丙戊酸鈉及左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果對比

曹時珍+蘇惠蘭

【摘要】 目的：分別利用不同藥物（丙戊酸鈉、左乙拉西坦）治療小兒癲癇，對比兩種藥物的治療效果及認知功能的變化。方法：抽取筆者所在醫院收治的66例小兒癲癇患兒為研究對象，均為2015年1月-2017年1月期間收治，隨機將66例患兒分成對照組與觀察組，每組33例，對照組利用左乙拉西坦治療，觀察組利用丙戊酸鈉治療，觀察兩組患兒的總有效率與并發癥發生情況。結果：觀察組患兒總有效率（87.9%）明顯高于對照組（75.8%），兩組患兒數據統計分析差異無統計學意義（P>0.05）；兩組不良反應差異無統計學意義（P>0.05）。結論：丙戊酸鈉和左乙拉西坦治療小兒癲癇均具有較高的有效性和安全性，兩者均具臨床推廣價值。

【關鍵詞】 丙戊酸鈉； 左乙拉西坦； 小兒癲癇； 效果； 認知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.026 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0053-02

小兒癲癇是小兒時期發生的一種病因復雜的神經系統綜合征，常見臨床表現包括肌肉抽搐、感覺異常、意識異常等，具有反復發作、根治難度大的臨床特點[1-2]，給患兒身心健康發育產生嚴重影響，也給患兒家庭造成沉重的經濟負擔。現階段，小兒癲癇的治療以單藥治療為主，根據患兒癲癇發作類型選擇藥物，劑量個體化，常用的藥物包括苯巴比妥、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等，其中丙戊酸鈉和左乙拉西坦適用于各型癲癇發作。為進一步明確上述兩種藥物的臨床療效，本研究以筆者所在醫院癲癇患兒作為研究對象開展了臨床研究，現進行以下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究以66例小兒癲癇患兒為研究對象，這些患兒均為筆者所在醫院在2015年1月-2017年1月收治。納入標準：按照1981年國際抗癲癇聯盟對癲癇及癲癇綜合征的分類標準，經臨床和腦電圖診斷為癲癇，血常規、生化、心電圖、胸片等正常的患兒。其中失神發作4例，陣攣發作11例，強直陣攣發作10例，張力發作8例；影像學顯示異常患兒4例，正常患兒

62例。隨機將66例患兒分成對照組與觀察組，每組33例。其中對照組男19例，女14例，年齡3個月～14歲，平均（6.3±2.2）歲，病程19 d～6年，平均（2.8±1.2）年；觀察組男22例，女11例，年齡4個月～13歲，平均（6.1±2.6）歲，病程18 d～6年，平均（2.2±1.5）年。兩組患兒性別比例、病程、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），可以進行臨床研究。

1.2 方法

對照組利用左乙拉西坦治療，使用藥劑量為10 mg/（kg·d），按照該劑量用藥2周后增加上述藥物劑量1次，待3～4周后用藥劑量調整到20～40 mg/（kg·d），分別于早晚分2次口服；觀察組利用丙戊酸鈉治療，小兒常用量：按體重計與成人相同，按體重15 mg/（kg·d）。開始時按5～10 mg/（kg·d），一周后遞增，至能控制發作或不能耐受為止[2]。也可20～30 mg/（kg·d），分2～3次服用。最大量為按體重不超過30 mg/（kg·d）。經過為期1周的治療后，如果患兒各項癥狀均無明顯改善，應酌情增加藥物劑量，一直到患兒癥狀得到控制為止。

1.3 觀察指標

（1）治療總有效率：根據患兒癲癇發作頻率變化狀況進行療效判定，共分為臨床控制、有效和無效。臨床控制，至用藥周期結束后，患兒癲癇發作次數≤3次；有效，至用藥周期結束后，患兒癲癇發作次數減少超過用藥治療前的50%；無效，至用藥周期結束后，患兒癲癇發作次數減少低于治療前的50%[3]。疾病治療總有效率=（臨床控制+有效）/總例數×100%。（2）藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究基于統計學軟件SPSS 18.0建立數據統計分析模型，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒總有效率（87.9%）明顯高于對照組（75.8%），但比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患兒不良反應發生情況比較

對照組出現嗜睡患兒1例，頭痛患兒1例，不良反應發生率為6.1%；觀察組出現失眠患兒1例，頭痛患兒1例，嗜睡患兒1例，不良反應發生率為9.1%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）

