血清γ-谷氨酰轉移酶與高血壓的相關性研究

劉 瑩,劉學奎,楊瑞華

(江蘇省徐州市中心醫院：1.彩超室，2.中心實驗室，3.心功能科 221009)

長期以來，血清γ-谷氨酰轉移酶(γ-GGT)作為肝膽功能紊亂和酒精性脂肪肝的檢測指標被重視，近期有研究表明，γ-GGT與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、代謝綜合征和胰島素抵抗有關，且γ-GGT的升高可作為預測心血管疾病的指標[1-2]。高血壓是心血管疾病最重要的危險因素之一，2010年的研究顯示，全球死于高血壓疾病的人數接近940萬[3]，而早在2002年，我國的高血壓成年人群的患病率已高達18.8%[4]，因此，預防和控制高血壓的發病刻不容緩。目前，關于γ-GGT與高血壓的相關性報道主要集中在橫斷面研究[5-6]，雖然發現γ-GGT與高血壓疾病密切相關，但不能證明其因果關系。本研究通過收集健康體檢人員數據資料，采用觀察性的隊列研究方法，通過隨訪研究γ-GGT與高血壓發病的關系，為高血壓的預防和控制提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2006年本院體檢的健康體檢人群為研究對象，所有的檢測指標于本院完成。研究對象年齡20～88歲，共包括2 075名受試者，剔除高血壓患者、慢性病毒性肝炎、全胃腸外營養、自身免疫性肝病、大量飲酒者、藥物性肝病等各種肝病患者及冠心病、缺血性腦卒中等心腦血管疾病患者和資料不全者，抽取研究對象2011年的隨訪數據，剔除未參加體檢者、失訪者，有效檢測量為1 487名，其中男795名，女692名。該研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2方法 體檢表格統一設計，由培訓合格的醫師進行詢問，并記錄性別、年齡、既往史等。研究對象脫鞋，單衣測量體質量、身高；腰圍和腰臀比的測量：受試者區站位，雙腳分開25～30 cm，使體質量均勻分配，在平穩呼吸時，在髂嵴和第12 肋下緣連線的中點水平測量腰圍；臀圍在臀部骨盆最突出部測量周徑。腰臀比=腰圍/臀圍。長度單位為cm，重量單位為kg，各指標同時測量3次取平均值。計算BMI=體質量/身高平方(kg/m2)。靜坐5 min后用汞柱式標準袖帶血壓計測量右上臂收縮壓及舒張壓，手臂與心臟在同一水平，間隔30 s重度測量共3次，取其平均值進行分析。所有研究對象晚餐后禁食10 h以上，次日清晨空腹采肘靜脈血。采用酶法在日立7600全自動生化分析儀上測定空腹血糖(FBG)、血清谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。采用XE2100D5全血細胞分析儀測定紅細胞壓積(HCT)、紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)等指標。根據2006年收集的數據資料，按照γ-GGT的中位數水平將數據分為兩組：低γ-GGT組：γ-GGT≤16 U/L，高γ-GGT組：γ-GGT>16 U/L。隨訪觀察兩組數據在2011年的高血壓發病情況。

表1 隨訪數據2006與2011年參與者的一般臨床特征

表2 不同γGGT水平的血壓情況及2011年高血壓的發病情況

2 結 果

2.1研究對象的一般情況 在2006年和2011年研究對象的一般情況中，除總蛋白外，其余各項指標組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.25年后兩組研究對象的高血壓疾病患病率 低γ-GGT水平組5年后高血壓的患病率為11.8%，而高γ-GGT水平組5年后高血壓的患病率為21.7%，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

2.3γ-GGT與高血壓的相關性 用γ-GGT的變化值(Δγ-GGT)作為自變量，是否為高血壓作為因變量，做非條件Logistic回歸方程，模型方程1顯示，在校正性別、基線年齡、基線血壓、基線血脂、基線血糖、基線γ-GGT等因素后，Δγ-GGT與高血壓的發病密切相關(RR=1.012)，模型方程式2中，校正性別、年齡變化值(Δ年齡)、BMI變化值(ΔBMI)、各血脂變化值(ΔTCΔTGΔHDL-CΔLDL-C)、血糖變化值(ΔFBG)等因素后，Δγ-GGT仍與高血壓的發病密切相關(RR=1.013)，見表3。

表3 γGGT改變與高血壓發病的相關性

3 討 論

近期的研究表明，血清γ-GGT水平的升高已成為全因死亡和心血管疾病死亡的一個危險因子[7]，此外，血清γ-GGT水平升高還與代謝綜合征高度相關[8]，而代謝綜合征是促進動脈粥樣硬化和心血管疾病發生發展的重要因素。血清γ-GGT是由于其廣泛存在于肝、膽、腎、胰、腸、心、腦、前列腺等組織細胞中，故部分研究中也提到此酶的升高與胰腺炎、心肌損傷、腎衰竭、糖尿病或服用某些藥物有關[9]。目前，關于血清γ-GGT如何引起高血壓的發病機制還不清楚[10]，但可能存在以下原因：(1)血清γ-GGT被視為是一種可靠的氧化應激標記物[11-12]。血清γ-GGT通過啟動細胞外谷胱甘肽的分解代謝，在維護細胞內的防御機制中起著至關重要的作用，同時也是哺乳動物細胞的主要抗氧化劑[13-15]。(2)胰島素抵抗在血清γ-GGT和高血壓的關系中有著重要的作用，因為血清γ-GGT是脂肪肝和胰島素抵抗的重要相關指標[11,16]，有研究表明，脂肪細胞分泌的瘦蛋白通過調節下丘腦的激素分泌從而使交感神經興奮，引起心率加快和血壓升高[17]。

本研究顯示，高γ-GGT組除HDL-C和總蛋白外各代謝指標均高于低γ-GGT組，表明γ-GGT的升高會引起或伴隨著代謝指標的變化，李英秋等[18]研究也顯示，隨著γ-GGT水平的升高，代謝綜合征的相關臨床指標除HDL-C外均隨之升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

本研究顯示，經過5年的隨訪觀察，至2011年，隨訪的1 487例參與者中，共249人發展為高血壓，高血壓發病率為16.7%，其中高γ-GGT組發病率為21.7%，低γ-GGT組發病率為11.8%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，進一步校正性別、基線年齡、基線血壓、基線血脂、基線血糖、基線γ-GGT等因素后，Δγ-GGT與高血壓的發病密切相關，校正性別、Δ年齡、ΔBMI、ΔTC、ΔTG、ΔHDL-C、ΔLDL-C、ΔFBG等因素后，Δγ-GGT仍與高血壓的發病密切相關，可見在引起高血壓的過程中，γ-GGT是獨立因素。FRASER等[19]研究發現，γ-GGT引起高血壓或者中風的RR=1.54，95%CI(1.19，1.99)，與本研究結果相似。

綜上所述，經過5年的隨訪觀察，在本地區人群中血清γ-GGT與高血壓風險具有相關性，并獨立于其他危險因素。在高血清γ-GGT人群中，密切注意血壓變化，對預防心腦血管疾病有著重要的意義。

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