血清白細胞介素-2及可溶性白細胞介素-2受體預測孕婦早產的臨床價值研究*

張立巧，王瑞平，喬宗旭，趙貴芬

(河北省邢臺市人民醫院婦產科 054000)

早產指孕婦妊娠不足37周分娩，其新生兒稱為早產兒[1]。據WHO報道每10名新生兒中有超過一人是早產兒，且全球每年有大約100萬早產兒死于嬰兒期。早產是導致新生兒死亡的首要原因，且近年來呈上升趨勢。雖然現代醫療技術和監護措施不斷完善，使得早產兒順利存活，但其將面臨許多疾病的折磨[2]。因此，如何有效地防治早產的發生對降低新生兒病死率且提高生存質量尤為重要。有研究指出，早產的發生由諸多因素導致，但具體機制尚不明確[3]。炎性細胞因子在介導早產發生中有重要作用，本研究選取135例先兆早產孕婦，探討血清白細胞介素-2(IL-2)、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)預測孕婦早產的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2016年6月在本院住院治療的先兆早產孕婦135例為先兆早產組，本研究納入產婦均為單胎頭位初產婦，年齡22～35歲，平均(25.15±2.98)歲；孕周28～34周，平均(30.86±2.64)周。納入標準：(1)無臨床感染和妊娠合并癥；(2)無內、外和產科并發癥；(3)無生殖道和胎兒畸形，且胎盤位置無異常；(4)宮頸機能健全，無惡性腫瘤；(5)自愿簽署知情同意書。另選同時期50例正常妊娠單胎頭位初產婦為正常對照組，年齡21～33歲，平均(24.53±2.62)歲；孕周28～36周，平均(31.15±2.98)周。本研究獲醫院倫理委員會審批同意。

1.2方法

1.2.1分組 先兆早產組孕婦入院后均接受相同方案進行安胎治療，根據產婦妊娠結局分為早產亞組(n=93，安胎治療有效)和非早產組(n=42，安胎治療無效)。50例正常妊娠單胎頭位初產婦為正常對照組，且后期追蹤所有產婦均足月分娩。各組產婦一般資料(年齡、孕周、孕次等)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2.2觀察指標 先兆早產組和正常對照組孕婦入院后及先兆早產組接受安胎治療后均空腹抽取肘靜脈血5 mL，室溫下于乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-Na2)抗凝管中靜置1 h，以3 000 r/min轉速離心10 min，分離上清液后置于-20 ℃冰箱，待檢。采用ELISA法測定血清IL-2和sIL-2R水平，操作嚴格按照試劑盒說明進行。IL-2及sIL-2R試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。

2 結 果

2.1先兆早產組和正常對照組血清IL-2、sIL-2R水平比較 先兆早產組孕婦的IL-2、sIL-2R水平較正常對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清IL-2、sIL-2R水平比較

2.2血清IL-2、sIL-2R水平預測早產情況比較 ROC曲線顯示，母體血清IL-2水平783.52 ng/L是預測早產發生的最佳診斷值，而sIL-2R水平為273.18 ng/L，見表2和圖1。

表2 血清IL-2、sIL-2R水平預測早產情況比較

2.3先兆早產組孕婦血清IL-2、sIL-2R之間的相關性 先兆早產組孕婦血清IL-2、sIL-2R之間的相關性分析結果顯示，血清IL-2與sIL-2R呈正相關(r=0.668，P<0.05)，見圖2。

圖1 血清IL-2、sIL-2R水平預測早產ROC曲線

圖2 血清IL-2、sIL-2R之間的相關性

2.4早產亞組和非早產組血清IL-2、sIL-2R水平比較 接受安胎治療后，非早產組血清IL-2、sIL-2R水平均有所下降，與早產亞組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，早產亞組血清IL-2、sIL-2R水平高于非早產組，見表3。

表3 早產亞組和非早產組血清IL-2、sIL-2R水平比較

3 討 論

早產的發生與多種因素有關，是內分泌系統、免疫系統等相互作用的結果。準確預測早產的發生，及時采取積極地治療對防治不良妊娠結局有重要意義，且關系到母嬰的生命安全，因此建立一種安全、準確地預測方法是臨床工作的重要內容。孕婦妊娠期間，多種因素的協同作用是維持正常妊娠的關鍵[3]。通過對1型輔助性T細胞/2型輔助性T細胞(Th1/Th2)型細胞因子進行深入研究后，越來越多報道指出妊娠期間維持Th1/Th2平衡對妊娠結局至關重要，一旦孕婦出現免疫平衡從Th2向Th1偏離，會導致各種病理性妊娠結局[4]。孕婦妊娠期間體內以Th2型細胞因子為主，即由Th1向Th2的偏離，以此來保證胎兒能持續收到來自母體的保護性免疫應答，直到胎兒成功娩出，避免了病理性妊娠的發生[5]。

IL-2是Th1細胞因子組成之一，主要由T細胞產生，在Th1/Th2平衡中起著重要作用。當母體妊娠期間免疫平衡從Th2向Th1偏離，血清IL-2水平升高，可導致早產、胎膜早破、習慣性流產、妊娠高血壓疾病等[5]。駱超等[6]在研究中檢測出自發性早產產婦外周血清IL-2水平明顯高于正常妊娠分娩孕婦，提示了孕婦血清IL-2水平升高可能是預測早產的重要標志。趙偉等[7]等在大鼠實驗中證明，流產模型組大鼠IL-2水平明顯升高，注射γ-干擾素(IFN-γ)抗體后降低了IL-2水平，并降低了大鼠流產率。江江等[8]在研究中通過實驗證明血清IL-2水平升高會誘發妊娠期高血壓疾病。本研究結果顯示，先兆早產組孕婦血清IL-2水平較正常對照組明顯提高。接受安胎治療后，早產亞組IL-2水平也明顯高于非早產組，且IL-2預測早產的靈敏度和特異度均較高，提示了IL-2可作為預測早產的標志物。

sIL-2R是一種細胞因子，具有免疫抑制作用[9]。近年來，關于sIL-2R與各種疾病的報道甚多，但在早產方面尚無報道。有關研究指出[10]，血中sIL-2R水平過高會導致細胞免疫呈抑制狀態，說明血清sIL-2R水平可反映細胞的免疫功能。本研究發現先兆早產組孕婦血清sIL-2R水平較正常對照組明顯提高。接受安胎治療后，早產亞組sIL-2R水平也明顯高于非早產組，說明孕婦血清sIL-2R水平升高與早產的發生有密切聯系。且sIL-2R預測早產的靈敏度為84.1%，特異度為85.6%，sIL-2R水平為273.18 ng/L是預測早產的可靠指標。ROC曲線顯示，母體血清IL-2水平783.52 ng/L和sIL-2R水平273.18 ng/L是預測早產發生的最佳診斷值。另外，血清sIL-2R能抑制IL-2與T細胞血清白細胞介素2受體(IL-2R)特異性結合，導致IL-2水平升高。在血清IL-2、sIL-2R之間的相關性分析結果中，血清IL-2與sIL-2R呈正相關(r=0.668，P<0.05)，提示IL-2、sIL-2R在早產中有協同作用。

綜上所述，母體血清血清IL-2、sIL-2R可以作為預測早產的可能標志物，本研究發現為臨床預測早產提供了科學依據，但仍需在大樣本量人群中進行深入研究和動態監測。

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