相關的人體測量、代謝及炎性指標(BMI、SDS-BMI、腰圍、血糖、Insulin、血脂、HOMA-IR、Sfrp5、Wnt5a、TNF-α及hsCRP等)作為自變量進行相關分析，結果顯示：SDS-SBP和SDS-DBP均與BMI、SDS-BMI顯著相關(均P<0.05)；SDS-SBP與Insulin、TC、TG及HOMA-IR代謝指標均顯著相關(均P<0.05)，而SDS-DBP與Insulin及TC均顯著相關(均P<0.05)；SDS-SBP和SDS-DBP均與炎性因子Sfrp5之間呈顯著負相關(均P<0.05)，而與炎性因子Wnt5a、hsCRP均呈顯著正相關(均P<0.05)，見表2。

表2血壓與人體測量學指標、代謝及炎性指標之間的相關性分析結果

Table 2 Association of blood pressure with somatometry parameters, metabolism and inflammatory parameters

因素 SDS?SBP SDS?DBP rPrP人體測量指標 BMI(kg/m2)0．483<0．050．386<0．05 SDS?BMI0．495<0．050．401<0．05 腰圍(cm)0．1130．270-0．052 0．570代謝指標 血糖(mmol/L)0．1700．0250．1240．120 Insulin(pmol/L)0．304<0．050．201<0．05 HOMA?IR0．297<0．050．1610．084 LDL?C(mmol/L)0．1190．206-0．002 0．985 HDL?C(mmol/L)0．0340．7510．0130．885 TG(mmol/L)0．287<0．050．1480．105 TC(mmol/L)0．336<0．050．291<0．05炎性指標 TNF?α(pg/mL)-0．075 0．439-0．012 0．898 hs?CRP(ng/mL)0．303<0．050．285<0．05 Wnt5a(ng/mL)0．347<0．050．224<0．05 Sfrp5(ng/mL)-0．361 <0．05-0．314 <0．05

2.3代謝及炎性指標與收縮壓及舒張壓標準化分值的多元線性回歸分析

進一步以SDS-SBP和SDS-DBP作為因變量，與肥胖相關的人體測量、代謝及炎性指標(BMI、SDS-BMI、腰圍、血糖、Insulin、血脂、HOMA-IR、Sfrp5、Wnt5a、TNF-α及hsCRP等)作為自變量，進行多元線性回歸分析，結果顯示：Insulin、腰圍、TC、Sfrp5、Wnt5a及hsCRP均與SDS-SBP顯著相關(均P<0.05)；TC、Sfrp5、Wnt5a及hsCRP均與SDS-DBP顯著相關(均P<0.05)，見表3。

表3代謝及炎性指標與SDS-SBP和SDS-DBP的多元線性回歸分析結果

Table 3 Multiple regression analysis of metabolism and inflammatory parameters with SDS-SBP and SDS-DBP

指標回歸系數95%CIP人體測量指標 SDS?SBP Insulin2．69(1．10～5．63)<0．05 TC(mmol/L)4．24(1．36～8．03)<0．001 腰圍(cm)3．03(0．86～4．90)<0．001 Wnt5a(ng/mL)2．94(1．37～4．51)<0．05 Sfrp5(ng/mL)-2．81(-3．84～-0．43)<0．05 hsCRP(ng/mL)2．32(1．14～3．98)<0．05 SDS?DBP TC(mmol/L)2．01(0．02～3．21)<0．05 Wnt5a(ng/mL)1．92(0．84～4．02)<0．05 Sfrp5(ng/mL)-3．63(-5．16～0．01)<0．001 hsCRP(ng/mL)2．32(0．81～4．65)<0．05

3討論

3.1肥胖兒童血中TC、hsCRP、Wnt5a和Sfrp5是引起血壓升高的危險因素

本研究發現，肥胖合并高血壓兒童體內存在嚴重的代謝紊亂，并且hsCRP、Wnt5a及Sfrp5等與心血管疾病發病密切相關的指標在肥胖高血壓兒童中存在顯著異常。此外，以所有肥胖兒童為研究對象進行多元線性回歸分析發現，TC、hsCRP、Wnt5a和Sfrp5與血壓密切相關，是引起血壓升高的危險因素。

3.2 BMI和SDS-BMI是預測血壓及心血管疾病的重要指標

以往認為，肥胖是導致血壓升高的根本原因，并且發現許多人體測量學指標與血壓水平密切相關。BMI、腰臀比、體重及腰圍在肥胖相關的高血壓及心血管疾病發病中具有重要作用，并且認為這些指標是預測高血壓的主要危險因素。本研究發現，BMI、SDS-BMI及腰圍在肥胖高血壓兒童中顯著升高，并且發現BMI及SDS-BMI與SDS-SBP和SDS-DBP均具有顯著相關性。然而，在進行相關分析時發現腰圍與血壓水平之間無相關性。在成人中，腰圍是預測血壓及心血管疾病的重要指標，然而在兒童中，由于腰圍與身高之間存在一定的關系，腰圍能否作為預測心血管疾病的指標仍然存在爭議[5]。

3.3 TC、hsCRP、Wnt5a和Sfrp5與血壓密切相關

在本研究多元線性回歸分析中發現TC與血壓水平密切相關，體內代謝紊亂是影響血壓的危險因素之一。已有研究證明高水平的膽固醇可以通過影響血管內皮一氧化氮合酶的活性以及通過激活血管緊張素系統而引起血管內皮功能紊亂促進高血壓的發生及進展。肥胖患者體內存在慢性低度炎癥反應，并且認為這種慢性炎性反應是引起肥胖的相關并發癥，尤其是心血管疾病的始動因素[6]。張琛濤等[7]的一項研究發現CRP與高血壓的發生有關，本研究也恰恰證實了這一結論。除CRP這一炎性指標外，本研究還發現Sfrp5在肥胖高血壓兒童中顯著降低，并且與血壓水平呈顯著負相關，而Wnt5a則在肥胖高血壓兒童中顯著升高，與血壓呈顯著正相關。有文獻報道，Sfrp5是一種重要的抑炎因子，在肥胖、糖耐量異常及2型糖尿病患者中，Sfrp5的水平是顯著降低的，并且低水平的Sfrp5可以引起糖耐量異常，胰島素抵抗及脂肪肝[8]。然而，Sfrp5在高血壓中的作用仍未見文獻報道，并且Sfrp5參與血壓調節的機制仍不清楚。有文獻報道Sfrp5可以通過與Wnt5a結合而抑制其下游的非經典信號通路，并且Wnt信號通路與許多生物學反應密切相關，例如內皮血管炎性反應、血管動脈粥樣硬化及血壓調節[9]。因此，推測肥胖兒童血中Sfrp5水平的下降導致其對Wnt5a信號通路的抑制能力減弱，最終影響了血壓的調節，并參與了心血管疾病的發生及進展。

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