左旋甲狀腺素鈉治療危重早產兒低T3綜合征的分析

李少芳，應海燕

(西安交通大學附屬3201醫院，陜西 漢中 723000)

低三碘甲狀腺原氨酸(T3)綜合征是甲狀腺疾病的一種類型，在各種嚴重的急、慢性疾病發作期間，在多種病理因素的強烈刺激下，神經-內分泌系統發生應激紊亂和全身炎性介質過度釋放，出現以垂體甲狀腺軸為特征的激素代謝紊亂。T3降低說明患者病情危重，機體出現嚴重的內分泌系統紊亂，與機體損傷性結果及疾病的預后密切相關[1-2]。對危重癥早產兒甲狀腺激素變化及甲狀腺素治療對病情的影響日益關注，為探討左旋甲狀腺素治療危重早產兒低T3綜合征的效果及臨床意義，本文對西安交通大學附屬3201醫院新生兒科收治的低T3綜合征危重早產兒使用甲狀腺素片治療情況進行回顧性分析，報告如下。

1對象與方法

1.1對象

于2011年7月至2013年7月對西安交通大學附屬3201醫院重癥監護室(NICU)收治的216例早產兒進行甲狀腺激素測定，診斷為低T3綜合征的64例危重癥早產兒為本次研究對象。這些患兒的出生體重為1.5±0.5kg，胎齡為33±3.0周，排除先天性甲狀腺發育畸形，排除母親妊娠期患有甲狀腺疾病及服用抗甲狀腺素或其他激素類藥物者。

1.2方法

216例早產兒生后1周抽取清晨空腹靜脈血，采用放射免疫分析法檢測甲狀腺素(T4)、T3、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素(FT4)。檢出64例低T3綜合征危重癥患兒隨機分為治療組和對照組。治療組給予L-甲狀腺素鈉片5～10μg·kg-1·d-1，口服每日1次，治療后2周、4周，根據復查結果調整劑量，服藥時間為1～2個月，服藥期間觀察體重、黃疸、靜脈高營養時間、住院天數、臨床癥狀體征變化。對照組給予常規治療。

1.3統計學方法

所有數據采用SPSS 12.0軟件進行統計，計量資料的比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組基本情況對比

本研究低T3綜合征的檢出率為29.6%(64/216)。治療前兩組患兒的性別、胎齡、出生體重、呼吸窘迫綜合征、窒息、敗血癥等基本情況作比較，兩組間無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基本情況比較[χ±S,n(%)]

2.2治療前后兩組T3、FT3對比

兩組治療開始、治療后2周及4周時血清T3、FT3水平進行比較，結果顯示兩組T3和FT3水平均隨著原發病好轉及年齡的增長逐漸恢復正常，治療2周時兩組間差異有顯著性(均P<0.05)，治療開始和治療4周時兩組間無顯著性差異，見表2。

2.3兩組兒童住院日及治療效果比較

兩組患兒體重恢復時間、靜脈營養時間、黃疸持續時間、住院天數比較均有顯著性差異(均P<0.05)，見表3。

表2 治療前后兩組T3、FT3水平比較(μg/L，χ±S)

表3兩組住院時間及治療效果比較(天,χ±S)

Table 3 Comparison of hospital stay and clinical efficacy between two groups(d,χ±S)

組別 例數(n)體重恢復時間靜脈營養時間黃疸持續時間住院時間治療組3213．99±2．355．12±3．2815．89±2．5126．33±3．01對照組3218．93±3．289．88±5．3118．96±2．9232．56±4．96t8．9605．0125．3816．128P<0．01<0．01<0．01<0．01

3討論

3.1甲狀腺素可較早促進低T3綜合征危重早產兒T3及FT3水平的恢復

由于早產兒各個系統未發育成熟，利用棕色脂肪產熱的機制及下丘腦-垂體-甲狀腺系統功能不成熟，在各種病理因素影響下，易并發低T3綜合征[3]。低T3綜合征是暫時性甲狀腺功能障礙的一種類型，由于各種嚴重的急、慢性疾病如呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)、窒息、酸中毒、敗血癥或營養不良等，可使周圍組織5’脫單碘酶受到抑制，使T4向T3，rT3向T3轉變受阻，此外，甲狀腺激素與血清蛋白的結合亦受到抑制，易導致暫時性低甲狀腺素血癥或正常甲狀腺疾病綜合征(低T3綜合征)，表現為低T3或低甲狀腺素血癥，且胎齡越小，甲狀腺功能低下越明顯，持續時間越長，臨床上可有甲狀腺功能減低的表現，但其T3的水平大多數在生后1～2月齡隨原發病的好轉而逐漸恢復到正常[4]。因此暫時性甲狀腺功能障礙，特別是早產兒低T3綜合征是否用甲狀腺激素替代治療，在國內外許多研究中尚存爭議。李耘等于2004年認為對于低T3綜合征的極低出生體重兒補充甲狀腺素不能加速T3及FT3的恢復，隨著原發病的好轉，甲狀腺的功能隨之恢復。但也有學者認為，極低出生體重兒合并感染、窒息及慢性肺部疾病的低T3綜合征患兒需要甲狀腺激素替代治療[5]。本次對危重早產兒低T3綜合征的研究發現雖然在治療4周后兩組的T3及FT3水平比較無統計學差異，但在治療第2周時治療組明顯高于對照組，提示早期補充甲狀腺激素可盡早促進T3及FT3水平的恢復，有利于疾病的恢復。

3.2甲狀腺素治療有利于T3綜合征危重早產兒的恢復

本次研究發現危重早產兒較易出現低T3綜合征，低T3綜合征的檢出率為29.6%(64/216)。低T3綜合征危重早產兒早期甲狀腺素治療可以改善臨床表現，本研究中治療組患兒體重恢復時間較快；需要靜脈營養時間、黃疸持續時間和住院日均縮短，提示對危重癥早產兒進行早期的甲狀腺激素替代治療，有一定療效，值得推廣。可能與較早促進T3及FT3水平的恢復，較快促進神經—內分泌系統的恢復，減少全身炎性介質過度釋放等有關。相關的結論有待進一步在其他人群和大樣本量的研究驗證。

綜上，本研究發現低T3綜合征的危重早產兒早期給予甲狀腺素片治療可促進T3及FT3水平的恢復，縮短住院日，有利于疾病恢復。

[1]張海燕,董磊,吳彩軍,等.低T3綜合征在急診重癥患者發病率及T3對預后的評估[J].中華急診醫學雜志,2013,22(10):1132-1135.

[2]Soto-Rivera C L,Fichorova R N,Allred E N,etal.The relationship between TSH and systemic inflammation in extremely preterm newborns[J].Endocrine,2015,48(2):595-602.

[3]Armanian A M,Kelishadi R,Barekatain B,etal. Frequency of thyroid function disorders among a population of very-low-birth-weight premature infants [J].Iran J Neonatol,2016,7(3):9-16.

[4]齊薛浩,楊琳.早產兒甲狀腺功能的研究進展[J].中國婦幼健康研究,2016,27(4):530-532.

[5]Silva M H,Araujo M C,Diniz E M,etal.Thyroid abnormalities in term infants with fungal sepsis[J].Rev Assoc Med Bras(1992),2016,62(6):561-567.