卡介苗多糖核酸治療反復(fù)呼吸道感染28例臨床分析

季文翔

[摘要] 目的 評價卡介苗多糖核酸治療反復(fù)呼吸道感染療效。方法 方便選取該院2014年7月—2015年8月收治的呼吸道感染患者60例，隨機分為觀察組28例患者，卡介苗多糖核酸治療，對照組32例采用常規(guī)方法治療，對比治療前后呼吸道感染發(fā)生情況、免疫指標(biāo)。結(jié)果 觀察組退出3例，治療后12個月，觀察組[（1.27±0.92）次]與對照組[（4.36±1.85）次]呼吸道感染發(fā)生次數(shù)低于治療前12個月[（7.35±3.26）次，（7.67±3.53）次]，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后3個月，組內(nèi)對比觀察組IgA[（0.84±0.35）g/L]、IgG[（7.25±2.27）g/L]高于治療前[（0.52±0.41）g/L、（5.32±2.11）g/L]，外周血淋巴細胞計數(shù)[（1.14±0.43）×109]、CD4+/CD8+[（1.53±0.31）]水平低于治療前，治療后觀察組IgA、IgG高于對照組[（0.57±0.27）g/L、（5.60±2.14）g/L]，外周血淋巴細胞計數(shù)、CD4+/CD8+低于對照組[（1.43±0.43）×109、（1.98±0.32）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 卡介苗多糖核酸治療反復(fù)呼吸道感染療效肯定。

[關(guān)鍵詞] 反復(fù)呼吸道感染；卡介苗多糖核酸；療效

[中圖分類號] R725 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）10（b）-0011-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the curative effect of BCG on the treatment of recurrent respiratory infections. Methods 60 patients with respiratory tract infection treated in this hospital from July 2014 to August 2015 were convenient selected and divided into the observation group and the control group， 28 patients in the observation group were treated wtih BCG polysaccharide nucleic acid， 32 cases in the control group were treated by conventional methods， respiratory tract infection， immune index before and after treatment were compared. Results 3 cases were out of the observation group， 12 months after treatment， the respiratory tract infection times in the observation group was （1.27±0.92）times and that of the control group of （4.36±1.85）times， fewer than 12 months before treatment of （7.35±3.26） times， （7.67±3.53）times， and the observation group was fewer than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 3 months after treatment， the IgA and IgG in the observation group were （0.84±0.35）g/L，（7.25±2.27）g/L， higher than those in the treatment group of （0.52±0.41）g/L，（5.32±2.11）g/L， the peripheral blood lymphocyte count was （1.14±0.43）×109， CD4+/CD8+[（1.53±0.31）]， lower than before treatment. After treatment the IgA and IgG in the observation group were higher than the control group of （0.57±0.27）g/L and （5.60±2.14）g/L， the peripheral blood lymphocyte counts and CD4+/CD8+ were lower than the control group of （1.43±0.43）×109， （1.98±0.32）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The therapeutic efficacy of BCG is positive for the treatment of recurrent respiratory infections.

[Key words] Recurrent respiratory infections； BCG polysaccharide nucleic acid； Curative effect

反復(fù)性呼吸道感染（Rcurrent Respiratory Tract Infections，RRTI）是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，城市兒童急性呼吸道感染年發(fā)生次數(shù)在4～8次[1]。RRTI危害較大，反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染，影響患兒的生長發(fā)育，同時還可能并發(fā)支氣管哮喘。RRTI損害患者的免疫功能，影響生活工作，導(dǎo)致生命質(zhì)量下降。RRTI的具體發(fā)生機制尚不完全清楚，臨床治療以對癥、針對病因治療為主，但仍有部分患者難以獲得顯著療效[2]。卡介苗多糖是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，Meta分析顯示，其用于尖銳濕疣的治療療效肯定，可預(yù)防復(fù)發(fā)[3]。2014年7月—2015年8月，醫(yī)院采用卡介苗多糖核酸治療反復(fù)呼吸道感染28例，療效肯定，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用對照分析，方便選取門診收治的呼吸道感染患者60例入組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①未接受過免疫治療，既往治療以對癥治療為主；②無先天性呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)異常；③未合并其他重大疾病，如先心病；④既往未接受過呼吸道感染疫苗治療；⑤未接受其他免疫治療；⑥患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天免疫疾病；②過敏體質(zhì)，存在其他變態(tài)反應(yīng)性疾病，如濕疹。退出標(biāo)準(zhǔn)：①未按照計劃完成治療；②采取計劃外治療；③其他原因醫(yī)師要求終止研究。隨機分為觀察組28例，對照組32例。觀察組，采用醫(yī)院采用卡介苗多糖核酸治療反復(fù)呼吸道感染28例，其中男15例、女13例，年齡3～8歲，年齡（4.8±1.1）歲。最近1次呼吸道感染，病原體檢查，其中腺病毒12例、合胞病毒9例、支原體衣原體5例、混合感染3例。采用常規(guī)方法治療的患者32例，對照組，其中男16例、女16例，年齡（4.6±1.0）歲。最近1次呼吸道感染，病原體檢查，其中腺病毒13例、合胞病毒10例、支原體衣原體6例、混合感染3例。兩組對象年齡、性別、最近1次呼吸道感染情況、血清微量元素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 診斷 所有患者，都詳細的問診，無主訴兒童則對家屬進行問診，詳細了解既往呼吸道感染發(fā)生情況，治療情況。進行詳細的體格檢查，同時采集肘部靜脈血2 mL，送實驗室檢查，進行免疫功能分析、血清微量元素分析，包括T細胞亞群、血鋅、鐵、鎂、銅、錳、鉻、鈣等。同時進行血常規(guī)檢查，在最近1次呼吸道感染時，采集痰液，進行病原學(xué)分析，肺炎患兒進行胸部X線檢查。

