注意！這十類藥物最傷肝

臨床工作中，經常會遇到很多患者因納差、腹脹、厭油、皮膚黃染等癥狀前來就診。筆者詢問患者病史，經常會得知患者近期因感冒或其他原因服用了某些藥物，孰不知這些癥狀很有可能就是因為藥物性肝損傷引起的。

藥物性肝損害在臨床中并不少見。據文獻統計，目前約有500—1000種藥物可引起藥物性肝炎，下面筆者就為大家整理出幾種常見的可引起肝功能受損的藥物。

1、抗結核藥物

抗結核藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、乙胺丁醇等，抗結核藥致肝功能損害在結核病的治療中較為常見。

異煙肼在治療3個月時可出現可逆性轉氨酶升高，35歲以上患者肝毒性發生率較高，大部分停藥后肝功能可迅速恢復。利福平引起肝功能受損的發生率相對較低，程度輕，但聯合異煙肼后發生率明顯升高，可由1.1%上升至2.5%，主要與誘導細胞色素P450有關，吡嗪酰胺引起劑量依賴性肝損害，多引起急性肝炎。

2、解熱鎮痛藥

這是一類具有解熱、鎮痛，大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物，由于其化學結構和抗炎機制與糖皮質激素甾體抗炎藥不同，故稱為非甾體抗炎藥（NSAIDs）。常見藥物有對乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、萊普生、吲哚美辛、塞來昔布等。

其中以對乙酰氨基酚最為常見，是歐美國家引起急性肝功能衰竭的重要原因。禁食狀態下，特別是48小時內未攝入碳水化合物成為引起肝損的主要危險因素，可在48至72小時出現肝衰竭，常伴有腎功能不全，服用該藥物需禁酒，其余藥物則相對較少引起肝功能受損。

3、抗生素類

以大環內酯類和四環素類抗生素引起的肝損最為常見。

大環內酯類按抗生素上市的早晚，將其中克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素劃分為新品種，紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素劃分為老品種，新品種類抗生素不良反應較少，但其肝損害所占比例較大。

羅紅霉素是紅霉素的丙醚肟衍生物，引起的肝損害比紅霉素較為少見，但一旦發生，危害可能更嚴重。紅霉素可引起肝細胞變性和壞死，出現以膽汁淤積為特征的綜合征，約有2%-4%病人會釀成膽汁淤積性黃疸。

四環素類抗生素主要包括金霉素、土霉素、四環素及半合成衍生物甲烯土霉素，若用量過大，可引發中毒性肝炎，妊娠期婦女應特別注意，四環素可造成妊娠期婦女嚴重肝損害甚至死亡，一般人也容易遭受同樣的厄運，所以腎功能不全及妊娠后期應禁止使用。

4、心血管系統用藥

常見藥物為胺碘酮，25%應用患者轉氨酶升高1至5倍，0.6%出現明顯肝臟疾病，可誘導產生慢性肝臟疾病，發病遲緩隱匿，可能發生肝硬化失代償后才發現，病理主要為脂肪性肝炎表現，15%至50%出現小結節性肝硬化。

胺碘酮引起的較輕的肝損害可在停藥后2周至4個月肝功能逐漸恢復，但進展期肝損患者，即使停藥胺碘酮，肝損也呈進行性變化，死亡率高。

5、抗精神病藥物

氯丙嗪是抗精神病藥物中最容易引起肝損的藥物，易引起肝內膽汁淤積，其所致的肝損害與計量無關，約80%至90%的病人在用藥1至4周內會出現發熱、皮疹、黃疸與消化道癥狀，少數病人會因肝衰竭而死亡。氯氮平、奧氮平、阿立哌唑等相對較輕。

6、降脂藥物

他汀類作為二級預防，甚至是一級預防心腦血管疾病的重要藥物組成，是目前廣泛應用于臨床一線的降脂藥物，在應用過程中發現其可能導致無癥狀血清轉氨酶升高，但大多數是可逆性的，在停藥后數周很快恢復，但也有少數患者出現藥物性肝損傷甚至肝功能嚴重異常。對于無肝損的患者，服用他汀類一般不會引起肝損傷，但對于有慢性肝損傷需要服用降脂藥物的患者則應根據病情謹慎用藥。

7、降糖藥物

格列酮類可產生致命的肝毒性和肝功能衰竭，應用此類藥物應注意監測轉氨酶水平，如ALT升高3倍以上應停用此類藥物。

8、抗真菌藥物

酮康唑屬于光譜抗真菌藥之一，可引起血清轉氨酶升高，口服后可出現惡心、乏力、食欲不振、皮膚及鞏膜黃染等癥狀，偶可發生嚴重肝毒性，主要為肝細胞型，發生率約為0.01%。

對于以往有肝炎及飲酒病史者，可加重其肝損害，多發生于40歲以上的患者，療程越長，發病率也越高，病死率也很高，故應謹慎使用。

9、抗腫瘤類藥物

巰嘌呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、更生霉素、絲裂霉素等抗癌藥物可抑制肝細胞功能，影響肝細胞代謝。其中巰嘌呤極易引起黃疸，發生率可高達20%-40%。

10、中藥類

中草藥物品種眾多，其中最為典型的當數土三七，土三七為菊科植物三七草的根莖或全草，有破血化瘀，止血消腫的功效，可治療吐血、咳血、跌打損傷、蛇蟲咬傷等，可導致肝小靜脈閉塞綜合征，臨床主要表現為腹脹、腹痛、肝大、腹水、黃疸等，有不同程度的肝功能受損，病死率較高，其發病可能與服藥過量、炮制不當、未經配伍、個體差異有關。

除此之外，過量服用蒼耳子、雷公藤、草烏、川楝子、黃藥子等可引起中毒性肝炎，桑寄生、生半夏、蒲黃、山慈菇、白花蛇舌草等可引起肝功能損害等。

藥物引起的輕度肝功能受損，一般在停藥后肝功能可逐漸恢復，但一旦發生重度肝功能損害，則預后一般較差。特別是對于本身有肝炎病史、長期飲酒所致酒精性肝病的患者，服用藥物時更需注意，盡量避免使用肝損藥物，若需服用，也應在醫生指導下，切不可盲目用藥。endprint