維吾爾族老年急性冠狀動脈綜合征患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平與冠狀動脈病變程度的相關性

依力哈木·阿不力提甫+古孜麗+穆葉賽·尼加提

[摘要] 目的 探討新疆地區維吾爾族老年急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平與冠狀動脈病變嚴重程度的關系。 方法 回顧性分析2013年1月～2016年12月在新疆維吾爾自治區人民醫院住院行冠脈造影且年齡≥65歲的220例維吾爾族患者的臨床資料，根據臨床診斷標準分為維吾爾族老年ACS組（150例）和維吾爾族老年非ACS組（70例）。根據Gensini評分將ACS患者分為低分組（0～29分）45例、中分組（30～59分）44例、高分組（≥60分）61例，比較各組視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平以及分析其與Gensini評分的相關性。 結果 維吾爾族老年ACS組Gensini評分、視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平高于維吾爾族老年非ACS組。隨著Gensini評分增加，維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平升高。Gensini評分與視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平呈正相關（r = 0.501、0.704，均P = 0.000）。Logistic回歸分析提示高視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平是維吾爾族老年高Gensini評分的獨立危險因素。 結論 維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平升高與冠狀動脈病變嚴重程度相關，是冠狀動脈病變程度加重的危險因素。在臨床工作中，對維吾爾族老年ACS患者進行上述指標的檢測，并對其進行早期干預治療，對預防急性冠狀動脈事件的發生具有重要臨床意義。

[關鍵詞] 維吾爾族；老年；急性冠脈綜合征；視黃醇結合蛋白4；脂蛋白a；冠狀動脈病變

[中圖分類號] R54 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）12（b）-0045-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the levels of retinol binding protein 4， lipoprotein （a） and the severity of coronary artery disease in Uygur elderly patients of acute coronary syndrome （ACS）. Methods From January 2013 to December 2016， 220 cases of Uygur elderly patients underwent coronary angiography and ≥ 65 years old were retrospectively analyzed and divided into Uygur elderly ACS group （150 cases） and non ACS group （70 cases） according to the clinical diagnostic criteria. Patients in the Uygur elderly ACS group were divided into low-scored groups （45 cases， 0-29）， middle-scored group（44 cases， 30-59） and high-scored group（61 cases， ≥60） according to the Gensini score. The retinol binding protein 4 and lipoprotein（a）levels were compared between the Uygur elderly ACS group and non ACS group. The correlation between retinol binding protein 4， lipoprotein （a） and the Gensini score were analyzed. Results The Gensini score， retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） in the Uygur elderly ACS group were higher than those of non ACS group. The retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） level were increased with the increasing of Gensini score. The Gensini score was positively correlated with the level of retinol binding protein 4 and lipoprotein（a）（r = 0.501、0.704， all P = 0.000）. Logistic regression analysis showed that high retinol binding protein 4 and lipoprotein （a） levels were the independent risk factors of high Gensini scores in Uygur elderly patients. Conclusion The elevated levels of retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） are associated with the severity of coronary artery disease and those are risk factors for the aggravation of coronary artery disease. In clinical work， the indicators of retinol binding protein 4 and lipoprotein （a） should be detected in Uygur elderly patients of ACS and early prevention should be carried out and that have important clinical significances for Uygur elderly patients of ACS.endprint

[Key words] Uygur； Elderly； Acute coronary syndrome； Retinol binding protein 4； Lipoprotein（a）； Coronary artery disease

隨著我國人口老齡化進程的加快[1]，缺血性心臟病中致死性最強的急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的發病率也逐年升高。致死性ACS患者中約4/5是65歲以上的老年患者[2]。ACS的危險因素在不同民族、年齡、地域人群中存在一定差異[3-4]，新疆地區維吾爾族老年ACS的發病率、死亡率、冠狀動脈病變以及危險因素與新疆地區漢族老年ACS患者之間也存在民族差異[2]。研究證實，視黃醇結合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）、脂蛋白a與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展關系密切[5-6]，但相關研究仍未涉及到新疆地區維吾爾族老年人群。本文旨在探討新疆地區維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a與冠狀動脈病變程度的關系，從而對新疆地區維吾爾族老年ACS患者積極干預及早期診治提供新思路。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2016年12月在新疆維吾爾自治區人民醫院診斷為ACS并住院行冠脈造影的年齡≥65歲的維吾爾族患者150例為維吾爾族老年ACS組，年齡65歲～93歲，平均（71.29±5.20）歲。同期以胸悶和胸痛等不典型癥狀在我院住院但除外ACS且年齡≥65歲的維吾爾族患者70例為維吾爾族老年非ACS組，年齡65～78歲，平均（70.11±3.76）歲。

研究對象的納入標準：①年齡≥65歲的維吾爾族患者。②診斷為ACS的患者。包括不穩定型心絞痛，為近1個月內新發的心絞痛或1個月內心絞痛惡化加重[心絞痛分級至少增加1級，或至少達到Ⅲ級（加拿大心血管病學會Canadian cardiovascular society，CCS分級）]，以及休息時發作的心絞痛，心電圖有至少2個相鄰導聯出現新的或動態的ST段或T波改變，肌鈣蛋白T（cTnT）檢查正常；急性心肌梗死，為胸痛持續時間>20 min，起病在24 h內，心電圖有至少2個相鄰導聯出現ST段抬高或壓低或cTnT>0.1 μg/L（正常值<0.05 μg/L）；冠脈造影或血管超聲或心肌顯像證實為ACS[8]。③住院期間行冠狀動脈造影檢查，病史、血液學檢查資料及手術記錄完整。

