薄利利 劉 芳

（吉林市中心醫(yī)院腫瘤二病區(qū)，吉林 吉林 132011）

肺癌是嚴重危害人類健康的一種惡性腫瘤，近年的一些統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，其發(fā)病率有逐年升高的趨勢，而在所有肺癌患者中，屬于非小細胞肺癌的患者超過總?cè)藬?shù)的80%，且大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)患病的時候就已經(jīng)是晚期了，故而，對非小細胞肺癌的治療以緩解患者的痛苦和盡可能延長生命為主，治療時首選的方案就是進行化療[1]，而鉑類作為基礎(chǔ)的化療方式是當前已經(jīng)被認可的治療非小細胞肺癌的方案，但其緩解率也還達不到40%。本研究使用培美曲塞與順鉑聯(lián)合用藥來治療非小細胞肺癌，效果較好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年5月至2015年5月在我院接受治療的在進行一線化療以后出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的或者是發(fā)展的非小細胞肺癌患者58例為研究對象。隨機分成兩組，每組29例。對照組中包含例17男性患者和12例女性患者，年齡在32～77歲，平均（54.2±6.1）歲。其中ⅢB期患者有8例，Ⅳ期患者有21例。按照病理類型分有大細胞癌2例，鱗癌8例，腺癌19例。觀察組患者中有男性16例，女性13例，年齡最大不超過34歲，最小不低于79歲，平均年齡（55.6±5.9）歲。其中有9例患者是ⅢB期，20例患者是Ⅳ期。病理類型上，有3例患者是大細胞癌，8例是鱗癌，18例患者是腺癌。兩組患者在性別、病情等資料方面比較無差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法：對照組單純使用培美曲塞進行治療。首次使用培美曲塞劑量時將500 mg/m2溶解在100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，連續(xù)靜脈滴注10 min以上，以后根據(jù)病情適當減量，21 d是1個周期。在應(yīng)用培美曲塞之前7 d需口服葉酸每天400 μg，一直持續(xù)到化療結(jié)束21 d。此外在應(yīng)用培美曲塞之前7 d需按每次1000 μg的劑量注射維生素B12，間隔9周注射1次。從應(yīng)用培美曲塞之前1 d開始至應(yīng)用第2天，每天口服4 mg地塞米松2次。觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。即在對照組基礎(chǔ)上在治療的第1～3天靜脈滴注60 mg/m2順鉑，且需在滴注培美曲塞以后半小時方可開始，滴注時間持續(xù)至少2 h，在進行化療期間，適當進行止吐，水化以及利尿等措施，化療以后若患者白細胞下降程度達度甚至更多，則進行重組粒細胞集落刺激因子治療。

1.3 觀察指標：依據(jù)RECIST標準[2]對治療效果進行評價，可以分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定以及進展，治療有效率為完全緩解和部分緩解之和。疾病控制率等于完全緩解加部分緩解加穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較：對照組患者中無完全緩解的患者，部分緩解的患者有1例，穩(wěn)定的患者有20例，進展的患者有8例，治療的有效率為3.45%，疾病控制率為72.41%。觀察組患者中無完全緩解者，3例部分緩解，22例穩(wěn)定，4例進展，有效率是10.34%，疾病控制率是86.21%。觀察組患者治療的有效率以及疾病的控制率均顯著高于對照組（P＜0.05），差異有意義。

2.2 毒性反應(yīng)：對照組中出現(xiàn)白細胞減少的有7例，占24.14%，出現(xiàn)紅細胞減少的有5例，占17.24%，出現(xiàn)血小板減少的有3例，占10.34%，出現(xiàn)惡心嘔吐的有2例，占6.89%，無肝功能損傷患者。觀察組中有8例發(fā)生白細胞減少，占到27.59%，15例出現(xiàn)紅細胞減少，約51.72%，4例出現(xiàn)血小板減少，約13.79%，16例發(fā)生惡心嘔吐，占55.17%，1例出現(xiàn)肝功能損傷，占3.44%。觀察組出現(xiàn)紅細胞減少和惡心嘔吐的概率明顯高于對照組（P＜0.05），差異有意義。而出現(xiàn)其他不良反應(yīng)程度基本相當，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

伴隨著我國社會的快速發(fā)展，大氣等環(huán)境遭到破壞的程度也在加重，其與吸煙人群的增多一起提升了肺癌的發(fā)病率。本病在60歲以上的老年人群中發(fā)病率最高，同時男性的發(fā)病率及病死率在一定程度上高于女性。有學者預(yù)測到2025年，我國將會有超過100萬的肺癌患者，將會成為世界上的肺癌大國。非小細胞肺癌是肺癌的一大類型，約占肺癌患者總數(shù)的80%以上，患者一般表現(xiàn)出咳嗽、胸悶氣短、發(fā)熱、食欲不振、體質(zhì)量減少等癥狀[3]，因與肺炎等其他肺部疾病癥狀相似，容易被忽視，待到發(fā)現(xiàn)是非小細胞肺癌的時候已經(jīng)是肺癌的晚期了，錯過了手術(shù)治療的時機，治療過程主要以緩解病情的癥狀以及患者的痛苦，延長患者的生存時間，治療中多采用化療。

培美曲塞是一種新型多靶型藥物[4]，其結(jié)構(gòu)上包含吡咯吡啶核心基團，具有抗葉酸代謝的作用，是臨床中一種新型的抗腫瘤藥物。美國食品與藥物管理局在2004年就已批準培美曲塞可以作為治療局部晚期或者是轉(zhuǎn)移性的非小細胞肺癌的藥物。在細胞進行復(fù)制的過程中，培美曲塞能夠阻斷葉酸依賴性代謝途徑，進而達到抗腫瘤的目的。有研究結(jié)果表明，培美曲塞能夠?qū)π剀蘸铣擅傅幕钚援a(chǎn)生抑制作用，進而抑制dUMP轉(zhuǎn)化成dTMP的過程，使得尿嘧啶的生成量變少，進而對二氫葉酸還原酶的活性產(chǎn)生抑制作用，阻礙四氫葉酸的生成[5]。除此以外，培美曲塞還會對甘油酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶的生物活性產(chǎn)生抑制，繼而對嘌呤的合成產(chǎn)生抑制。培美曲塞還能夠抗葉酸代謝[6]，且作用強度顯著高于其他類型的抗葉酸藥物。

順鉑是一種能夠溶解于水中的鉑的絡(luò)合物，同時在水中可以逐漸轉(zhuǎn)化為反式而后被水解。順鉑是作用于細胞周期的一種非特異性藥物，細胞毒性較為廣泛，其能夠和細胞內(nèi)部的一些親核基團相結(jié)合，尤其是能作用于DNA鏈上的堿基[7]，導(dǎo)致DNA復(fù)制過程出現(xiàn)障礙，進而對腫瘤細胞的分裂增殖產(chǎn)生抑制。順鉑抗腫瘤的機制不僅骨髓抑制較輕，而且滲透性較強，同時廣譜又高效[8]，在臨床抗腫瘤上得到了廣泛的應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，采用培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療非小細胞肺癌的觀察組治療的總有效率以及對該病的控制率顯著的高于單獨應(yīng)用培美曲塞的對照組，差異有意義（P＜0.05）。但是培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療方案的毒性反應(yīng)較單獨使用培美曲塞要大，不過程度比較輕。

綜上所述，對非小細胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案進行治療，效果較好，毒性作用較輕微，患者耐受性較好，能夠在一定程度上提升患者的生存質(zhì)量。

參考文獻

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