TC新輔助化療對Her-2陰性Luminal B型乳腺癌的療效觀察

徐慧康 李孟圈

(鄭州大學第一附屬醫院 乳腺外科 河南 鄭州 450052 )

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，根據免疫組化結果將其進行近似分型，可分為Luminal A型、Luminal B型、Her-2過表達型和三陰性型4類。其中Her-2陰性Luminal B型乳腺癌是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)和或孕激素受體(progesterone receptor，PR)陽性，Her-2陰性，Ki-67>14%。對于Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者，新輔助化療可縮小腫瘤體積，增加其可手術的機會。近年來TC方案被推薦用于可手術乳腺癌的術后化療方案[1]。本研究選取鄭州大學第一附屬醫院收治的41例Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者，均接受TC新輔助化療2～4個周期，觀察分析TC新輔助化療方案(多西他賽+環磷酰胺)對Her-2陰性Luminal B型乳腺癌的療效及安全性評價。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2016年12月鄭州大學第一附屬醫院收治的41例Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者，均接受TC新輔助化療2～4個周期，患者均為女性，年齡31～71 歲。所有患者均經乳腺微創旋切活檢證實為浸潤性乳腺癌，非特殊類型，其中浸潤性小葉癌12例，浸潤性導管21 例，其他類型8 粒；根據美國癌癥聯合委員會乳腺癌分期標準(2002)進行分期：其中Ⅰ期2 例，Ⅱ期31 例，Ⅲ期8 例。所有Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者病理免疫組織化學須符合：①ER(+)和或PR(+)；②Her-2陰性(0～1)，Her-2(2+)行FISH基因檢測證實無擴增；③Ki67>14%。所有患者活檢前均行肝膽胰脾彩超、胸腹部CT等檢查排除遠處轉移。

1.2治療方法所有患者新輔助化療前均接受血常規、心電圖、胸片、心臟超聲、肝腎功能檢查且結果能耐受化療。TC新輔助化療方案：多西他賽75 mg/m2+環磷酰胺600 mg/m2，21 d為1個周期，共2～4個周期，所有周期均用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持。每次新輔助化療前均行乳腺彩超檢查，評估腫塊大小變化。根據新輔助化療療效以及患者情況在完成2～4周期新輔助化療后行乳腺癌改良根治術。

1.3觀察指標觀察患者的治療效果及毒副反應發生情況。療效判定標準如下。患者入院時及行每次新輔助化療前均行雙乳+雙鎖骨上、下淋巴結彩超檢查，通過彩超測量腫塊兩個最大垂直直徑乘積變化。根據世界衛生組織抗腫瘤療效標準，具體如下。①完全緩解(CR)：全部病灶消失維持4周，無新病灶出現；②部分緩解(PR)：兩最大垂直直徑乘積縮小≥50%，維持4周，無新病灶出現；③穩定(SD)：非PR/PD； ④進展(PD)：兩最大垂直直徑乘積增加≥25%或出現新病灶。其中完全緩解(CR)又分為臨床完全緩解(cCR)和病理完全緩解(pCR)，以pCR為觀察指標。病理完全緩解(pCR)：乳腺原發病灶和腋窩淋巴結術后標本病理學檢查無浸潤性腫瘤細胞殘余。總有效率=(pCR+PR)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1近期療效化療后，41例患者中，病理完全緩解(pCR)2例，部分緩解(PR)26例，穩定(SD)13例，總有效率為68.3%。其中浸潤性導管癌21例，總有效率為66.7%；浸潤性小葉癌12例，總有效率為75.0%；其他類型乳腺癌8例，總有效率為62.5%。見表1。

表1 41名患者的TC新輔助化療效果比較(n，%)

2.2毒副反應化療期間，出現中性粒細胞減少32例，惡心、嘔吐32例，其中1～2度11例(占26.7%)，3～4度21例(占51.2%)，腹瀉、便秘10例，脫發39例，肝功能損害9例，經對癥處理，患者均能耐受。

