TLR9激動劑對約氏瘧原蟲記憶性T細胞的影響

劉文婷， 張 寧

(中國醫科大學附屬盛京醫院 第二風濕免疫科，遼寧 沈陽 110004)

瘧疾是當今對人類危害最為嚴重的三大感染性疾病之一，WHO最新報告顯示，瘧疾的感染率和發病率仍然居高不下，再感染或重復感染在流行區屢見不鮮[1]。除與抗原變異相關外，機體未能產生持久的免疫記憶或許是導致這一現象發生最主要因素[2]。因此，探明影響瘧疾免疫記憶建立與維持的相關因素則具有極為重要的現實意義。樹突狀細胞(Dendritic Cell, DC)是唯一能夠活化初始 T 細胞的專職抗原遞呈細胞，也是連接固有和適應性免疫應答的橋梁細胞。Toll樣受體 (Toll like receptor，TLR)是DC識別瘧原蟲抗原的主要模式識別受體，其表達水平和強度可直接介導DC對效應性細胞活化的調控[3]，進而影響免疫記憶的建立與維持[4]。盡管有資料顯示，記憶性T細胞在抵御再感染過程中發揮舉足輕重的作用[5-6]，但有關TLR9激動劑是否能直接促進瘧疾記憶性T細胞的產生和持續存在卻少有報道。鼠瘧模型因重復性好、可操作性強已成為抗瘧免疫發生機制研究的首選模型。我國流行的主要瘧疾蟲種是間日瘧，其生物學特征與非致死型約氏瘧原蟲(Plasmodiumyoelii17XNL，P.y17XNL)具有一定相似性[7]。為此，利用TLR9激動劑處理的P.y17XNL 鼠瘧模型，通過分析再感染狀況與再感染前后脾細胞中記憶性和活化性CD4+T細胞的百分率及其相關效應分子分泌水平之間的關系，進一步明確TLR9激動劑對瘧疾記憶性T細胞的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 小鼠和瘧原蟲 BALB/c小鼠，雌性，1.5～2月齡(中科院實驗動物研究所)，腹腔感染P.y17XNL寄生的紅細胞(1×106個)；……