研究對象排除標準：①患有先天性心臟病、大動脈疾病、心肌病、血管先天發育異常、重癥感染、嚴重肝腎功能不全等疾病的患者。②在外科手術、介入治療等醫療行為中發生的急性心肌梗死。③維吾爾族以外的其他民族患者。

1.2 方法

收集患者性別、年齡、體重指數（BMI）、吸煙史、冠心病家族史、高血壓病史、糖尿病史以及合并腦血管疾病史等基本資料和既往病史，高血壓病、糖尿病、高脂血癥、腦血管疾病的診斷分別采用“2010年中國高血壓防治指南”“2013年歐洲心臟病學會糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南”“中國成人血脂異常防治指南”“中國腦血管疾病分類2015”[7-10]。

患者次日早晨于禁食禁水12 h后抽取靜脈血送檢驗科，采用全自動生化分析儀檢測視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a等生化指標。冠狀動脈評價方法：采用Judkin's法多體位投照行冠狀動脈造影檢查，根據美國心臟協會（AHA）冠狀動脈血管圖像分段評價標準和Gensini積分系統[7]對每支血管病變程度進行定量評定計算總的積分，Gensini評分=∑（冠脈狹窄程度×病變部位系數）。

根據Gensini評分將患者分為低分組（0～29分）45例、中分組（30～59分）44例、高分組（≥60分）61例，比較各組視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平以及分析其與Gensini評分的相關性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件包對數據進行分析，連續性變量采用均數±標準差（x±s）表示，兩組均數比較采用t檢驗，多組間比較滿足正態分布的計量資料采用方差分析，不滿足正態分布的計量資料采用秩和檢驗；計數資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析時若滿足正態分布用Pearson相關分析，不滿足正態分布則用Spearman相關分析。以視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平為自變量，以Gensini評分（低、中分 = 0，高分 = 1）為因變量，采用二分類Logistic回歸分析視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a對冠狀動脈病變嚴重程度的影響，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 維吾爾族老年ACS組與維吾爾族老年非ACS組臨床資料比較

維吾爾族老年ACS組與維吾爾族老年非ACS組年齡、性別、BMI、吸煙史、家族史及合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、腦血管疾病比較，差異無統計學意義（P < 0.05）。維吾爾族老年ACS組Gensini評分、視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平高于維吾爾族老年非ACS組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 維吾爾族老年ACS不同Gensini評分組組間臨床資料的比較

維吾爾族老年ACS組Gensini評分低分組、中分組、高分組組間年齡、性別、BMI水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。隨著Gensini評分增加，吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平逐漸升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 維吾爾族老年ACS患者Gensini評分與視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平的相關性

維吾爾族老年ACS患者Gensini評分與視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平采用Pearson相關分析，結果發現，Gensini評分與視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a均呈正相關（r = 0.501、0.704，均P = 0.000）。endprint

2.4 維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平對冠狀動脈病變程度的影響

以維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平為自變量，以維吾爾族老年ACS患者Gensini評分（低、中分 = 0，高分 = 1）為因變量，采用Logistic回歸分析提示視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平升高是導致Gensini評分升高的危險因素。見表3。

3 討論

病理解剖、影像學檢查以及冠狀動脈造影發現，冠狀動脈病變的程度、范圍和累及冠狀動脈的支數隨著年齡增長而增加[2]。已有研究表明，新疆地區維吾爾族ACS的發病率高于當地漢族人群，冠狀動脈病變程度及危險因素也存在一定的民族差異[12-14]。

視黃醇結合蛋白4是近年來新發現的主要由肝臟合成一種脂肪細胞因子，可以通過抑制內皮細胞的胰島素活性，使一氧化氮水平降低，直接或間接地作用于血管[11]，致使血管平滑肌細胞增生、肥大、凋亡，使血管管壁增厚、動脈彈性下降、加速慢性炎癥反應，促進動脈粥樣硬化的發生、發展，可引起或加重冠心病[15-18]。脂蛋白a致動脈粥樣硬化的機理比較復雜，比較廣泛認同的觀點是脂蛋白a的存在干擾了纖溶系統，參與了動脈粥樣硬化和栓塞的形成[19]。脂蛋白a與大分子硫酸葡萄糖結合，形成的復合物于動脈壁內被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的形成，而且脂蛋白a使動脈內皮細胞過度凋亡，導致血管內皮細胞屏障作用減弱，加速粥樣硬化的發展[20-21]。

Gensini評分是對冠狀動脈病變程度評估的一種非常有效的方法，在積分評估系統中兼顧到冠狀動脈狹窄的部位和程度，冠狀動脈病變越嚴重，Gensini評分越高。本研究發現，維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平高于維吾爾族老年非ACS患者。隨著Gensini評分增加，維吾爾族老年ACS患者Gensini評分低分組、中分組、高分組視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平逐漸升高。維吾爾族老年ACS患者Gensini評分與視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平呈正相關。通過Logistic回歸分析發現維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平升高是導致Gensini評分升高的危險因素。張宇、郇霞、吳志勤等[22-25]研究指出，視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平與冠狀動脈狹窄程度有關，本研究也發現維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平與冠狀動脈病變嚴重程度相關。

綜上所述，維吾爾族老年ACS患者視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平升高是冠狀動脈病變程度加重的危險因素，上述指標的升高對維吾爾族老年ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度具有較可靠的預測價值。在臨床工作中對維吾爾族老年ACS患者進行視黃醇結合蛋白4、脂蛋白a水平的檢測，早期進行干預治療，對預防急性冠脈事件的發生具有重要臨床意義。由于本研究為回顧性研究，樣本量有限，上述研究結果需加大樣本量，必要時設計前瞻性的臨床研究進一步驗證。

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（收稿日期：2017-08-27 本文編輯：王 娟）endprint