3 討論

在乳腺癌的分子分型中，Luminal型乳腺癌屬于最常見且預后較好的類型。Luminal B型乳腺癌占所有乳腺癌的30%～40%[2]。Luminal B型乳腺癌亞型較為復雜且不同亞型的治療方式不同，預后也存在差異，因此給臨床診療工作帶來困難。根據Her-2受體表達狀態不同，可以分為Her-2陰性型和Her-2陽性型。Her-2陽性LuminalB亞型較Her-2陰性亞型更容易出現復發和轉移[3]。有研究顯示，Her-2陰性Luminal B型乳腺癌與 Luminal A 型的術后復發率較低，且基本保持恒定；與其他類型的乳腺癌相比，Luminal B 型乳腺癌在浸潤性導管癌中所占比例較高，尤其是Her-2陰性Luminal B型[4]。本研究中，41例Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者中，浸潤性導管癌21例(51%)，浸潤性小葉癌12例(29%)，其他類型癌8例(20%)，浸潤性導管癌所占比例較高。桑蝶等[5]研究顯示，Luminal型乳腺癌新輔助化療治療后pCR率為6%～12%，低于三陰性及Her-2過表達型乳腺癌。相較于Luminal A型乳腺癌，Luminal B型乳腺癌對內分泌治療的敏感性低于前者，但對化療的敏感性高于前者。Prat等[2]研究結果顯示，208例經蒽環類聯合紫杉醇類化療的Luminal型患者中，Luminal A和B亞型患者的pCR率分別為3%和16%(OR=6.01，P=0.003)。Nakatsukasa等[1]研究指出，TC新輔助化療49例Her-2陰性乳腺癌患者，其中23例Her-2陰性Luminal B乳腺癌pCR占4.3%。本研究中，化療總有效率為68.3%，其中浸潤性導管癌21例，總有效率為66.7%；浸潤性小葉癌12例，總有效率為75.0%；其他類型乳腺癌8例，總有效率為62.5%。該結果與文獻報道基本一致[1]。

目前關于乳腺癌的新輔助化療方案并無統一標準，一般參考術后化療方案進行。多數Luminal B型(Her-2陰性)乳腺癌需接受術后輔助治療，方案應包括蒽環類和(或)紫衫醇類[6]。多西他賽屬于紫杉類化合物抗腫瘤藥物，其主要通過加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，形成較為穩定的非功能性微管束，進而破壞腫瘤細胞的有絲分裂以發揮抗癌效果[7]。環磷酰胺屬于烷化劑類抗腫瘤藥物，其主要通過對腫瘤DNA功能的干擾而阻斷腫瘤細胞S期，抑制腫瘤DNA的合成[7]。相較于TA(多西他賽+吡柔比星)，TC的不良反應較低且無累積心臟毒性。對于有心臟疾病及老年患者，TC方案顯示出其優越性。楊瑞玲等[8]研究表明，乳腺癌保乳術后TC(多西他賽+環磷酰胺)組患者骨髓抑制、胃腸道不良反應等的發生率均低于TA(多西他賽+吡柔比星)組患者(P<0.05)。TC方案的主要毒副反應為骨髓抑制，表現為白細胞減少，Abe等[9]研究指出，TC新輔助化療方案在Her-2陰性乳腺癌發生中性粒細胞減少(3～4度)概率為41%。本研究中患者中性粒細胞減少(3～4度)發生率為51.2%，對癥給予G-CSF后，中性粒細胞均能不同程度的回升，沒有影響新輔助化療的繼續進行。其他不良反應如胃腸道不適表現為惡心、嘔吐、腹瀉與便秘等，給予對癥處理均能緩解；肝功能損害表現為谷丙轉氨酶以及谷草轉氨酶不同程度的升高，給予保肝藥物進行治療；其他不良反應如脫發等患者均能耐受。

綜上所述，TC新輔助方案對Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者近期療效顯著，安全可靠。

[1] Nakatsukasa K, Koyama H, Oouchi Y, et al. Docetaxeland cyclophosphamide as neoadjuvant chemtherapy in HER2-negative primary breast caner[J]. Breast caner,2017,24(1):92-97.

[2] Prat A , Pineda E, Adamo B, et al. Clinical implications of the instrinsic molecular subtypes of breast caner[J]. Breast,2015,24(suppl2):s26-s35.

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