1.2.2 治療 感染期，進行對癥治療，主要包括化痰鎮(zhèn)咳、抗干擾、抗炎治療，好轉(zhuǎn)后停藥。對照組：不預(yù)防性用藥，醫(yī)囑加強防寒保暖，重視飲食管理，補充維生素D，多食新鮮水果蔬菜。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，同時預(yù)防性應(yīng)用卡介苗多糖核酸注射液（國藥準(zhǔn)字S20020019），臀部肌肉注射，1 mL/次，2次/周，持續(xù)3個月。停藥后，進行隨訪12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前12個月、治療后12個月，呼吸道感染發(fā)生次數(shù)。治療前、治療后3個月，免疫球蛋白水平，T淋巴細胞水平。不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)計算，免疫球蛋白、T淋巴細胞水平呈正態(tài)分布采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，呼吸道感染發(fā)生次數(shù)呈非正態(tài)分布，采用中位數(shù)與四分位距M（P25-P75）表示，非參數(shù)檢驗，療效與不良反應(yīng)采用率表示，采用χ2檢驗比較，用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)防療效

觀察組退出3例，治療后12個月，觀察組與對照組呼吸道感染發(fā)生次數(shù)低于治療前12個月，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 免疫功能

治療后3個月，組內(nèi)對比觀察組IgA、IgG高于治療前，外周血淋巴細胞計數(shù)、CD4+/CD8+水平低于治療前，治療后觀察組IgA、IgG高于對照組，外周血淋巴細胞計數(shù)、CD4+/CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

反復(fù)性呼吸道感染發(fā)生機制較復(fù)雜，普遍認為免疫功能低下是主要原因，研究中觀察組與對照組治療前IgA、IgG水平低于正常小兒，外周血淋巴細胞計數(shù)、CD4+/CD8+偏高，也證實了這一點，提示反復(fù)性呼吸道感染患兒伴有免疫球蛋白水平不足，T淋巴細胞功能失衡，這為病原體入侵感染創(chuàng)造了條件[4-5]。

卡介苗有較強的非特異性免疫刺激作用，能夠誘導(dǎo)集體產(chǎn)生Th1型免疫反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)Th1/Th2分化平衡，從而預(yù)防感染性疾病。卡介苗多糖核酸是卡介苗中提取的有效成分減少了不良反應(yīng)，保留了其疫菌苗作用，促進單核-巨噬細胞系統(tǒng)增生，增強巨噬細胞的吞噬與消化能力，誘導(dǎo)白細胞介素、干擾素作用[6-7]。

該次研究顯示，觀察組退出3例，治療后12個月，觀察組[（1.27±0.92）次]與對照組[（4.36±1.85）次]呼吸道感染發(fā)生次數(shù)低于治療前12個月[（7.35±3.26）次，（7.67±3.53）次]，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后3個月，組內(nèi)對比觀察組IgA[（0.84±0.35）g/L]、IgG[（7.25±2.27）g/L]高于治療前[（0.52±0.41）g/L、（5.32±2.11）g/L]，外周血淋巴細胞計數(shù)[（1.14±0.43）×109]、CD4+/CD8+[（1.53±0.31）]水平低于治療前，治療后觀察組IgA、IgG高于對照組[（0.57±0.27）g/L、（5.60±2.14）g/L]，外周血淋巴細胞計數(shù)、CD4+/CD8+低于對照組[（1.43±0.43）×109、（1.98±0.32）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

從療效來看，觀察組治療后12個月后呼吸道感染發(fā)生次數(shù)低低于對照組，提示卡介苗多糖核酸通過免疫調(diào)節(jié)確實有助于起到預(yù)防感染作用。一項針對性細菌溶解產(chǎn)物防治小兒反復(fù)呼吸道感染的meta分析顯示，相較于常規(guī)治療，細菌溶解產(chǎn)物平均減少2.963次急性呼吸道感染，與該次研究結(jié)果相近[8]。從免疫指標(biāo)中T 細胞亞群CD4+/CD8+水平變化來看，卡介苗多糖核酸能增強機體巨噬細胞的功能， 激活 T 細胞功能。袁文華[9]曾報道，治療組（卡介菌多糖核酸治療 ）患兒的 CD4+/CD8+指標(biāo)值低于對照組[（1.05±0.12） vs （1.76±0.31）]（P<0.05），與該實驗結(jié)果相近。

當(dāng)然需注意的是，卡介苗多糖核酸有嚴格的適應(yīng)癥，同時因需要多次注射，依從性較差，接收率低，該組對象28例計劃注射者，便有3例脫離。此外，沒有明確的證據(jù)顯示，卡介苗相較于推拿、中醫(yī)調(diào)理等特色治療有明顯的優(yōu)勢，卡介苗多糖核酸可作為一種反復(fù)性呼吸道感染的推薦療法，適合免疫功能下降的患者[10-11]。對于出現(xiàn)微量元素缺乏、食物不耐受等明確病因的患者，還需要對癥治療[12]。endprint