3 討論

小兒癲癇是兒科臨床中一種常見病，具有較為明顯的遺傳傾向，通常1～14歲兒童發病率較高，如果可以在16歲之前進行良好的治療，其預后情況會比較高。癲癇患者主要表現為短暫性、單純性面部偏側運動發作，如單側面肌、口咽肌、口吹陣攣性抽動等，嚴重影響患兒的正常發育，同時也會患兒家長及社會造成了沉重的負擔[4-6]。小兒癲癇的發病原因非常復雜，具體發病機制目前尚未明確，臨床上主要利用腦電圖對患兒異常放電情況進行檢查和判斷，CT、磁共振診斷可以深入了解患兒顱腦中是否存在腦腫瘤、結節性硬化或腦血管畸形等不良結構情況，因此也成為臨床診斷癲癇的重要手段。

丙戊酸鈉屬于一種廣譜類抗癲癇藥物，它主要是經過對腦內抑制性γ-氨基丁酸神經介質濃度的增加，在突觸之后明顯增強GABA反應，它在實際應用中選擇性較強，有利于神經元的有效抑制性的增強，從而達到抗治癲癇的作用。左乙拉西坦的藥物機制主要包括以下幾方面：與腦內突觸SV2A囊泡蛋白相結合，相關資料顯示，SV2A是之所以左乙拉西坦可以結合的必備因素，SV2A與左乙拉西坦于人體腦部親核心比較高，但是SV2A、SV2C與左乙拉西坦于腦部會發生的效果是相反的，同時左乙拉西坦與抑制性放電也直接關聯；在高電壓條件下CA1海馬區椎體神經元會被激活，對其進行抑制并形成N-型鈣通道；運用負性變構劑解除GABA與甘氨酸能神經元的抑制作用，明顯增強中樞神經的抑制性作用；阻斷GABA大腦皮層受體下調，使其滯留于海馬區中，增強神經元回路受GABA的抑制效果。endprint

最新研究結果顯示，應用左乙拉西坦可以在突觸前阻斷神經遞質的釋放，左乙拉西坦還可以通過AMPA丙酸的誘導減少，調節微興奮性突觸后電流頻次與幅度，使其降低，從而達到有效控制大腦皮層受體的目的，降低其興奮度[7]。通常情況下血漿LEV蛋白結合率是比較低的，且其代謝直接通過腎臟排出。若只考慮藥物的安全性，那么LEV的危險系數是比較低的，并且很少會出現不良反應。

臨床預防與治療癲癇的主要手段是藥物治療，相關研究顯示，左乙拉西坦可以阻斷突出前神經遞質的有效釋放[8]，當時目前其機制尚不明確，值得在以后的工作中展開深入研究，與此同時，左乙拉西坦在抗癲癇方面的作用機制主要表現為減少相關誘導，同時調節微興奮突觸后電流頻次與電流服務，從而達到有效控制大腦皮質受體的作用，此外，左乙拉西坦不容易與血漿蛋白結合，主要經過人體腎臟排出，不會經過肝臟代謝[9]。本次研究中，使用丙戊酸鈉的觀察組患兒總有效率為75.8%，使用左乙拉西坦的對照組患兒總有效率為87.9%，兩組治療總有效率對比差異無統計學意義（P>0.05），從本次研究結果中可以看出，左乙拉西坦與丙戊酸鈉兩種藥物治療小兒癲癇均可以起到明顯的治療效果。

本研究結果顯示，觀察組患兒治療后總有效率明顯高于對照組，但兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義，與鞠艷濤[9]研究結果相似。因而，認為丙戊酸鈉和左乙拉西坦治療小兒癲癇均具有不良反應少，安全性高的應用優勢，可作為現階段我國臨床治療小兒癲癇的常用藥。

參考文獻

[1]李志斌，江慧敏，肖華.奧卡西平聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].實用醫學雜志，2016，32（16）：2734-2736.

[2]徐緩，徐曲榮.抗癲癇藥物對熱性驚厥相關癲癇患者發作控制的效果觀察[J].臨床與病理雜志，2016，36（4）：413-416.

[3]周定富，劉日陽，林俊榮，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇伴智力低下的臨床價值分析[J].現代診斷與治療，2015，26（11）：2432-2433.

[4]金超.左乙拉西坦治療不同類型癲癇患兒80例療效與安全性分析[J].陜西醫學雜志，2015，44（5）：538-540.

[5]黃從剛，卞紅強，羅正利，等.左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統評價[J].中華神經醫學雜志，2014，13（5）：499-503.

[6]李學超，王建忠，張冬艷，等.左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉或地西泮預防小兒熱性驚厥反復發作的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（29）：4106-4109.

[7]劉丕松，幸鴻宇.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇70例療效分析[J].內蒙古中醫藥，2011，30（18）：96-97.

[8]曹蕾.左乙拉西坦治療小兒癲（癇）安全性探討[J].中國中醫藥科技，2014，21（z2）：150-151.

[9]鞠艷濤.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果對比[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（7）：112-113.

（收稿日期：2017-09-02）endprint